青霉素类抗生素_第1页
青霉素类抗生素_第2页
青霉素类抗生素_第3页
青霉素类抗生素_第4页
青霉素类抗生素_第5页
已阅读5页，还剩6页未读， 继续免费阅读

下载本文档

版权说明：本文档由用户提供并上传，收益归属内容提供方，若内容存在侵权，请进行举报或认领

文档简介

青霉素类抗生素天然青霉素性状及理化性质有机酸（pKa2.65～2.70）；不溶于水，可溶于有机溶媒 –常用钠盐或钾盐；水溶液在室温下易分解；用粉针剂，注射前新鲜配制。2(一)青霉素类-

6-氨基青霉烷酸(6-APA)3(二)青霉素类的构效关系和代表药物 青霉素对酸的不稳定性

以青霉素G为例，在酸性条件下青霉素不稳定，发生较为复杂的反应。1）在强酸(pH=2.0)或HgCl2作用下，青霉素G发生裂解，生成青霉酸和青霉醛酸；青霉醛酸不稳定，放出CO2生成青霉醛(见下图)。4(二)青霉素类的构效关系和代表药物 青霉素对酸的不稳定性2）在稀酸溶液中(pH=4.0)，室温条件下，侧链上酰胺羰基氧原子的孤对电子作为亲核试剂进攻β-内酰胺环，生成中间体，再经重排生成青霉二酸，后者可进一步分解生成青霉胺和青霉醛。5(二)青霉素类的构效关系和代表药物 青霉素在碱性条件下的不稳定性3）在碱性条件下，或在某些酶(如β-内酰胺酶)的作用下，碱性基团或酶中亲核性基团进攻β-内酰胺环，生成青霉酸，青霉酸加热时已失去二氧化碳，生成青霉噻唑酸，遇氯化高汞进一步分解生成青霉胺和青霉醛。青霉素遇到胺和醇时，胺和醇也同样会向β-内酰胺环进攻，生成青霉酰胺和青霉酸酯。6(二)青霉素类的构效关系和代表药物1. 耐酸青霉素

在侧链酰胺的α-碳上多一电负性较强的原子，因吸电子诱导效应，阻止了侧链氨基电子向β－内酰胺环转移，从而增加了对酸的稳定性，所以可以口服给药。如非奈西林和叠氮西林。2.耐酶青霉素

在改造苄青霉素的过程中，发现三苯甲基青霉素对青霉素酶稳定，这极有可能与三苯甲基带来的巨大的空间位阻有关。由此开发了具有较大空间位阻的类似物，如苯唑西林、双氯西林和氟氯西林等。它们不仅耐酶，而且耐酸。7(二)青霉素类的构效关系和代表药物3、研究发现：改变药物的极性，易透过细胞膜，扩大抗菌谱。如增加极性亲水性基团：-NH2、－COOH、-SO3H等。

A.亲水性越↑，对G-作用↑，对绿脓杆菌有效，有利口服吸收，

B.↑对青霉素结合蛋白的亲和力。8(二)青霉素类的构效关系和代表药物3、广谱抗生素 由头孢菌素发酵液中分离出阿地西林研制出一系列带有亲水性基团侧链的半合成青霉素。此类属广谱抗菌药，在青霉素的侧链导入氨基得到氨苄西林，但口服吸收极差；在苯环对位引入羟基，合成了阿莫西林，口服有效，后用羧基和磺酸基代替氨基分别合成出了羧苄西林和磺苄西林。9(二)青霉素类的构效关系和代表药物4、前药的设计：2-COOH亲水性强，口服吸收效果差

将COOH→COOR：应用前药原理设计，提高药

人人文库> 全部分类> 教育资料 > 辅导培训

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明，都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等，如果需要附件，请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸，网页内容里面会有图纸预览，若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间，仅对用户上传内容的表现方式做保护处理，对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑，并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容，请与我们联系，我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

最新文档

评论

0/150

提交评论