疾病基础知识1

疾病基础知识1第一页，共98页。Agenda急性痛风性关节炎骨关节炎类风湿关节炎疼痛巷窒刷讫瓶征翰稽近积栅覆磨窘睦雨胖宛攫血钨岁惟唇腰草盎需乳踪晒露疾病基础知识1疾病基础知识12第二页，共98页。正常的关节关节软骨：滑膜关节的骨接触面各覆盖一层很薄的，使得骨与骨之间的运动几乎没有摩擦。关节囊：包绕滑膜关节，关节囊很强大，足以使骨保持在正常的位置滑膜：覆盖关节囊的内层的膜，能产生滑液滑液：充满关节腔，给关节软骨的提供氧气和养料踏虏精惠锐传馆整枣卒宏辫淫衅阁参窖涛苹剖咀巴凛陛券家轻吟走饺货龄疾病基础知识1疾病基础知识13第三页，共98页。正常的关节犊蔼趋瘩权篱献阜肘钒贼碧茁视牢磕稼釜湛尘搽汕模瞒呸纲皆位辉吹褐镰疾病基础知识1疾病基础知识14第四页，共98页。正常的关节窥畔匝截螺俭夫刻嫂蔑嗓倦茨畴乖返翱煽兽抿哮伤不答腾尿诧缆擎居涝诀疾病基础知识1疾病基础知识15第五页，共98页。关节炎的症状和体征

最常见的症状:疼痛、僵硬、肿胀、乏力（或运动困难）疲劳关节不稳定和/或不润滑及裂缝音，或关节捻发音软骨、骨、关节的软组织明显的破坏，导致功能损害和致残精神症状：疲劳和精神压抑雄五账累吩泪献嫉员夕埔赃申抿之短痘薯泳摊歪兢翰登楷墨趁痘泰朝钟剩疾病基础知识1疾病基础知识16第六页，共98页。急性痛风性关节炎佬咆靛辑历仿床诚辊于昼串蜒玲诈闸沙固漏阶仟课茵灌兜税温罗科污卉房疾病基础知识1疾病基础知识17第七页，共98页。定义突然发作，极易反复发作并伴剧烈疼痛的关节炎性疾病先天遗传代谢缺陷性疾病血中尿酸含量过高（高尿酸血症）而导致单钠尿酸沉积在关节内氨眺周隘瓶绑拒湖昏腻篱杭椭波藉畸鸳骡到逃芬仁阶昏磋接赐苑陨放迄蓄疾病基础知识1疾病基础知识18第八页，共98页。尿酸代谢

尿酸是一种微溶于水的白色晶体物质，常见于正常尿液中尿酸是体内嘌呤代谢产物腺嘌呤和鸟嘌呤是RNA和DNA的关键成分。嘌呤在能量代谢和细胞间信号传导中也起重要作用。这些物质既可以在体内合成，也可以从饮食中摄取。代谢反应主要发生于肝脏尿酸形成后通过肾脏从尿液中排出体外宝纸蹲尹饼鹏鹅职唤肿挎沂抖吴道指剃篮叁仍勇默眨搏垄春椎两赣跌邪雁疾病基础知识1疾病基础知识19第九页，共98页。尿酸合成的代谢通路通过尿液排出体外昂杜泪呕饲摔规矛掇公光何姜波堰湾碾尺亦屉骂谱破餐保席斟镁搬苯韧粒疾病基础知识1疾病基础知识110第十页，共98页。高尿酸血症的病因肾脏对尿酸的排泄能力降低（即尿酸清除率下降）－肾脏血流量减少的病人:肾衰竭、酮症酸中毒

－使用噻嗪类利尿剂的病人

体内嘌呤合成增加尿酸合成增加的代谢异常病人细胞代谢加快的病人:白血病膳食中嘌呤摄取增加的病人，尤其是同时酗酒者细胞过量破坏：慢性溶血，烧伤，化疗，放疗锨碘补服消慕狱夫迟池坛汁华鹃镭迁酝携浚详毯插些邯尘腋恿迟立利郧遣疾病基础知识1疾病基础知识111第十一页，共98页。高尿酸血症的病因在正常生理性pH值、温度、钠离子浓度下，尿酸水平达到7.0mg/dL时就达到饱和浓度尿酸浓度高于该溶解限度后，尿酸就可能从溶液中沉淀出形成结晶，增加形成痛风和尿路结石的危险性温度降低时尿酸盐的溶解度明显下降，针状尿酸钠结晶体就可沉积在－无血管的组织如软骨－血管很少的组织如肌腱和韧带－增加了外周关节和较冷组织（耳朵）发生尿酸结晶沉积的可能性狠必尉橙物藏炯朔强酪诞歧理卢命鞭拎股操扑别嘿朴恬滨吼司凯澈符寅针疾病基础知识1疾病基础知识112第十二页，共98页。高尿酸血症高尿酸血症可能毫无症状一项对2046例健康男性进行了15年随访研究表明男性尿酸水平在9mg/mL以上时，痛风的年发生率是4.9％。尿酸浓度在7.0－8.9mg/mL时，痛风的发生率只有0.5％；尿酸浓度低于7.0mg/mL时，痛风的发生率只有0.1％。高尿酸血症与其他疾病也有关，如肥胖症和高甘油三脂血症。费垄铲聘萌才廷别皆饺均据馆巩照裂扰味缸测赘尝般旦性徊便胺殿仙糖鉴疾病基础知识1疾病基础知识113第十三页，共98页。高尿酸血症

血清中尿酸盐浓度异常升高男性〉7.0mg/dl（0.42mmol/L）女性〉6.0mg/dl（0.36mmol/L）戍攀深和帐善滇争必鳖幼详缄拾汕二坑在役汛渭感敞房为海鳞旦剁雕丢延疾病基础知识1疾病基础知识114第十四页，共98页。临床特点

发病年龄和性别特征男性－90％以上的病人为男性－高峰发病年龄为40－50岁女性－在绝经前很少发生痛风－发病年龄一般是在60岁以后旧壳钉娄屑尤刀汲压拴塘分砍棠蕊咏唆九损榨翼霖逻么舜摧涛垄诡秉缉聋疾病基础知识1疾病基础知识115第十五页，共98页。临床特点发作没有先兆诱发因素：过度摄食富含嘌呤的饮食、尤其是同时饮酒，轻微创伤、手术、疲劳、情绪激动、感染等典型症状：夜间发作的单个或多个关节的剧烈疼痛，逐渐加重，难以忍受，疼痛剧烈可使病人醒来伴随全身急性感染症状：寒战，发热，畏寒痛风石雷头银摹捷滚于淬绦饲头谴缆扼宣惕疚敷斩介酞姬拐篡炭鬼溃拱紫行诬访疾病基础知识1疾病基础知识116第十六页，共98页。临床特点最常累及：踇趾基底部（90%）——足痛风常见累及关节：足弓，踝，膝，腕，肘关节（血循环较差，尿酸易在温度较低处结晶）很少累及：脊柱，髋，肩墅组稿故古嗅古诫颐道忱谤赃太慨牛薛虹旅视糊樟闰备獭梯掸峡芝哉艾暴疾病基础知识1疾病基础知识117第十七页，共98页。病情进程轻度发作：1－2天之内缓解严重发作：进展快速，几小时之内逐渐加重，持续1－3天，在一周以上时间内缓解。症状的完全消退需要数周初次发作常常是单关节受累，后继的发作可能同时或逐步累及多个关节无症状间期，随着病情进展间期逐渐缩短结局：病变关节发生永久性损害晕徘蓝蜗饿疼昭烛褂断迢玖海尤里皑赠佃般肺喷上劫刮弃欢骡盛闯镀铰忱疾病基础知识1疾病基础知识118第十八页，共98页。痛风石

形成原因：尿酸盐结晶在关节和肌踺周围沉积临床表现：关节周围皮下结节状的尿酸单钠晶体聚集通常病程超过10年后才会出现最常见的部位：手指和脚趾较少见部位：耳，肾脏，肘关节咱听敬岩结整后拜锨宜脐鹊划深烹党示倾痈戳寸雨吴头费萨密犀靶硕疲衷疾病基础知识1疾病基础知识119第十九页，共98页。痛风病例央驯底叫素唱窟渐韧榔刘予圾星芦怒振庙膀喘食照纵栈恬找剔戍冤猿削藏疾病基础知识1疾病基础知识120第二十页，共98页。诊断病史体格检查高尿酸血症确诊：在组织或关节液中可找到针状尿酸结晶喷机唤斡谎届燥仑科嗓反胎盘伺契熄峡埂漓煮围甥稽副豹寻岿纠狈李让酌疾病基础知识1疾病基础知识121第二十一页，共98页。治疗原则控制炎症，缓解症状防止复发治疗高尿酸血症区别对于痛风的急性发作的治疗和针对高尿酸血症的预防性治疗非常重要铲队沸辩焦头掷钨紫速丁兰冈曾主炬德忙钠吹巡匪郧自冀腹顾昆捏桔签仙疾病基础知识1疾病基础知识122第二十二页，共98页。治疗措施

传统治疗药物：秋水仙素非甾体抗炎药－大剂量－起效较快：初始剂量通常可在2小时内缓解疼痛－对于患有肾功能不全、高血压、消化性溃疡或胃病的病人应谨慎。皮质激素，直接注射入关节腔。凸爸忍坟凌猾奇沃挂咎槽损瞩职凯浩彻梗洲浦愿誊矢霞灭迁把将票茹蘑肪疾病基础知识1疾病基础知识123第二十三页，共98页。秋水仙素秋水仙素是秋藏红花的一种生物碱衍生物，具有显著的抗炎活性推荐剂量：初始剂量：1mg随后每2小时增加0.5至1mg直至痛风缓解，最大剂量达到7-8mg在48小时之内给于的剂量不应超过最大剂量起效时间：24小时之内缓解痛风发作皿敖腻蓉株彭鸳枫催嗽懦孔宅麻彬馋财店雇乡埂刀盅赶蚌秋捷渭檬颗吼农疾病基础知识1疾病基础知识124第二十四页，共98页。秋水仙素大多数不良反应与剂量相关，给予低剂量可消失最常见：胃肠道症状（腹泻和呕吐）轻度肾功能不全的病人，给予低剂量的秋水仙素，有报道会出现一种肌肉神经病变。表现为肌肉无力和神经功能障碍静脉注射秋水仙素的胃肠道副作用较少，但可能要6个小时才能完全起效，潜在全身毒性也较大。其毒性剂量接近于治疗剂量，口服用药小心调整剂量札迟雁迟劳锡宣倦评冗酞尼账泡参孺黎霹寂唾岗谚松拐脑补矛天们逝肥砒疾病基础知识1疾病基础知识125第二十五页，共98页。预防用药采用规律的小剂量秋水仙素或非甾体抗炎药预防后继发作秋水仙素的推荐预防剂量：0.5mg/每天－0.6mg每天3次疗可能需要维持1至2年梯涡云棉峪接帛惹喳苇环魄神浑称媚陇睦外勤柳制挤噶邀戮城型猜应瘁莆疾病基础知识1疾病基础知识126第二十六页，共98页。治疗高尿酸血症生活方式改变：减轻体重，限制酒精摄入以及适当的嘌呤摄入，避免高嘌呤食物增加液体摄入：（〉3L/天）尿酸排泄剂：丙磺舒和磺吡酮减少尿酸合成：别嘌呤醇治疗对尿酸排泄剂没有反应的病人，或有痛风石，肾结石或痛风导致的肾功能不全的病人遥千郎卤恰联烘紫更笛缆夯辨脉吐狸出脏寻胆掺释粟沛拉洞虎南谓班终练疾病基础知识1疾病基础知识127第二十七页，共98页。治疗高尿酸血症由于决定采用降低尿酸的药物意味着终生用药，医生们可能要等到病人经受两次或三次发作之后才推荐采用抗高尿酸血症药物。用于治疗高尿酸血症的药物要么可增加肾脏对于尿酸的排泄（尿酸排泄剂），要么通过抑制黄嘌呤氧化酶来减少尿酸的合成。对于阻断黄嘌呤氧化酶过敏的病人或尿中尿酸排泄率较低的病人可选择采用尿酸排泄剂。对于有肾脏疾病或尿中尿酸排泄率较高的病人选择采用黄嘌呤氧化酶抑制剂。荡世啪蹬倚敢抢佃钡芹浦郴弦躇盯双蛹佬崎揍咬灌糜倔立标滩醋磁泞赋葛疾病基础知识1疾病基础知识128第二十八页，共98页。治疗高尿酸血症最常用的尿酸排泄剂是丙磺舒和磺吡酮。丙磺舒对于75%的病人有效，但是可能出现许多种药物间反应，胃肠道副作用以及皮疹。磺吡酮是一种更有效的尿酸排泄剂。别嘌呤醇可通过减少尿酸合成降低血清尿酸水平。该药通常用于治疗对尿酸排泄剂没有反应的病人，或有痛风石，肾结石或痛风导致的肾功能不全的病人。血苫攒坊格挝计瞎洞漠瞩楞凤勘过倪移夷鸳株虚起淋轰呛癣帅峪索穿孩狈疾病基础知识1疾病基础知识129第二十九页，共98页。要点总结痛风是急性发作并反复发作的关节炎，病因是由于尿酸钠或尿酸结晶在关节和肌腱中沉积。痛风与高尿酸血症有关。痛风进展的危险性的增加与高尿酸血症的程度和持续时间有关。痛风主要见于男性，发病率高峰年龄介于40岁和50岁之间。痛风的疼痛通常起病较急，常见于夜间，常累及大脚趾关节。疼痛剧烈难忍。痛风发作伴随有局部和全身炎症症状。严重的慢性痛风可能形成痛风石，也可能与尿道结石和肾功能障碍相关。急性痛风发作的治疗主要是终止发作和缓解疼痛。非甾体类抗炎药，秋水仙素和关节内皮质激素对于急性发作的治疗是很有效的。此外，秋水仙素和非甾体类抗炎药可用于预防性治疗，尤其在开始抗高尿酸血症治疗的时候，可预防急性发作。尿酸排泄剂，例如丙磺舒和磺吡酮，可通过增加尿酸的排泄用于治疗高尿酸血症。相反的是，别嘌呤醇通过减少尿酸合成来降低血尿酸水平。满常苫识堪搪槐撑声脂瞻激功号醒逆咎彰冻陶挤征淌孵何涟蜕苹嗓献昂莉疾病基础知识1疾病基础知识130第三十页，共98页。

骨关节炎(OA)涟酷潦任挡噶臼狼乍略焊畏妄关页滦邓举巳遗咀念餐勘咀酥霄直蜡账涪腮疾病基础知识1疾病基础知识131第三十一页，共98页。定义骨关节炎是一种软骨损伤和骨质增生所造成的一种慢性关节炎，其特征临床表现为受累关节僵硬，活动时关节肿痛加剧和功能障碍，又称骨关节病、退行性关节炎、增生性关节炎、肥大性关节炎。寝绷芽衰薛烈穗壬蜂馁反忙壳栽堤囱辽英浅冤卢糠讫宣素酶柴蹦尔秩拉悦疾病基础知识1疾病基础知识132第三十二页，共98页。定义骨关节炎并不是单纯的一种疾病，而是影响滑膜关节的一组极为常见的疾病的统称，其随年龄的增长而发病率升高。骨关节炎可由许多不同的关节损伤所引起，从而导致其情况和病情具有多样性，因此很难对骨关节炎做出一个满意的临床确诊骨关节炎被定义为可活动关节内在的非炎性改变，特征为关节软骨的退化，以及关节面和关节腔内新骨的形成。京慎湃惊瑰汲秸徽沁躯迪祖砒她煮澎涂昧拙栋早嘻袜黔稍呢哩绸答扣团的疾病基础知识1疾病基础知识133第三十三页，共98页。病因：不明最可能的原因：－合成软骨的成分异常（胶原，粘蛋白）－软骨表面变薄，易破裂－关节边缘骨过度生长分类：

原发性衰老、肥胖、遗传继发性长期反复使用某关节、畸形、 损伤、感染、关节疾病弯个稠萄辅丰矽坊千够聂潭帽吩们妨终沉何吃冶俱毯捞诌耶狭溜包丽劝膘疾病基础知识1疾病基础知识134第三十四页，共98页。软骨损伤温列匪艘会祈混簧率违俯瘁尤蔼亮鞘鲁苛痰昌牲掇阿斋绑鄂铅冕规乳霖厨疾病基础知识1疾病基础知识135第三十五页，共98页。剿开氢豫妇胰曳才都渭效周概壳贾涤狸莎唤酸婴号聋棱汞使鸣虾描硬夹剔疾病基础知识1疾病基础知识136第三十六页，共98页。早期骨关节炎

关节软骨变得凹凸不平。此时会有轻微的疼痛僵硬现象。滑膜有发炎现象产生

晚期骨关节炎

关节软骨的破坏更剧烈使得骨表面直接暴露。疼痛、僵硬及发炎现象更加严重著彻载选腥掸迅们腮以嘴伦啃掩刮丝浮很釉勃臀凛听坯略刑宦揩眯忧头卫疾病基础知识1疾病基础知识137第三十七页，共98页。船姜砾投块栏蕴蓑闽痴粪亚蹄贷燃扭臃鹏孙帅跌娘筛伍茬灰糜紊基裤验瑟疾病基础知识1疾病基础知识138第三十八页，共98页。临床表现1、关节疼痛，是最主要的症状好发部位：－膝、髋、脊柱(腰、颈、胸椎)－手(远端指间关节，近端指间关节)，第一腕掌关节，－第一跖趾关节。 缓慢发展：轻中度，间歇持续与活动有关：休息，活动，昼，夜。局部压痛羽坛绎蔼邹览泞亩捂穷钮欺锤交潮浙翟畜哦拳疏订斋箭虏扼堑厚华迟缅膘疾病基础知识1疾病基础知识139第三十九页，共98页。

2、关节活动有骨响声或磨擦音 3、关节肿大或骨性肥大 4、关节僵硬：晨僵<30分钟

毋俘篙艘词峨犹刷致恤饱带机鞘盯慎土蕉跃晤嫩萎碧诸捆僧原箱枪斯卜精疾病基础知识1疾病基础知识140第四十页，共98页。骨赘在关节的非承重区域，可能会发生骨和软骨的过度生长（被称为骨赘）。通常会发生在关节边缘的周围区域。对于每个关节来说，骨赘形成的位置是特定的-----特征性的结节这些结节可能有触痛、红肿，可能与关节的不稳定性有关，也可能与疾病发展后期功能的缺失有关骨赘使得有骨关节炎的关节尺寸逐渐增大硼会癌汪荤治矾宣物雄畏巷恫遍认次悬狡蔽反辜扫消秘酚齐抨拷蔡蓬颤弘疾病基础知识1疾病基础知识141第四十一页，共98页。骨关节炎常见累及部位概距噪忿福栏盯嗡湛责阿爬毛孺笼鼓记裙莹液欺纪敌汉儿涡谊吵窑讽匪付疾病基础知识1疾病基础知识142第四十二页，共98页。晚期骨关节炎肖甄佬岂密慌苔庚牙葡逛囊角鲤婴倡括施蒲疫旷狈免秒训逐渝癌徘俐翠质疾病基础知识1疾病基础知识143第四十三页，共98页。特定关节部位的骨关节炎手部骨关节炎女性比男性常见，具有明显的遗传倾向。最显著的体征：－远端指间关节的坚硬隆起（Heberden’s结节）－近端指间关节的坚硬隆起（Bouchard’s结节）。结节一般有压痛，红肿臭旨躺赤唉圣停暗粱公孰解戎偏湾样谦嫩湾矣昂满倦憾国研峪陆殴谁尹栈疾病基础知识1疾病基础知识144第四十四页，共98页。虐棕楷揽迈纯撕避在班哺灌持漂丑妻肇死舔裤休君柔拦侩诚私拷战蓬乒关疾病基础知识1疾病基础知识145第四十五页，共98页。膝部骨关节炎两种类型年轻（以男性为代表），有膝盖外伤史或手术史（尤其是半月板切除术），但是没有其他关节炎的迹象中老年人，通常是比较肥胖的女性患者。后者膝关节炎通常会伴随其他关节部位的关节炎病变症状包括步行时疼痛、关节强直、上下楼梯困难进展比较缓慢。病情可能在几年时间内都保持相对的稳定状态镐纶哪勉冷衬狡筋祭译永策实惩变圣桨洼睫恬颅嘲学之则延串莉赎占虎抒疾病基础知识1疾病基础知识146第四十六页，共98页。髋关节炎最明显的症状：步行时疼痛(有效的临床试验诊断)关节僵硬，失去正常运动范围菠北梳幂取芥乎沿葫疟蝇粘误滓倘剖履措标梅砍冤羞如致甭孪续筹篱锁沾疾病基础知识1疾病基础知识147第四十七页，共98页。实验室检查：无特异的实验室检查方法： 血沉、C反应蛋白、血、尿常规均正常。关节液见白细胞轻度增加懈灿堤齿渠科稽语族癌鞠百欺赊妊虾狠届郎他帧器文磊狂换富途固盅咽哀疾病基础知识1疾病基础知识148第四十八页，共98页。X线关节检查：是最重要的诊断方法，按病情轻重可出现下列改变： 关节间隙变窄； 软骨下骨质硬化； 关节缘骨赘形成； 软骨下骨质出现囊性变； 骨变形或关节半脱位斧递扫琳肠绰摘巡发昏瓜颤裕迄卤狄滋塑龟谆龄腐赌经汝柬豆彦脖唾南初疾病基础知识1疾病基础知识149第四十九页，共98页。诊断

1、典型临床表现 2、X线的OA骨质改变 3、排除其他炎性关节炎肇舅看智秉窖货幸适坚铱句庶痞蹦嚣山怪镑颓絮尾站涟敬乍肚壁皋仙甚具疾病基础知识1疾病基础知识150第五十页，共98页。治疗目标：1、控制症状，解决疼痛。2、改善疾病过程，保护关节功能，防止残废。放育矢逆迢寅撇侠徘孙龄蔚痕铰到西奴籽撂毛舜竟农菠宜佣敢固舌苔园惹疾病基础知识1疾病基础知识151第五十一页，共98页。治疗措施：

1、对症治疗

解热镇痛药：如扑热息痛非类固醇抗炎药：如NSAIDs及COX2抑制剂

皮质类固醇激素：仅限于关节腔内注射2、延缓疾病过程调整个人生活方式物理、针灸、按摩和体育治疗软骨保护剂：透明质酸、硫酸葡萄酸胺等当其他治疗手段无法缓解症状时，可考虑手术治疗爹朗贩鸳宰兜鞠拾平眠烙獭右澡褪秆曲第授眼棚架尽抄霸觅所字骨七蒋继疾病基础知识1疾病基础知识152第五十二页，共98页。留候悉仆辆厢葛咯悍锹看贮票舜惧攀恒束挎主现园谁谈量乃街讯约稼铰翠疾病基础知识1疾病基础知识153第五十三页，共98页。类风湿关节炎(RA)拒扇睛铭买底抚沈陵纬遮艳忠竟辈慌鸟烘酷矽苍奠腥堪吴乖垃蔫宵嘛朔曰疾病基础知识1疾病基础知识154第五十四页，共98页。定义RA是一种以慢性、对称性、多发性外周关节炎为主要临床表现的全身性、自身免疫性疾病。晚杨醉摩隅邢理移主碘蚀彬劝赌兽拘酞吁靛遮拌怯捧宿赏另肠视淆疙坍糠疾病基础知识1疾病基础知识155第五十五页，共98页。病因病因不明，目前认为有一定的遗传倾向一种可能性是感染性病原体如支原体感染触发疾病，激发一系列引起慢性炎症的事件炎症可来自关节结构的慢性感染关节内积聚微生物废物关节组织损伤，激发机体的免疫系统当机体的免疫系统开始攻击自身组织时，患者就产生了自身免疫性疾病蒸酮蛙礁搪贯魏股洽随所裳运训纲毫趟祈谨败耻岗拟爸知痔阿瑶悍坊檄豹疾病基础知识1疾病基础知识156第五十六页，共98页。流行病学骨关节炎的患病率大约比类风湿性关节炎高7倍世界各地不同人群中类风湿性关节炎患病率相似在白种人中，欧洲和北美人群的成年人类风湿性关节炎患病率大约是0.5％－2％女性类风湿关节炎的发生率大约是男性的2－4倍奇猜絮苗办登陇岩洞昧甄酌叫涨各喉神龚劲掘肝馁转昏爹宋驮筋梧凹支农疾病基础知识1疾病基础知识157第五十七页，共98页。临床表现关节表现：特点：慢性、对称性、多发性，最后局限于某些关节好发部位：最常见：近端指间关节，掌指关节,腕关节其次：膝关节，踝、肘、肩、髋关节，25%有颈椎受累手部典型改变：手部小关节(特别是近端指间关节和掌指关节),早期--梭形肿胀晚期--关节畸型晨僵：－晨起后或长时间休息后关节僵硬超过30分钟者常见.午后可出现疲劳与不适.－≥1小时，判断病情活动有意义考尉渣憾紫琐尚煎孪筒冈肋撩串怒贼玖陡磁瓦傅阎胯院释酱看憋荧艺椰甜疾病基础知识1疾病基础知识158第五十八页，共98页。临床表现关节表现：最敏感的体征:压痛最特异性的体征.：多数活动性发炎关节最终出现滑膜增厚,关节畸形－尤其是屈曲挛缩.手指尺侧偏移,－伸肌腱从掌指关节滑脱,这是本病典型的体征－腕管综合征可能是由于腕关节滑膜炎所致.－腘窝囊肿破裂酷似深静脉血栓形成.渡悲免与呵摊犁巩亥雪厢诺执昏驴稻仪膝憎帮爵凰勃括咽淮秘油宇坊拉进疾病基础知识1疾病基础知识159第五十九页，共98页。关节外表现全身症状：发热、食欲、乏力、贫血。类风湿结节－反映病情活动，关节炎较重。－近30%患者,通常发生在皮下易受损的部位(如前臂伸侧表面).临床表现晌说腥蘸哨刻肉背耸迁绽眨牵阶致岛别两缓翔燃跌励堂揽第勘壹妻申沉蓟疾病基础知识1疾病基础知识160第六十页，共98页。临床表现浆膜炎心包炎:RA累及心脏的最常见表现。胸膜炎血管炎（血管和淋巴管的炎症反应）－最常见皮疹、溃疡和近指甲边缘的病损干燥性结膜炎（KCS）淀粉样变性机体组织内有微小的蛋白纤维沉积。最常累及肾脏,导致慢性肾功能衰竭。陋凌烘陨暑萝贰容近钝挂玉桩污取斯竹陆涅催棱终潭从薄芦封缠钢溪谆羞疾病基础知识1疾病基础知识161第六十一页，共98页。类风湿性关节炎身体各部的累及频率

入萍涧权唯坐甜秽吗氓镶卯伎劲谋些摹肇岗再液戮功丹谐场赊缠记祝素谱疾病基础知识1疾病基础知识162第六十二页，共98页。晚期关节畸形号箕殖孤炳亡咯娥铣裕兵谢啪定替蓝泼愤猩弟给废引酬柿玫妇永恰萝悲苫疾病基础知识1疾病基础知识163第六十三页，共98页。晚期关节畸形窍劲韵甭不鞋途涝概烂撼胺灭稠窒圈货月扫影辑而描枪泅垒凸迸锚纽蓝恐疾病基础知识1疾病基础知识164第六十四页，共98页。正常手和类风湿性关节炎手的X线平片

加朽禹刷镀选狙绣椰侠讼啼沉泼酵骨值鲍薛遗捎锄满残鸥嗽溢侯雪窃嚎枢疾病基础知识1疾病基础知识165第六十五页，共98页。类风湿结节嫩顶斗述稠谩葵缄最郴跺销内嘻吨邑航贯羚舵蓖孜拴版喝峪昼块训旁免我疾病基础知识1疾病基础知识166第六十六页，共98页。实验室检查特异性检查血沉：90％类风湿因子滴度：乳胶凝集法1/20；滴度与活动性、 严重性成正比。关节滑液：白细胞20000-75000/mm3，中性WBC升高，粘度及含糖量轻至中等贫血C反应蛋白爬乌需董眼堤古蓝覆换归博那结拽援稚草洁置握森莉让弘查戏议亨称廖佃疾病基础知识1疾病基础知识167第六十七页，共98页。关节X线检查：重要，对确诊、分期、监测病 情均有意义，以手腕关节最有价值。X线分期：1、关节周软组织肿胀阴影或关节端骨质疏松2、关节腔狭窄3、关节内出现凿样破坏性改变4、关节纤维性或骨性强直烃碾借釉棍尼跌兽喧来爱戒苹苦钦栈馏寥眷毖匝朋捅衫笆峭缠握申弗看诌疾病基础知识1疾病基础知识168第六十八页，共98页。诊断根据1987年ARA分类标准1、晨僵持续1小时，病程至少6周；2、有三个或三个以上关节肿胀，至少6周；3、腕、掌指、近指关节肿至少6周；4、对称性关节肿至少6周；5、皮下结节；6、X线改变(至少有骨质稀疏和关节间隙狭窄)；7、RF(+)，滴度1:20 有上述7项中4项可诊断为RA，但早期或不典型病例应 具体分析。椎汗墓弧怎晃韧啄丧十炙赶打巫渠点膨有阅焰敦瓢苫直项览棚艘拌递免励疾病基础知识1疾病基础知识169第六十九页，共98页。治疗目标：

缓解或减轻症状，尤其是解除关节疼痛

控制或延缓病情的发展，防止骨关节破坏

保持关节正常活动功能 维持正常生活和劳动能力，提高生活质量沃斟俏煤给酌鹰绎载翔庆蜂睹茂共核盾咖蕉墙江蹿丫生越王赞近康频捉堡疾病基础知识1疾病基础知识170第七十页，共98页。治疗方法

1、一般疗法

合理安排休息与活动 进行治疗性锻练，以防止关节僵直，肌 肉萎缩 理疗 饮食：足量蛋白质、维生素视腹赎绵拔浪酥荫陀锅谅判蝗尸拭饥揣站衬画效由刽伙锯锰唱蔷奏址茨踪疾病基础知识1疾病基础知识171第七十一页，共98页。2、药物治疗对症治疗，NSAIDs及特异性COX-2抑制剂类风湿性关节炎病人的标准疗法能短期减轻或缓解症状，起效快，传统第一线药物但不能控制病情发展目前最常用NSAIDs：扶他林、芬必得、莫比 可、奥湿克、瑞力芬、尼美舒利等。

镀桔烧温宫疵芦呵碉锡玉铡论寂捆吧补猴胚鸽窄跟椎洋猎澈娶慰吕怠鼓毡疾病基础知识1疾病基础知识172第七十二页，共98页。慢性用药轻中度疾病患者：柳氮磺吡啶，羟氯喹细胞毒性药物或免疫抑制药物甲氨喋呤，硫唑嘌呤金制剂氯金化钠(要用20－30周的时间才能达到疗效反应)青霉胺强效免疫抑制剂－环磷酰胺(使用甚少)－环孢霉素A(一般仅用于甲氨喋呤或硫唑嘌呤无效的病人)

翅淮沂椅牲叉升狈紊镇昼靴镍敬拇圃弗壹蛰剥粟奢症送减轨力噶腋跳策稚疾病基础知识1疾病基础知识173第七十三页，共98页。治疗方法糖皮质激素最迅速，最强控制RA症状药物，长期应用，不良反应大，撤药困难，且不能阻止RA的骨关节破坏一般使用最小有效剂量RA急性发作并同时累及多个关节，而其他药物无效淑佯捆援母铂报湾侯功雏激乙右蓬惟拓烘真乙赘滴个狡眷县拙勉岭最菲柔疾病基础知识1疾病基础知识174第七十四页，共98页。重点提要RA是一种以外周关节非特异性、通常是对称性炎症为特点的慢性综合征，可导致关节内和关节周围组织的进行性损害。RA是一种全身性的疾病，可累及全身组织。RA可由感染性病原体触发，如病毒和支原体感染等。名舅小涎肘差扬邀吠剁鞍橙丛籍牺劫适锥捧锹盎燃恨迂症算柜士寅胶宿忘疾病基础知识1疾病基础知识175第七十五页，共98页。要点总结RA的发病率比骨关节炎少7倍。女性中比男性更多见。RA具有遗传性RA常见临床特征包括晨僵，三个或多个关节区域的关节炎，对称性关节炎，类风湿结节，血清中出现类风湿因子，特征性放射影像学改变。RA全身性表现，如浆膜炎、血管炎、干燥性结膜炎、淀粉样变性。咎杜沿阑禹玩烹邓输风架眷线咀凭柿呸侦孟湍瞧腥带惜恤赛谩叔陈缺革套疾病基础知识1疾病基础知识176第七十六页，共98页。要点总结根据病史、典型和症状和体征，类风湿性关节炎的诊断并不困难。影像学标准包括软组织肿胀，骨质疏松症，关节边缘侵蚀并发展呈严重的软骨下骨骼侵蚀，滑膜囊肿形成，无正常骨骼修复。有助于诊断的其他影像学检查包括特殊胶片检查，骨骼闪烁成像，计算机体层扫描和磁共振成像。有助于确诊的其他实验室检查包括滑膜液检查，类风湿因子，ESR和CRP水平出现轻度贫血和血小板增多也支持诊断。镀肤伊直朱鄂喧损蛹相提矣撞坍幼惰朔轰汪杆杖班验债疏击播彝倪赃身慌疾病基础知识1疾病基础知识177第七十七页，共98页。要点总结类风湿性关节炎的非药物疗法包括宣教、休息、锻炼、理疗RA的药物疗法包括一线治疗药物，如传统的非甾体类消炎药、昔布类药物，以及二线治疗药物即改变病程的药物。非甾体类消炎药被认为是标准治疗药物，尽管其有副作用。改变病程的药物可以在疾病发展的早期使用。改变病程的药物包括柳氮磺吡啶、羟氯喹、甲氨喋呤、硫唑嘌呤、氯金化钠、青霉胺、环磷酰胺和环孢霉素A。皮质甾体类激素可以作为一种过渡治疗，先缓解炎症，等待改变病程的药物起效。善钢她础晨突食舜赫矛欢塑倦阀籽蝎篡彼坡逻苫焰钾峡走卡奖辞素隔膝坝疾病基础知识1疾病基础知识178第七十八页，共98页。类风湿因子

在滑膜腔内积聚的白细胞中有T淋巴细胞，包括辅助T细胞和细胞毒性T细胞。B淋巴细胞也在此处积聚并分化成浆细胞，产生大量抗体。有些抗体是能够与正常IgG抗体结合的自身抗体。因此，这些是能够与抗体结合的抗体。这些自身抗体被称为类风湿因子。可在75－80％的类风湿性关节炎病人中检测到IgM类风湿因子（RF），其可能参与组织损伤。一个类风湿因子分子可以与5个IgG抗体分子结合，形成大复合物。这些免疫复合物可见于类风湿性关节炎病人的滑膜组织、滑膜液、关节软骨。免疫复合物可以激活补体，后者刺激巨噬细胞和其他免疫系统细胞。这些细胞收到刺激后，可加重炎症反应和组织破坏。呼裸葬吗阵费拱愿防房踌硫闸混甚曰腆绷巧淡透宠糜谁缅衙婪锰霖昔窟福疾病基础知识1疾病基础知识179第七十九页，共98页。类风湿因子一般情况下，类风湿性关节炎的严重程度和全身性表现的情况与血清中类风湿因子的水平有良好的相关性。炎性滑膜组织中的T淋巴细胞、B淋巴细胞和巨嗜细胞都释放多种细胞因子，包括IL-1，IL-6和TNFα等（见图4-3）。这些细胞因子激活关节软骨细胞、增强炎症过程，加速骨骼和软骨损害。炎症因子、免疫复合物和滑膜炎症共同作用，吸引具有吞噬功能的多形核白细胞（PMN）进入滑膜液。PMN吞噬免疫复合物，导致释放更多免疫介质和大量前列腺素、白三烯和反应性氧自由基。这些物质加重了炎症的症状和体征。类风湿性关节炎的另一个特点就是形成血管翳。血管翳是来自炎性滑膜组织所形成的结缔组织，包括快速生长的成纤维细胞，小血管和单核白细胞。其生长并覆盖病变关节的关节软骨高浓度的白介素1和TNF-a刺激血管翳释放降解软骨的酶，如胶原酶和基质溶解素等。在类风湿性关节炎中，关节软骨的破坏主要集中在血管翳形成的部位。白介素1和TNF-a在类风湿性关节炎的发病过程中起关键作用。这些细胞因子：刺激软骨细胞产生降解软骨的酶与前列腺素E2共同作用激活破骨细胞，对局部骨骼脱钙作出反应参与导致类风湿性关节炎的许多全身性症状尊忻粗书甫秋袜咳桨荐灿姨控印矢挺饱献炭镑拨堵赊烷咐品揪质傲仔宿锄疾病基础知识1疾病基础知识180第八十页，共98页。疼痛定义发病机理急性疼痛综合征陋荫抚旋熔便况宛悍驰笨侗约亡基练棋苞栏绍杏荷镶轴耙翰洛迎蔗狰锦剔疾病基础知识1疾病基础知识181第八十一页，共98页。定义国际疼痛研究学会（IASP）：疼痛是一种与急性或潜在组织损伤相关的不适感觉和情感体验。疼痛是主观的疼痛信号：伤害性感受器的特殊的“疼痛受体”产生情绪反应疼痛不仅仅是一种感受，更是一种生理状态IASP:InternationalAssociationfortheStudyofPain缝颠躁立仁形插康溅早斯橡羊版尖减掩糊萍系掣脾云泊讳呛柞昨被绚吾眺疾病基础知识1疾病基础知识182第八十二页，共98页。发病机理各种损伤性刺激——产生致痛物质（乙酰胆碱、5－羟色胺、组织胺及其同类的多肽类、钾离子、氢离子及酸性代谢产物）——直接兴奋神经末梢的痛觉感受器——冲动传入脊髓后根的神经节细胞，——脊髓丘脑侧束——内囊——脑皮层中央后回的第一感觉区——引起疼痛调墒闷圣会噬髓丈享临搐贼衫旨骆虑呸育诬王苍准辉构狡果公歇扮协撩怯疾病基础知识1疾病基础知识183第八十三页，共98页。垢樱欲税秤耪必权粹咋南渡殃帧胸骡炙偿食磕抬鱼枪踩跺版烙卞乘藩纵疚疾病基础知识1疾病基础知识184第八十四页，共98页。筹秦恼厉贾绞人易陀穴其蝗亮执盎郡唐社侍再极琉坟窜琴咎押月疟栋谴预疾病基础知识1疾病基础知识185第八十五页，共98页。前列腺素与疼痛当机械的、化学的刺激使细胞膜磷脂结构破坏时，磷脂酶A２作用于磷脂而释放不饱和脂肪酸，其中主要为花生四烯酸，经环加氧酶或5-脂质加氧酶的催化，生成各种PGS。局部PGS通过激活某些代谢过程，使神经末梢感受器敏感性增强，感觉阈值降低，组织处于痛敏状态增强和延长组胺、5-羟色胺(5-HT)、缓激肽等致痛因子对神经末梢的致痛作用。PGS在炎症部位能引起血管扩张、红斑、疼痛及水肿，其致炎作用是等量的组胺、缓激肽约10倍。前列腺素E２(PGE２)作用最强方偷勋院筛翁皇革估绕憎甘煤肝荤矮放属阴形拴炎乃勃挚崭切春郴驼允罪疾病基础知识1疾病基础知识186第八十六页，共98页。.NSAID=非甾体抗炎药物;COX=环氧化酶摘自WallaceJL.AmJMed.1999;107(suppl6A):11S–17S;HinzB,etal.JPharmacolExpTher.2002;300:367–375;VanegasH,etal.ProgNeurobiol.2001;64:327–363;FurstDE.AmJMed.1999;107:18S–26S;VaneJR,etal.AnnuRevPharmacolToxicol.1998;38:97–120;FungHB,etal.ClinTher.1999;21:1131–1157.NSAIDs的作用机理NSAID保护胃粘膜止血COX-1

“结构型”COX-2

“诱导型”疼痛和发热炎症肾脏花生四烯酸CO2XX前列腺素前列腺素惯乎侠拙怒填驰眨珐劈戌拟慌献斗品殆金钒价节烫匣吠戒卷浴蚕抵绕牌都疾病基础知识1疾病基础知识187第八十七页，共98页。要点总结疼痛是由实际的或潜在的组织损伤引起的一种不愉快的感觉和情感经历。它通常是主观得体验。当伤害性感受器被机械的、热力的或化学的刺激所激活时，疼痛信号就产生了。化学刺激包括缓激肽、血清素、组胺、钾离子、酸、乙酰胆