2023学年完整公开课版白血病

白血病临床医学专业教学资源库系列课件概述白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病。白血病细胞克隆具有增殖失控、分化障碍、凋亡受阻、免疫逃逸的生物学特征。在骨髓或其它造血组织中白血病细胞大量增生和蓄积，正常造血受抑制，浸润全身各组织与脏器，产生相应的临床表现。

病因

病毒：(1)50年代初分离出第一株小鼠白血病病毒(MLV)，并证实是多种动物白血病的主要致病因素，为RNA病毒。(2)80年代初，分离出人类T细胞白血病病毒Ⅰ型（HTLV-Ⅰ），并证实是人类T细胞白血病的病因。

病因

电离辐射：X射线、γ射线、中子、放射性同位素等均可诱发白血病。

方式:一次性大剂量照射或小剂量反复照射。

病因

化学因素：损伤骨髓造血的化学因素均可致白血病。1.化学物质苯、杀虫剂、染发剂等。2.药物国际抗癌研究中发现有50种药物可引起AL。烷化剂：氮介、CTX、马法兰、白消安。氯霉素、保泰松、乙双吗啉。

病因

遗传因素：证据来源于家族性白血病。同卵孪生子中，一个患白血病，另一个患病机会可高达20%。同胞兄弟姐妹之间同患白血病的机会比一般正常人高4倍。Faconic贫血--各种癌变。

病因

免疫因素：

自身免疫病患者容易发生慢性淋巴细胞白血病发病机制1.增殖失控无节制增殖。2.分化障碍分化停滞。3.凋亡受阻白血病细胞蓄积。4.免疫逃逸AL极其有限的抗原性。急性白血病

AcuteLeukemia急性白血病是造血干细胞的恶性克隆性疾病。骨髓中白血病细胞大量增殖并浸润各种器官和组织,正常造血受抑制，主要表现为贫血

、出血、发热及浸润等。

临床表现1.贫血（80%)常为首发，进行性加重。原因：无效造血、溶血、失血。2.发热(70%)低热白血病引起，高热继发感染。原因：细菌、病毒、霉菌感染。3.出血（40%）不同部位，不同程度。原因：血小板下降、浸润感染、凝血因子减少。临床表现4.器官和组织浸润的表现淋巴结及肝脾肿大：ALL骨和关节疼痛：胸骨压痛，绿色瘤齿龈肿胀、皮肤浸润(sweet综合征)：M4、M5中枢神经系统白血病（CNSL）：ALL睾丸白血病：儿童ALL

实验室检查（形态学）血象：1.白细胞质和量的改变：出现相当数量的原始及幼稚细胞（白血病细胞）。约2/3的病人白细胞增高，可超过100×109/L，称为高白细胞性白血病。1/3白细胞数减低或正常，如＜1.0×109/L，称为白细胞不增多性白血病。2.贫血和血小板减少。

实验室检查（形态学）骨髓象：1.骨髓增生旺盛。如增生低下，称为低增生性白血病。2.原始+第二代≥30%。形态异常，AML可见Auer小体。3.正常的幼红细胞和巨核细胞明显减少。细胞化学染色特点

实验室检查（形态学）急性白血病分型1976年提出急性白血病FAB分型80年代提出白血病的MIC-M分型1999年提出WHO2000分型方法急性白血病FAB分型

急性髓细胞白血病：

M0急性髓细胞白血病微分化型

M1急性粒细胞白血病未分化型

M2急性粒细胞白血病部分分化型

M3急性早幼粒细胞白血病

M4急性粒-单核细胞白血病

M5急性单核细胞白血病

M6急性红白血病

M7急性巨核细胞白血病

急性淋巴细胞白血病：L1、L2、L3免疫学检查

ClusterofDifferentiationsystem

系列特异性和阶段特异性

MICROSCOPY(immunochemistry)FLOWCYTOMETRYAntibodiesCell实验室检查AML:cMPO、CD117、CD13、CD33、

CD65、CD14、CD15、CD64、

HLA-DR、血型糖蛋白、CD41、CD61ALL:B:CD79a、cCD22、cIgM、CD19、

CD20、CD10、CD24

T:cCD3、TCR、CD2、CD5、CD7、CD4、

CD8、CD10、CD1a、TdTStemCell:CD34+、CD38-、Lin-细胞遗传学和分子生物学异常染色体改变基因改变白血病类型t(8;21)(q22;q22)AML1-ETOM2t(15;17)(q22;q21)PML-RARαM3t(11;17)(q23;q21)PLZF-RARαM4inv(16)(p13;q22)CBFβ-MYH11M4Eot(16;16)(p13;q22)CBFβ-MYH11M4Eot(11q23)MLLM4/M5t(8;14)(q24;q32)MYC-IgHL3t(9;22)(p34;q11)BCR-ABLM4EoAPLwitht(15;17)

PML-RAR诊断临床表现、血象、骨髓象白血病细胞>30%FAB分型WHO2000分型鉴别诊断1.骨髓增生异常综合征（MDS）。2.类白血病反应。3.巨幼细胞贫血和M6。4.再生障碍性贫血。5.特发性血小板减少性紫癜。6.粒细胞缺乏症。

治疗（一）一般治疗（支持治疗）1.防治高白细胞综合征2.防治感染3.纠正贫血4.控制出血5.尿酸性肾病的防治6.止吐7.保护重要脏器8.其他加强营养、纠正水电解质平衡紊乱。（二）化学治疗

化疗的策略：目的：尽快达到完全缓解，使病人长期存活直至治愈。原则：早期、足量、联合、个体化。阶段：诱导缓解，缓解后治疗（强化治疗、巩固治疗、维持治疗）。

治疗（二）化学治疗

化学治疗完全缓解标准:1.白血病的症状和体征消失。红细胞及巨核细胞系列正常。2.血象Hb≥100g/L（男）或90g/L（女）中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L

血小板≥100×109/L

外周血白细胞分类中无白血病细胞。3.骨髓象:原始+第二代≤5%。

治疗诱导缓解治疗(标准方案)

AML:DA

柔红霉素(DNR)

阿糖胞苷(Ara-C)ALL:VLDP

长春新碱(VCR)

柔红霉素(DNR)

左旋门冬酰胺酶(L-ASP)

强的松(Pred)

治疗巩固强化治疗骨髓达CR标准后2周开始，进行3个循环、9个疗程的序贯治疗，每疗程间隔2～3周,每疗程后行1次骨髓检查。

AML：1）DA2）HA3）中剂量Ara-CALL：1）VLDP或VDCP。

2）EA:VP16+Ara-C3）大剂量氨甲呤(HD-MTX)

治疗APL(M3)治疗：

全反式维甲酸（ATRA)

三氧化二砷（As2O3）中枢神经系统白血病的治疗1.预防:鞘内注射(i.t)MTXAra-cDEX，2次/周，共3周。2.颅部放疗：2400～3000cGy

脊髓放疗：1200～1800cGy

治疗1.基础研究四大病因、四大病理机制、四大分子病理机制。

基础2.