药物临床试验数据核查

基评需要临床据核查我国物临床试验管目前，国家药品监督管理部门在药物临床试验的前、中、后期都进行严格监管。临床试验前，对临床试验单位实行药物临床试验机构资格认定/核检查，确定药物临床试验机构具备开展药物临床试验的条件临床试验过程中对临床试验进行日常监督检查确保药物临床试验质量保证体系正常运行临床试验过程规范受试者安全和权益得到保护临床试验结束后对所受理品种开展药物临床试验注册现场核查，确保临床试验结果真实、准确和完整；同时，根据需要，还会分别在临床试验的前、中、后阶段，针对药品审评过程中发现的问题、药品注册相关的举报问题、需进行核查的其他情形等进行有因检查。除药物临床试验机构资格认定仅检查临床试验机构和专业的设施设备理制度和标准操作规程(SOP)、人员资质与能力外，其他形式的监管均结合或通过药物临床试验项目开展均离不开对药物临床试验数据的核查临床试验数据核查的侧重点反映了临床试验监管的不同目的。药物床试验数据型药物临床试验环节较多，涉及临床试验各方的参与和管理，临床试验数据复杂，其数据类型主要分为2类。一类临床试验数据是来源于临床试验过程中的受试者需要录入数据库通过对这些数据统计分析能评价试验药物的有效性和安全性，如受试者筛选、入选与排除标准、受试者治疗、访视、实验室检查和不良事件等数据类数据既能反映受试者保护和药物临床试验的质量保证体系运行情况也会直接影响试验药物有效性安全性的客观评价进而影响试验药物的审评审批。另一类临床试验数据是来源于临床试验各方对临床试验的管理，不需录入数据库对试验药物的安全性和有效性评价不构成直接影响但能反映受试者保护和药物临床试验的质量保证体系运行情况，如病例研究报告表填写与修订、伦理委员会对临床试验的伦理审查床试验机构及专业对临床试验的质量保证和质量控制、申办方对临床试验的监查和稽查等。基于评需要的药临床试数据核查药物临床试验的目标是确认试验药物的风险益比可接受、用法与用量安全有效并确定试验药物的适用人群及适应证研究者是临床试验的实施者负责评价临床试验药物的有效性和安全性受试人群的选择和治疗是否合适研究者或受试者本人的评价是否准确客观均会直接影响临床试验药物有效性和安全性评价。临床试验数据核查理论上应对所有数据都进行核查但监管部门受其监管资源所限据核查不可能面面俱到根据临床试验数据核查目的来确定核查重点。临床试验有效性和安全性数据是支持药品上市的重要依据是药品审评审批的

关键内容临床试验数据核查其中一个最重要目的是为审评审批服务确保申报资料中临床试验数据真实、准确、完整和可靠，因此，该目的的数据核查，必须基于审评需要在保证药物临床试验数据真实的情况下需重点关注影响有效性和安全性评价的关键因素。3.1影响床试验物有效性评的关键素及查3.1.1受试群受试人群作为临床试验对象应在对试验药物敏感的人群中选择对药物不敏感的人群应排除床试验需根据试验药物预期用途定合适的入选和排除标准，确保试验药物用在正确的受试人群上不符合试验要求的人群入组将会影响对药物的科学客观正确评价致临床试验结果不能真实反映试验药物的作用。数据核内容：①病史、实验室检查、疾病及严重程度等是否符合入选标准；②既往使用影响本试验疗效判断的药物影受试者安全的严重合并症或并发症、影响药物代谢的重要脏器疾病、影响本试验效果的行为和习惯如饮酒、吸烟、劳累等)、服药后会发生严重果或加速疾病进程等情况，是否排除；③误纳入受试者是否在统计分析前剔除。3.1.2受试的治疗与随受试者的治疗须根据临床试验目的制定合理的给药方案及疗程受试者既往用药、受试人群基线水平、用药情况、随访等，均会影响临床试验药物的有效性评价治疗前应洗脱受试者既往用药并保持受试者基线水平一致疗过程中，受试者会因其他疾病或不良反应使用一些合并用药使用违禁用药者在统计分析之前应剔除；治疗后，应根据方案进行随访。数据核内容：①既往药物遗留效应是否完全消除；②基础治疗、辅助治疗(如手术、护理等)是否符合方案要求；③试验用药使用频率和剂量是否与方案规定一致；④疗效不明显或因不良反应是否按方案调整剂量；⑤受试者是否有合并用药；⑥合并用药是否为违禁用药；⑦是否瞒报方案禁用的合并用药；⑧合并用药的受试者是在试验组还是对照组；⑨实验室等辅助检查是否在方案规定的时间范围内；⑩观察随访点是否与方案一致等。3.1.3偏倚控制受试者须均衡入选对照组与试验组各组间影响试验结果的因素应保持一致避免主观选择偏倚均衡性存在差异会影响疗效的判断研究者对治疗的态度和对药物疗效与安全性的评价受试人群对治疗的配合和心理因素均能干扰临床试验得出正确的结论。

随机和盲法是临床试验减少或控制偏倚的措施机能保证受试者情况在各组间均衡确保每位受试者都有相似的机会进入试验组和对照组从而减少选择偏倚对临床试验结果的影响盲法能减少或避免来自受试者或研究者的主观偏倚使临床试验药物的有效性和安全性评价更加科学、客观、可靠。数据核内容：①分配方法是否符合随机；②临床试验过程是否保持盲法；③主观指标(如研究者或受试者本人的评价)是否保持盲态；④盲态数据审核是否在临床试验数据库锁定前；⑤揭盲是否在数据库锁定后进行；⑥紧急揭盲信件和临床试验总盲底是否密封完好；⑦紧急揭盲是否符合要求。3.2影响床试验物安全性评的关键素及查临床试验期间，研究者主要通过临床诊断(如生命体征及体格检查等)和实验室检查(如血生化、心电图、影像学等，评估临床试验药物的安全性。不良事件(AE)与严重不良事件(SAE)是评价药物安全性的最重要指标，既可能与疾病本身有关，也可能与试验药物有关，研究者需客观分析。数据核内容：①实验室检查结果异常是否判定有无临床意义；②AE和SAE是否漏报；③漏报的AE和SAE是否与药物相关；④漏报的AE和SAE分布在试验组还是对照组；⑤是否瞒报严重不良事件或不良事件的严重程度等。3.3临床验数据溯源和一致检查客观指标数据(如实验室相关检)和主观指标数据(如量表评分等)是评价试验药物有效性和安全性的直接依据。临床试验数据核查应对客观指标数据进行溯源，尤其是入选排除标准、有效性和安全性评价的关键数据，以确保这些数据真实、准确和可靠主观指标须按照标准操作流程进行评价以保证结果的一致性数据库中数据来源于原始资料研究人员通过对数据库进行统计分析评价临床试验药物的有效性和安全性，因此，临床试验数据核查应确保原始资料、数据库、统计报告和总结报告之间数据一致。数据核内容：①检验科、影像科、心电室、内镜室等检查检验结果在系统中是否可溯源；②主观指标评价是否与标准操作流程一致；③原始资料的主要疗效指标及安全性指标是否修改或修改是否合理；④锁定的数据库与原始资料的主要疗效指标及安全性指标是否一致；⑤样本的剔除是否符合剔除标准；⑥数据库锁定后是否有修改；⑦不符合入排标准、试验药物使用有误、使用违禁药物的受试者是否用于统计分析；

⑧统计报告和总结报告的主要疗效指标及安全性指标是否与数据库一致。4讨论随着药品审评审批制度改革的深入我国药物临床试验监管弱化了事前监管加强了事中事后监督管形式由药物临床试验机构资格认定过渡到临床试验数据核查临床试验数据核查一方面能打击临床试验弄虚作假行为保证临床试验数据真实、