设备URS-sip-冻干机的设备详细使用说明书

logo用户需求标准Doc.No.文件编号:冻干机Page用户：部门：位置：文件编号：版本：

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目录1. 介绍 41.1 目的 41.2 范围 41.3 描述 42. 法规和指南 53. 术语 54. 用户要求 64.1 生产能力 64.2 工艺要求 64.3 功能 74.4 数据和安全 124.5 公用系统 144.6 环境 144.7 清洁要求 144.8 文件 155. 约束条件 16

介绍目的该文件的目的是定义位于的冻干制剂车间冻干机的用户需求标准。该URS在移交给供应商之后，将意味着所有指定的要求被涵盖在供应商的供应范围之内。范围序号设备名称部门流程图位号地点描述设备将用于装有西药药液的半加塞的西林瓶，冷冻干燥，使装在西林瓶中的药液冻干，经压塞后出箱。冻干制品最终含水量低于0.5%。产品为西药制品。西林瓶规格有三种，为国产的7ml(直径22mm)、10ml(直径22mm)、20ml(直径28mm)，符合GB2641—90标准。整套冻干机系统包括：一套干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）一套水汽捕捉器（冷凝器）一套制冷系统一套真空系统一套板层升降及压塞系统一套CIPSIP（在位清洗灭菌）系统一套控制系统单台设备能力：冻干总量：一箱出瓶率（￠22mm）大于8.2万瓶。冻干箱有效面15平方米。这URS将描述设备的适当的综合化要求。冻干机设备供应商或销售商有具体责任依照这个文件概述。法规和指南整个系统或设备必须符合中国GMP的要求。另外，所供应的应该符合以下适用的法规和指南：中国药典（2005版）术语缩写定义BLBiohazardLevel

生物危害水平CFRCodeofFederalRegulations

联邦条例法典EMIElectro-MagneticInterference

电磁干扰HMIHuman–MachineInterface

人-机界面ISOInternationalOrganizationforStandardization

国际标准化组织OIPOperatorInterfacePanel

操作员界面面板RFIRadioFrequencyInterference

无线电频率干扰URSUserRequirementSpecification

用户需求标准FSFunctionSpecification

功能标准HDSHardwareDesignSpecification硬件设计规范SDSSoftwareDesignSpecification

软件设计规范DQDesignQualification

设计资格FATFactoryAcceptanceTesting

工厂验收测试SATSiteAcceptanceTesting

现场验收测试IQInstallationQualification

安装确认OQOperationQualification

运行确认PQPerformanceQualification

性能确认用户要求系统/设备，应符合以下规定，但并不限于生产能力序号要求必需或期望设备将用于装有西药药液的半加塞的西林瓶，冷冻干燥，使装在西林瓶中的药液冻干成粉末，经压塞后出箱。设备能实现规定的西林瓶冻干工艺要求，满足冻干后的产品质量指标。冻干前药液含量：5%-25%。使冻干制品的最终含水量低于0.5%。必需设备适用于产品的物料：西林瓶规格：中国国产7ml(直径22mm)、10ml(直径22mm)、20ml(直径28mm)三种规格西林瓶，符合GB2641—90标准。国产胶塞。必需单台设备能力冻干总量：一箱出瓶率（￠22mm8万瓶。冻干箱有效面积40平方米必需设备在使用中应能符合中国GMP的要求。必需工艺要求序号要求必需或期望工艺要求：产品的限度（即温度-45~-40℃，水分＜0.5，pH2.5）期望功能序号要求必需或期望设备总体要求设计合理、性能优越、技术先进、高效节能、安全可靠、维修方便。必需自动化程度高，能实现无人化管理运行。必需主要部位应留有验证孔。必需具有手动低位置装卸装置，并配备一套可抽底式产品托盘（配置）及配套小车。必需能实现远程监控期望带液压压塞机构，压塞碎瓶率低于0.01%。必需机体各部分技术要求箱体内部形状为长方形。箱体内材质为AISI316L不锈钢。加强筋、法兰及其它部位均应采用AISI304不锈钢材料。必需箱体内部无死角，转角均应制作为圆弧角。箱体应能承受SIP蒸汽消毒的压力0.25mPa(2.5bar)。箱体内表面焊接缝均应进行抛光处理，所有材料均应做抛光处理。必需箱体底板应向排水方向倾斜，以便于排水。内表面抛光粗糙度Ra≤0.4um。箱大门采用AISI316L不锈钢制造，箱门开启角度不小于100度。箱门正面安装有DN200视镜，箱侧视镜上安装照明灯提供箱体内部照明并带有验证孔。必需箱门采用自动锁定装置，并带有位置检测功能，以检测门锁动作是否正确。如果门锁装置动作不正确，蒸汽消毒过程不启动，并有报警显示。箱大门上应设小门，以便配备工艺小车定高进西林瓶；小门密封性好，开关方便。箱体保温应选用良好的隔热材料，不应有冷桥存在，保温外壳表面应使用大于1.0mm的AISI304不锈钢材质制成。必需箱体内表面不允许使用任何有色金属。箱门密封应采用硅橡胶或聚四氟乙烯等不对药品产生污染的材料。箱体设夹套，便于灭菌后对箱体进行冷却。期望所有的管口和管线的连接采用卫生型管卡，材质AISI316L不锈钢。期望板层隔板材料为AISI316L必需板层平整度≤±0.5mm/M板层表面粗糙度Ra≤0.4um板层间距为≥90mm总有效面积≥40平方米隔板工作温度误差<±1摄氏度(空载状态下不同板层或同一板层不同位置之间)必需隔板在-55℃~75连接软管为AISI316L不锈钢材质，耐振动，两年内使用不泄漏。板层的中空结构提供硅油循环通道。每个板层需经过3bar的打压试验。期望隔板可上下移动、方便定高进出装料。必需板层之间的距离可为零，压在一起的板层可自由在箱体内上下移动。板层的移动既可在洁净室内又可在机房控制。期望进入干燥箱内液压杆带有经完整性试验的AISI321不锈钢波纹软管罩以避免污染。必需冷凝器其材料为AISI316L、304、321不锈钢。表面不允许使用任何有色金属。冷凝器采用卧式AISI316L材质。期望内表面粗糙度Ra≤0.5um。保温方式采用聚合发泡物外覆，装饰板采用AISI304不锈钢，粗糙度Ra<3µm。带有照明观察孔，且观察孔应不结霜。真空冷凝温度≤-60℃期望捕冰能力不小于890Kg。箱体与冷凝器之间采用蘑菇阀或蝶阀的更好方式，其直径应不小于800mm。必需冷凝器采用蒸汽化霜。在装卸产品及冷冻产品的同时可进行化霜。应考虑冷凝器在化霜及CIP操作时的流体排出，有防止化霜冰堵措施。从室温降到-40℃时间应≤30应带有温度报警功能。所有的管口和管线的连接采用卫生型管卡，材质为AISI316L。期望制冷系统制冷系统采用日本神户制钢半密封水冷螺杆式制冷机组(双级压缩)，并配置有相应的压力、温度显示及保护装置。使用环保型制冷剂：R22或R404a。冷冻能力无负荷运转状态冷冻能力：热媒从20℃降至-40℃所用时间不得超过6空载情况下，板层最低温度不高于-55℃，冷凝器最低温度不高于-70℃水负荷运转状态下冷冻能力，工作状态真空冷凝器温度应低于-60℃真空冷凝器控温精度应<±3℃控制冷冻机补偿控温精度小于±1℃无负荷热媒升温速度应>40℃水负荷热媒升温速度应>30℃热媒温度控制精度±1℃制冷系统所配用辅件均应采用知名品牌，保证可靠稳定。期望真空系统选用满足CIP及SIP要求并且稳定精确的真空计。真空泵配置为双级旋片式真空泵及罗茨泵，以满足冻干机的真空要求。真空泵单机性能从1个标准大气压降至6.7帕时应少于10分钟。无负荷情况下，将冻干机从1个标准大气压抽真空至0.1mbar需时间少于30分钟。空箱体泄漏率小于0.005pa.L/s。空冷凝器泄漏率小于0.005pa.L/s。真空度控制精度为±10%帕。箱体最终真空度1.3帕。期望热传导系统循环介质为能满足高低温度变化要求的低粘度硅油。循环泵采用二台密封转子泵。循环管路材质为AISI304不锈钢。具有电加热的热交换器和安全检测器。板层回热最高温度为80℃期望进排气系统系统应带有0.22μm的无菌过滤器，能在线蒸汽灭菌，有在线完整性测试接口。具备蒸汽灭菌后的自动泄漏测试和在线完整性检测。。灭菌过程、设备的干燥再冷却和通气全过程的自动监控。冻干结束时干燥室的进气。化冰后冷凝器的进气。灭菌循环后干燥室及冷凝器的通气。必须底座架底座应由型钢制造并进行防锈处理及喷漆。期望电气设备电压为380±10%V、50HZ，为三相五线制标准。安装各部位所需要的开关及保护措施。控制电压为直流安全方式。观察窗照明电压为低于36V的安全电压。应具有对设备的监控。具有对开关、保险丝和接触器等部件的监测。配电柜与控制柜分开。控制柜独立放置，可锁定，也可移动。所有主要的控制元件都安装在控制柜内。配电柜与控制柜应有防尘、防湿、防热措施。弱电部分和强电部分应分开，以避免强电部分对弱电部分造成干扰。期望安全及保护措施（电力供应中断）电源发生故障时的安全措施如果电源发生故障，前级真空泵的安全阀门应自动关闭，以防止干燥室及冷凝器排气。在真空泵及冷凝器之间的阀门关闭，以防止回油。当电源出现故障时，如果程序要求阀门关闭，阀门也应保持关闭状态。全部通风、化霜、蒸汽进汽、冷凝液排放等阀门均关闭，以防止设备中任何失控状况。应配有UPS，在电源发生故障时，全部程序阶段、资料数据、额定值等均应安全存储。期望电源恢复时的安全措施程序从电源发生故障时刻状态值进行启动，当电源恢复后，将重要的实际值与相应的设定值相比较，尽快采取相应措施。为防止接通时瞬间的过大电流，全部装置再次接通时，应有“软”启动并按适当的顺序依次延迟动作。期望设备及单元的安全措施全部安全条件具备时，设备才能再次启动。按照程序数据及GMP准则，程序控制保证冻干程序的全部过程的可重复性，因而保证产品质量的一致性。应有多级密码保护，以防止未经许可的操作或误操作。必需安装电机保护开关用以保护全部电机。全部制冷系统除装备有电机保护装置外，还应有油压及过压开关等。全部需要安全保护的监控装置在设备的控制部分中形成，并接入相应的控制电路。电路按照功能分组，并拥有单独的保险开关，因此，如果其中一个保险开关自动切断，其它组仍可进行工作。期望如果超过制品搁板的最高允许温度，一个内置的安全恒温器将切断搁板的全部加热装置，并发出警报。指导操作人员在适当控制下输入指令，并对输入数据作全面的监控。期望有方便的操作界面，便于计算机与操作人员之间的人机对话并能方便地输入程序。连续监控压力，温度传感器的测量值，如果出现故障应能采取措施以保护在制品。期望如果没有预先给出额定值，应采取保护制品措施。如果干燥室压力开始接近最大允许值时，应可自动切断加热装置。如果压力上升超过最大允许值时，搁板冷却装置自动启动。期望对全部控制参数的设定值与实际值连续进行比较，如果有过大的波动，要采取相应的安全措施。监控单个机器在工艺过程的不同阶段接通的情况，如果发生故障，要发出信号并采取防范措施，如果制冷装置的冷却指令出现故障，应自动关闭在干燥过程中对热传导媒介的循环泵。程序存储电源独立于系统电源，不受电源故障影响，在电源故障恢复后，仍以正确的顺序继续工作。期望干燥开始时，干燥室减压(抽真空时)的时间控制应准确。在热传导系统中，应具有多重控制温度设定值。设备在有全自动操作功能的同时应配有半自动及手动操作功能，并通过触摸屏进行操作。应具有与SIP要求相适应的安全装置及措施。期望控制系统具有全自动程序运行操作的控制系统，并有手动或应急操作的控制系统。满足FDA21CFRPART11电子签名,留有远程通讯协议开放接口，以实现远程控制及通讯，以便自备控制用微机和台式喷墨彩色图象打印机。仪器、仪表及控制系统柜宜远离机身。操作使用界面不得少于如下显示：实时显示系统内所有部件的状态；实时显示操作信息和故障报警信息；实时显示冻干工艺参数；存储处理操作数据；显示实时和历史的工艺数据趋势；能排除可能发生的错误操作；能防止越权操作；能收集批次的数据；可实现按设定参数进行PID自动控制并记录，各显示仪表及检测元件应适用于冻干工作条件。记录仪应有足够的通道，不低于2×6道，以便冻干工艺6道记录，SIP6道记录。在冻干运行中如出现异常应能及时报警或停车，显示事故点，并可记录故障发生时的各种数据。可进行判定冻干终结期的压力升高实验。可自动判定冻干终点。带有产品温度检测探头，可对产品温度进行抽样监测。对于各种程序来说，可详细解释全部数据。程序运行过程中可对一些重要数据进行查询。可在硬盘和软盘中存储数据。重要程序运行过程、设备超时值及运行过程中温度、压力、时间可进行图表显示。操作者通过指令可进行多级存取控制；多个操作者可进行在线调整。可进行冻干工艺的数据管理并实施储存功能；具有当前工艺和内存中工艺曲线上的搜索功能。可进行新产品生产工艺曲线的辅助绘制并自动储存于内存中。能实现对生产、消毒、化霜、清洗的全自动操作，并能实现对工艺参数的设定及修改功能。信息容量：硬盘中可存48个程序；可存450个以上冻干程序单（包括冻干程序、工艺数据、事故、报警等）；按时间顺序可存储600种故障情况，当故障情况超出600种时，应可自动将最早发生的故障情况打印出。提供所有软件备份并有中文说明。期望具有故障监测、水、电、汽各种指标失常的报警和保护和恢复功能。期望数据和安全序号要求必需或期望用户界面说明以下问题：操作界面的准入级别

OIP应至少有3级密码设定进入。数据采集点的采集频率

实时显示的数据采集频率至少每秒一次，打印数据采集频率至少每分钟一次。物理版/电子数据收集要求

每一批应有物理版数据收集，可重复打印至少二份，电子数据至少一秒数据在系统中保留的时间

数据至少可在系统中保留一年数据存储的媒介

硬盘进入所有的输入/输出值和系统通过一个数据通信链路。数据安全和操作员准入是由[用户名/密码]所提供的。期望主管和操作员用户界面：控制平台系统应包括操作员和主管的界面，确保方便，安全，可靠地运行。应提供操作员界面面板，并安在设备近处或设备上。这个面板应提供必要的开关，指示灯及装置以操作设备。期望语言要求以中文显示具体的语言信息。显示要求测量系统的单位以国标单位。参数格式测量单位温度℃摄氏度压力/真空Pa帕斯卡其他（请供应商指明）期望界面与其他设备PLC/OIP系统可能包括带外部设备的界面，以确保无操作员介入的安全操作。控制系统应包括必要的界面，以方便操作和配置：应提供一个RS-232通讯端口。应提供调制解调器通讯端口应提供一个高速配置/监测连接期望安全等级

供应商列出所有不同的准入水平。提供每个级别一个综合性的进入权限描述（屏幕导航，操作控制，控制回路变量操作，警报设定点控制，等等）。期望数据采集和存储需求工艺过程打印期望公用系统序号要求必需或期望U压缩气：≤8.0bar电压:220V±10%,380±10%V，50HZ相位：均采用三相五线制交流电。不间断电源供应器其他公用设施的要求：供应商应就任何其他公用系统（支持有关设备的操作/系统），提供详细参数清单（水压，水流量/用量，电流量，蒸汽压力/流量），必需环境提供详细的物理环境，使设备能运行。序号要求必需或期望布局供应商应提供设备尺寸，重量期望清洁要求序号要求必需或期望具有在位清洗系统（CIP）根据工艺要求对干燥室和冷凝器的在位清洗，在清洗过程中箱内无死角。设备本身应带有喷嘴：其中包含喷球及必要的管道阀门以及与之配套的容器、助推器、空吸泵等必要配置。能实现清洗参数的人工设定。能满足GMP规范要求并提供系统验证资料。必需具有在位灭菌系统（SIP）蒸汽灭菌121℃，干燥箱、冷凝器及其它连接部分处正压，应按压力容器国家标准和“容规”SIP在线蒸汽灭菌系统包括进排汽阀、蒸汽隔离阀、疏水阀和水环式真空泵。按GMP要求，需纯蒸汽灭菌，导入蒸汽进口应设有0.22μm的除菌过滤器，并与箱体一起在线蒸汽。同时应配有手动用以测试过滤器的完整性和有效性。应设有SIP程序，即真空泵对灭菌腔室抽真空，再导入纯蒸汽，按设定温度和时间灭菌。灭菌后真空泵抽水汽，冷至98℃以下，再对搁板通以媒体介质冷却。配置有相应的阀门、管路以及在位消毒所必