中药提纯工艺验证方案

1.5.1 、评价方法标准2. 1 211 培训操操间相对压差操公介质231 饮水2.4 原辅料241 质量贮存条件设备设备清洁保养和运行状况中药材洗涤变量中药材切制变量中药材枯燥变量2.10煎煮变量浓缩变量2.12浸膏喷雾枯燥变量中药材灭菌变量2.14中药材粉碎变量质量保证完整检验方法检验结果3进度安排验证批次时间安排拟订口常监测程序及验证周期验证结果评定和结论附件1I言验证小组人员责任人员-、实施全过程织和全过程织和完报告；协调；以本按预定规定程顺利实施。-分别实施中各艺点确认，收集各项记录，最终完艺实施。中各委会-批准；数据结果审核；报告审批；书发放。-参加会签、报告、结果会审会签、艺法，对艺全过程实施。-织、报告、结果会审会签，协助进行有关协调，对全过程实施，建立档，验-、检、测试及结果报告，起草有关检操作规和岗位操作规设备动力-参加方案、报告、结果会审会签；保设备运行和速度符合方案要求，设备维修保养及清洁符合方案要求，保满足证所需各种工器具。生产年间-保工艺期间各操作室清洁卫生符合要求，做好各项配合工作。供给-为提供物支持。概述产品概述1.2. 1.1 品名：1.2. 1.2 拼音：1.2. 剂型：胶囊剂1.2. 性状：本品为胶囊剂，内容物为棕色颗粒；气微，味微苦。1.2. 1.5 规格：1.2. 1.6 功能主治：。1.2. 用法和用：口服一次6 粒，一日3 次4 周为1 疗，或遵医嘱。1.2. 贮藏：密封.2. 生产批准文号：1.2. 1.10 有效期：二年处方和依据1.2.2. 1.处方依据国家医药管理局国家标准1000 1.2.2.2 地茶 300g 400kg120g160kg120g160kg120g160kg白 及120g160kg60g360粒480,000粒 2.3199910KKKK、设施、主要设备验证工作,空气净化系统、主要设备均符合设计要求以工艺要求。工艺流程图〔见下页〕前处理工艺流程图300000缓18-26C45-65%选 4^^制 卜选滚洗 ~~—选t —漂洗4〕段—洗SWT#图例300000级18-26C:45-65%KKKK、提取确认该有效、可重现。经先计条件作适宜测试确认按规生生最终平安性所有出厂要求。1,KKKK2〕1.5.11.5. 19981.5. 19981.5.2KKKK1.5.2.1KKKK5.2.2KKKK1.5. 2.31.5. 2.41.5. 2.5、评价法人列出参加人所有人健康查评价培训健康情GMP要求2. 1.1培训2. 111评价法查阅培训档认是否对有了培训包括：GMP法培训；平安防；微物根底微物污染防范培训；所在；出控制区衣技术培训控制培训。HU车人职责2. 1.1.2：上岗操作人员已经接受了相关性知识及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均 有效期内。 健康检查 2. 1.2.1评价方法： 查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作所有人员是否进行了健康检查。 2.1.2.2标准： 参加生产操作人员均进行了规定工程健康检查，各项指标正常，身体健康，健康证在 效期内。〔见附件 3〕生产环境 目：确认操作间温湿度控制符合产品工艺要求。 2.2评价方法：在每批产品生产准备开始前，检查并记录各操作间温度及相对湿度, 操作过程中每间隔 2小时记录一次温度和相对湿度。 标准：温度和相对湿度应在要求限度之内，温度 18〜相对湿度 45〜65%操作室压差 2.2.4.1目确认操作室压差控制符合 GMP及标准规定要求。 2.2.4.2评价方法 生产操作前及生产操作过程中，每 2小时在白动空气压差表上读取并记录一次控制区 其它区域空气压差。 2.2.4.3压差应10，产室对其它操作室相对压，并应5。操作室洁2.2.5.1目： 确认操作室洁有效和。2.2.5.2评价方法： “清洁况。2.2.5.3标准 、枯燥，无无任何物料和文件以及前一批产品剩余物。4〕公用介质饮用水2.3.1.1目确认饮用水质量符合质量标准要求。评价方法审查并记录下述各使用点饮用水质量。标准：开始验证前连续2周中检验结果符合饮用水质量标准要求，饮用水质量稳定。〔见附件5〕2.4原辅料2.4.1质量2.4.1.1目：确认验证生产原辅料符合质量标准要求。2.4.1.2KKKK胶囊使用原辅料是否既定质量标准，能否严格按照质量标准及检验操作规程进行质量控制。2.4.1.3标准原辅料均2.4.2贮存条件目：确认原辅料贮存条件符合规定要求2.4.2.2评价方法：检查各种物料特别是原辅料贮存条件，是否按各自要求条件贮存。2.4.2.345-65%〕KKKK胶囊6〕设备251设备2.5.1.1WQY240XYJ-700滚筒式洗、DW1.2X6B带式枯燥号、粉碎号：TF450、中浸膏喷雾枯燥、TQXV3、TQXV1多功能提取罐、SJN-1000BTCS300电子秤、BGX500A高压水喷射式洗净清洁状况能够有效防止污染和交义污染。评价方法：每批产品开始操作前，检查所使用各种设备、容器、工具清洁情况并记录。2.5.1.3标准：所有设备、容器、工具等清洁枯燥，无前一批产品残留物。设备维护保养和运行状况2.5.2.1目：设备维护保养情况符合标准规定要求，运行情况良好。2.5.2.2评价方法：每批产品开始操作前，检查所使用各种设备维护保养情况及维护保养记录。2.5.2.3标准：物料质量贮存条件及设备维护保养情况检查记录〔7〕26工件工件性目：工件性方法：前提取产工规行批准件，并〔批号。标准：前提取产工规行批准件，并。产性2.6.2.1目：产操作。2.6.2.2评价方法：产操作中，操作工操作检查各操作规否清、和分。2.6.2.3标准：操作规清、、，操作工能够。KKKK胶囊产主要件检查记录〔8〕前提取中材洗涤工变量2.7.1目2.7.2XYJ-7004-1-A-TQ-3、时间、量、净程等。取样在相同不同时间内分别取样3个10g。检测程目测各种是否洁净。273标准目测各种每次量1.5-8kg,每次时间水澄明澄清。〔见附9〕前处理提取切制变量2.8.1目切制2.8.2切WQY-2404-I-A-TQ-5铺料厚薄、切制饮片厚薄及长短、收率等。取样在相同不同时间内分别取样共取3个样每个样品10沪检测程按制规程切制成饮片厚薄、长短及收率283标准检查切制后饮片厚薄〔长短〕2、3cm2-5cm15-17%〔见附10〕前处理提取枯燥变量2.9.1目枯燥确认按制操作规程枯燥能够到达质量标准要求。2.9.24-I-A-TQ-9TCS-3004-I-A-TQ-10、温度、输送速率、铺料厚度、水分含、时间取样在相同310g。检测程质控制部检测后中药材水分含、外观。293标准检测中药材时输送速率2-5转/min、铺料厚度10-50mm、水分含W10%、温度 1段 80°C±5°C、2段 70°C±5°C、三段60°C±5°C、50°C±5°C,外观合格〔见附11〕2.10前处理提取煎煮变量2.10.1目评价煎煮稳定性，确认按制定规程煎煮后提取液能够到达质标准要求。2.10.2评价方法多功能提取罐TQXV3、TQXV1；4-1-B-TQ-12、4-1-B-TQ-13、4-I-B-TQ-14、4-I-B-TQ-15>4-I-B-TQ-16煎煮时、投料、加水、收率检测程目测煎煮局部、加水、收率标准目测煎煮局部0.05-0.25MPa、加水8倍、6倍、615-20%12)2.11前处理提取浓缩变量2.11.1目评价浓缩稳定性，确认按制定规程浓缩后浓缩液能够到达质标准要求。评价方法多功能三效节能浓缩SJN-1000B4-I-A-TQ-29、温、收尾密等。检测程检测、温、收尾密、收率。标准按制定规程检测1效2效0.03-0.05MP、3效 0.05-0.OSMPa；温1效80C(±5°C)、2效 70°C(±5C)、3效60C(±5C),密1.08(60-80C热测)符合质量标准(见附13)2.12前处理提取中药浸膏喷雾枯燥变量2.12.1目评价中药浸膏喷雾枯燥稳定性，确认中药浸膏喷雾枯燥机设备按设定运行枯燥中间产品能够到达质量标准要求。2.12.2评价方法所用生产设备ZLPG-25型；设备编号4-1-A-TQ-78包括蒸汽压力、进风温、喷雾频率、输送速率。取样在相同310臥检测程检查水分含量、菌检、收率标准按设定枯燥进行枯燥进风温180°C5°C55Hz、输送速250r/mino枯W2%100个/g10个/g15-17%应符合质量标准要求。〔见附14〕原辅料灭菌变量目评价灭菌稳定性，确认脉动蒸汽灭菌柜设备按设定运行2.13.2评价方法MG-0.64-I-A-TQ-80器TCS-3004-1-A-TQ-832.13.3310g_min—min细小于 /g霉小于—/g大肠杆得出、活满得出符合质。〔见附15〕中药材粉碎变量2.13.1目评价粉碎稳性水等评价方法水份等。粉碎机TF-450B4-l-A-TQ-82TCS-3004-l-A-TQ-83粉碎速粉碎筛片目数相3_g水份粒布等。水份_%细小于_/‘霉小于_/'大 肠杆得出、粒布过100目筛符合质〔见附16〕2.14质保证2.14.1文完整2.14.1.1目评价过中文形成及控。评价方法审核过中质保证部。全部质保证部文均完整正确。正确验方法2.14.2.1目评价验方法正确性。评价方法审核有验过是否均验操作验方法进行。2.14.2.3有验方法均和验一致。2143 21431 。21432 方法审核是否在规定标准范围内〔假设有任何不符合规定均应查明原因，并由质量总监签署意见〕。1433 标准所有均符合标准要求。度安排证批次本证试应连续3 批时间安排项项目度要求负责人药材洗药工艺变量2001 年12 月17 日至2002 年1 月2 日药材切制工艺变量2001 年12 月19 日至2001 年12 月29 日2001 12 17 2002 1 2 日2001 12 28 2002 1 3 日2001 12 28 2002 1 4 日2001 12 29 2002 1 5 日2001 12 17 日2001 12 31 日2001 12 18 日2001 12 31 日备注、试记录、试验对进行综合审做出发放17〕,确认对审应包括：试是否有遗漏？记录是否完整？过方案有无修改？修改原因、依以是否经过批准？试是否符合标准要求？偏差对偏差说明是否合理？是否需要进步补充试? 生产是否稳按此生产能否得到质均、稳产品? 有无需要改良、生产条件、操作步骤？、控制工？起草批记录。117〕附件1验证方案修改变更申请及批准书验证方案名称验证方案名称验证方案编号人日日2KKKK•执行日人：日I 期审核核日人日日日日3部 证目 产产技术质量控制人员 员 质数健康口洗、维程进出洁净区更衣技术岗位况控制专业技能相关文件人员职责产车间 产技术部 验证委员会确认

年月 日 年 月 日 年 月日产环境检査记录监测项II

粉碎室 灭菌室 中间站 喷雾枯燥室 真空枯燥室度(°C)18-26(%)45-65差(Pa)>5

□

生产车间

生产技术部

验证委员会确认年 月曰

年 月年月曰日附件5公用介质査情况记录程 据 状 □不口PH值 □不口饮总硬度 □不口肉眼可见物 □不口用嗅气味 □不口水评价生产车间 生产技术部 验证委员会确认

丿］i 年丿II 年月生产KKKK所主要设备确认表称 号

7

I-'-

日、贮存条及维护保养状况检查记录容 准 口程 口单 口 准 口程 口分单 口 贮存求 口件况

浸膏喷雾枯燥机 滚筒式洗药机 带式枯燥机往復式切药机 多功能三效节能浓缩器

□□□□□□□□□□□□

良好其它口□良好其它口□良好其它口□良好其它口□良好其它口□良好其它口多功能罐

□

良好其它口粉碎机□有己口未□口□高压喷枪有己口未□脉动真空蒸汽灭菌柜□有脉动真空蒸汽灭菌柜□有己□良好口其它口合格口不合格□良好口其它口合格口不合格□口合格口不合格口生产车间□质量保证