抗病毒药与抗真菌药

第40章抗病毒药与抗真菌药5/10/20231第一节抗病毒药病毒是一类比细菌还小得多的结构最简单的微生物，寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞的代谢系统进行增殖复制。

5/10/20232病毒可分为DNA病毒和RNA病毒，在RNA病毒中，有一组病毒可经病毒本身含有的逆转录酶转录成互补的单股DNA，再转为双股DNA，环化后整合入细胞染色体，随细胞分裂传递给子细胞，即逆转录病毒，如人类免疫缺陷病毒（HIV）。5/10/20233常用抗病毒药可分为四类：（一）抗疱疹病毒药

1.阿昔洛韦（无环鸟苷）：抗疱疹病毒作用强，用于单纯疱疹病毒（HSV）所致的各种感染，用于初发或复发性皮肤、粘膜、外生殖器感染及免疫缺陷者发生的HSV感染。是治疗HSV脑炎的首选药物。口服阿昔洛韦几乎无毒，静注时1%病人会发生脑病，高剂量静注可引发神经系统障碍。5/10/20234

2.碘苷：

阻碍DNA合成，对DNA病毒有效，对人的毒性大，只局部用于眼、皮肤的疱疹病毒、牛痘病毒感染。用药局部可有刺激症状及损伤。5/10/20235（二）抗逆转录病毒药

1.齐多夫定（AZT）：是美国批准用于HIV感染的第一个药物。对HIV病毒、哺乳类和鸟类的其它逆转录病毒均有抑制作用。可用于治疗HIV感染的不同病期的患者，改善病人的临床症状，使病毒转阴，生存期延长。AZT+3TC+蛋白酶抑制剂混合疗法，可大大提高疗效，延缓耐药性的产生，减轻毒副作用。常见不良反应是头痛、恶心、呕吐，严重出现神经系统反应及骨髓抑制。5/10/20236

2.拉米夫定（3TC）：是核苷类逆转录酶抑制剂。对AZT产生耐药的HIV病毒有效，细胞毒性低于AZT。5/10/20237

（三）HIV蛋白酶抑制剂沙喹纳韦：抑制HIV蛋白酶作用选择性高，可单用也可与其它药物合用，对AZT耐药者也有活性。5/10/20238

（四）其它抗病毒药1.利巴韦林（病毒唑）：具有广谱抗病毒活性，对DNA和RNA病毒均有抑制作用。可用于防治甲、乙流感病毒，单纯疱疹病毒性口腔炎及小儿腺病毒性肺炎。

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2.金刚烷胺：特异性抑制流感病毒，用于甲型流感的预防。

3.干扰素：具有广泛的抗病毒作用，可用于治疗流感、疱疹性角膜炎、病毒性肝炎及癌症。剂量大可致发热，粒细胞减少，血小板减少。5/10/202310第二节抗真菌药5/10/202311各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌

真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑两性霉素咪唑类三唑类浅部真菌病头癣体癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺炎心内膜炎 5/10/202312灰黄霉素(griseofulvin)作用机制渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干扰真菌核酸合成，阻止癣菌继续侵入，对各类癣菌有抑制作用给药途径口服有效，外用无效不良反应多、轻，与青霉素部分交叉过敏为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用一、抗生素类抗真菌药5/10/202313两性霉素B(amphotericinB)药理作用多烯类，对深部真菌有强大抑制作用首选治疗深部真菌感染作用机制选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。临床应用口服用于肠道真菌感染注射用于全身真菌感染5/10/202314不良反应毒性较大 ①急性毒性反应 ②肾损害 ③血液系统毒性反应 ④心血管系统毒性反应5/10/202315防治措施①先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素②补钾③定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图④肝肾功能不良者慎用新剂型两性霉素B脂质复合体两性霉素B脂质分散体两性霉素B脂质体5/10/202316制霉菌素(nystatin)作用机制 多烯类，作用及机制同两性霉素B 对各类真菌均有抑制作用 对阴道滴虫有抑制作用不良反应 毒性较两性霉素B更大，不能注射。临床用途 口服或局部给药 口服用于胃肠真菌病 局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及 阴道霉菌病5/10/202317①咪唑类(imdazole)克霉唑(clotrimazole)咪康唑(miconazole)酮康唑(ketoconazole)②三唑类(triazole)氟康唑(fluconazole)伊曲康唑(itraconazole)二、唑类抗真菌药5/10/202318作用机制抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透性增加临床应用浅部—克霉唑、咪康唑、酮康唑深部—氟康唑浅部、深部—伊曲康唑5/10/202319特比萘芬(terbinafine)作用机制 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶， 抑制麦角固醇合成 癣菌—杀菌作用念珠菌—抑菌临床应用 主要用于浅部真菌病三、丙烯胺类抗真菌药5/10/202320四、嘧啶庄类抗真菌虎药氟胞嘧啶鸽(fl幸ucyt祖osin卡e)作用机史制 转善变为氟悼尿嘧啶既，抑制腿胸苷酸哀合成酶干扰D用NA合吊成。临床应用脂与两性橡霉素B嚼联合用药首选治猾疗隐球辜菌所致侦脑膜炎4/28息/202竞321第七篇伐抗寄准生虫药Anti纽奉para议site先Dru粪gs4/28注/202临322抗疟疏药Anti恭mala污rial硬Dru份gs4/2脱8/2帽02323全球艾滋含病、结核级和疟疾基阵金亚太地区稳研讨会（北京，脂2002双年2月7控日）4/28穷/202抚324第一节疟原虫生壶活史抗疟药铅作用环芳节4/28分/202种325第二节极常用迹抗疟药一、主要拉用于控制宗症状的抗招疟药1.氯劫喹(c白hlor终oqui壳ne)•抗疟烦作用特点：起畜效快、疗仆效高、作乎用持久应用：结控制临资床症状关发作；沿症状抑锁制性预葡防4/2炭8/2睛02326•口服吸收庭迅速，Tmax=1-2锣h作用迅搏速•红细摆胞浓集桂氯喹高效（CRBC>C血浆：10-品20倍；壶CRBC馒感染>CRBC扁正常：25倍私）•代谢宫、排泄厨缓慢，快组织分老布量大作用持灵久（t1/2：数天-靠数周；C组织>C血浆：200职-700规倍）4/28附/202萄327机制：A.豪氯喹（歪弱碱性纹）食物泡贝内pH蛋白酶活掌性疟原虫利孤用宿主H或b能力虫体必需沸氨基酸缺颈乏；B.慕抑制蚕血红素摇聚合酶血红素代堆积虫体胞膜信溶解；C.燥插入慌虫体D滩NA双泳螺旋结美构，形印成DN宴A-氯喷喹复合绵物，影筝响DN腊A复制静和RN哑A转录妇。耐药：若虫体基弹因突变药物排医出4/28彩/202破328•抗舟肠道外报阿米巴丹病作用•免但疫抑制碌作用•注计意事项定期眼科金检查孕妇禁用肝、肾功赶能不良者运慎用4/2临8/2桨023292.奎申宁(q炊uini将ne)•抗疟帐作用缺点：作鼻用弱、短壤；复燃早欧；不良反丹应多优点：必不易耐墙药；i俘vgt短t应用：录脑型疟栏或严重腥恶性疟•抑鬼制心肌霜收缩力樱、减洁慢传导冈、延长愤有效不转应期•兴奋勺子宫平滑饲肌•抑讽制CN逼S•微弱驶的解热镇狼痛作用4/28鹅/202鼓330•不良反应金鸡纳反欧应(c拖inch均onis侍m)心血管反灶应特异质符反应高胰岛旨素血症悦和低血虹糖刺激胰岛细胞4/2送8/2蝴023313.甲景氟喹(知mefl兄oqui嚷ne)•起效零慢，作用定持久•耐丽药恶性虑疟（千+周流效磺胺圣&膊乙胺嘧拳啶）•症状齐抑制性预逃防•有负神经精撑神病史拆者、孕诱妇、幼边儿禁用咯萘啶战(p贤yro制nar挂idi城ne)•破坏委疟原虫复洋合膜和食映物泡结构•治傻疗种类查型的疟离疾（包刷括脑型爪疟）4/2喂8/2枣02332黄花蒿青承蒿4.绪青蒿素范类4/28捐/202曲333青蒿素固(a童rte蛙mis溜ini阔n)优点：外高效、齐速效、飞低毒缺点：有良效血药浓杆度维持时犯间短，复械燃率高机制：倍探半萜内酯傻过氧化物血红素/章Fe2+自由基虫体表膜司和线粒体泉结构破坏应用：该耐药恶逮性疟；野脑型疟毒性：骨偿髓抑制、轨肝损、胚亏胎毒性4/2缓8/2舅02334蒿甲醚辛(a究rte滨met徐her南)脂溶性蜘衍生物拢（im滥）青蒿琥酯扑(ar族tesu炉nate忧)水溶性搬衍生物乘（iv顷，im裁，直肠素）Arte乔moti仆l(a友rtec乏efTM)荷兰Br伏ocac逆ef公司2000江年5月首玩次上市4/2贿8/2肃02335二、主溉要用于哈控制复蹲发和传赖播的药夜物伯氨喹堵(p据rim昼aqu壳ine尺)杀灭迟发葡型子孢子书（休眠子宗）控制复惑发杀灭配子咬体防止传蛛播+氯喹根治良骨性疟虫体线粒惑体损伤和丢电子传递胳受阻喹啉醌衍负生物氧化应略激患者特居异质反披应4/28甜/202斯336三、主要唱用于病因茅性预防的震药物乙胺嘧灰啶(希pyr划ime活tha弹min谜e)杀灭速发朴型子孢子府，作用持倡久病因性预靠防抑制蚊宿体内的环孢子增架殖阻断传播抑制未添成熟裂治殖体对成熟孝裂殖体驾无效机制：抑浴制二氢叶胁酸还原酶不良反应剪：皮疹、柴巨细胞性扔贫血、致蒙畸磺胺类报和砜类刚：抑制销二氢叶揭酸合成目酶症状控制宴起效慢4/2窗8/2堵02337抗疟药应僻用原则•发作期：氯喹菊+格伯氯喹•休止期：乙胺嘧啶姓+伯埋氨喹•病因性辆预防：乙胺嘧堡啶•症状抑烈制性预任防：氯喹•脑型疟：磷酸氯哄喹/二谣盐酸奎部宁/青吩蒿素类+糖皮滤质激素（阶注射给药恭）•耐氯背喹恶性疟瞒：奎宁/甲姥氟喹/青胆蒿素类4/28傻/202秘3381.蛋定白酶抑制蚀药•天副冬氨酸非蛋白酶籍、半胱哑氨酸蛋铅白酶Rose再ntha呈lPJ问.好Hydr例olys块is蚊of扎eryt诞hroc辣yte井prot盟eins御by麻prot紧ease焰sof捉mal允aria广par摘asit犬es.场Curr爬Opi闹nHe膝mato破l,2能002骂Mar;种9(2骨):1换40-5扶.耐药性及题疟疾防治扶的新方向4/28巩/202交3392.亚疫苗Garr炕aud述O,M悔ahan慢tyS殊,Pe域rrau非tR.拼Mal倘aria泡-spe殖cifi星can辩tibo佳dys株ubcl捏asse象sin龟imm链une辟indi慨vidu绑als:治ak塑eys迷ourc勇eof盾inf博orma侵tion租for检vac疗cine之des汇ign.淹Tre令nds敲Immu嗓nol,宪200愚3Ja释n;2壁4(1)眯:30匙-5.4/2腊8/2潮02340普通按网蚊转基因按无蚊3.喘转基因堂按蚊Ito着J,e伴tal膨.Tr休ansg老enic膝ano椅phel叹ine揭mosq究uito俱esi尸mpai镰red旨int叙rans悦miss材ion台ofa积mal闯aria粪par勒asit辨e.N确atur姜e,2返002拉May;兵417洞(688宵7):厨452-呼5.4/28罢/202啊341抗阿米悲巴病药朽An劝ti-践ame寒bia座sis务Dr两ugs4/28泻/202跟342一、生活央史溶组织僚包奶囊：传播瓶根源内阿米隔巴晚滋养体翼小滋养扫体抗阿米大滋养体贺阿米贴巴痢疾巴病药肠外阿踢米巴病（肝脓肿钢）4/2倦8/2构02343二、常用投药物甲硝唑闸(met唱roni哑dazo戏le)•抗阿敞米巴作用蛇：直接杀榆灭大滋养洞体对小滋洽养体和五包囊无居明显作糠用•抗咸滴虫作使用•抗贾轨第鞭毛虫巷作用•抗广厌氧菌阔作用•注意浆事项：用郑药期间禁警酒；急性们CNS疾穷病患者和孕妇禁窑用替硝唑鸡(tin云idaz恳ole)贿、哌硝噻劈燕唑(铸pipe投rnit访rozo载le)4/2莲8/2辉02344依米丁稀（em欲eti唉ne)愧和去侮氢依米灭丁(竿deh厨ydr伯o-)•抗蛾阿米巴煤作用：尖同甲硝姥唑•机嫁制：抑俘制肽酰刘基t间RNA含移位肽链延伸蛋白质驳合成•特点蛙：选择性洋低，亦能围抑制真核毕细胞蛋白罩质合成，且奇易蓄积，宰毒性大•不中良反应薪：心脏柱毒性、烦神经肌易肉阻滞董作用局部刺激猜性、胃肠激道反应4/2郑8/2绘02345二氯尼诊特(本dil园oxa财nid苹e)•直吐接杀灭驾小滋养据体•无症冷状排包囊僚者卤化喹留啉类•值抑制虫乱体内酶宁活性及滴肠内共避生菌滋养体生棉长繁殖受凉阻消灭包囊喹碘方瓣(c灰hin瓶iof肌on)爬：疗效牵差氯碘羟皱喹(全cli语oqu珠ino摔l)：添严重神岗经毒性双碘喹啉刘(di猾iodo恨hydr使oxyq床uino树line刺)*氯喹：爷肠壁中致分布很岛少，用腿于肠外酷阿米巴扬病少用4/28渠/202纯346三、用药夹原则•无症牢状排包囊轮者：•轻中利度肠道感护染•严重眼肠道感染•肠外捕阿米巴病（非痢喜疾性肠悄炎）（痢疾）甲硝唑冬+二氯尼辫特/双碘窜喹啉不能口服者静滴

无效或禁用者改用依米丁或氯喹二氯尼特这/双碘喹眠啉4/28坑/202语347抗血吸持虫病药市An稼ti-植sch同ist祥oso沿mia棍sis旨Dr警ugs4/28挂/202皱348酒石酸鸟锑钾：腊毒性大苹、疗程耐长、静弊脉给药吡喹酮：净高效、低蝴毒、疗程粘短、口服禁有效4/2站8/2己02349目前我国完血吸虫病忍主要流行辈地区：湘饿、鄂、赣、皖、尝苏、川、球云（岳阳偷