肾上腺素受体激动药

第十章

肾上腺素受体激动药

AdrenoceptorAgonistssympatheticnervoussystemparasympatheticnervoussystemsomaticmotornervoussystemEffectorskeletalmuscleEffectorAChNAAChAChAChAutonomicNervousSystemAChAdrenoceptorAgonists

又称Adrenomimeticagents，是一类化学结构和药理作用与NA或AD相似的胺类药物，其作用与交感神经兴奋时所产生的效应一致，故又称之为拟交感胺(sympathomimeticamines)。

AdrenoceptorAgonistsR效应血管收缩（皮肤粘膜血管、内脏血管肾脑肝肠）R效应1R效应：心脏兴奋（心率、传导、收缩力）2R效应：血管扩张（骨骼肌血管、冠脉）支气管扩张AdrenoceptorAgonists受体激动药

-12

受体激动药（NA、间羟胺）*

-1受体激动药（去氧肾上腺素）*

-2受体激动药（可乐定）受体激动药（AD、DA）*受体激动药

-12受体激动药（异丙肾上腺素）*

-1受体激动药（多巴酚丁胺）

-2受体激动药（沙丁胺醇）AdrenoceptorAgonists第一节构效关系与分类

它们的基本结构为β-苯乙胺（phenylethylamine）

4β15326HOHOadrenaline,noradrenalin，isoprenaline，dopamine------Carbonatomsinthe3,4positionhasahydroxylgroup,toformcatechol,sotheyarecollectivelyknownascatecholamines（儿茶酚胺）.

621345Phenylethylamineandsomeimportantcatecholamines.Someexamplesofnoncatecholaminesympathomimeticdrugs.CatecholaminesMetabolizedbyCOMTNotfororaluseNoncatecholaminesNotmetabolizedbyCOMTfororaluseCNSactionDirectactingIndirectactingReleaseNEfromnervevesiclesBlockingthetransportofNEintoneuronBlockingmetabolizingenzymes受体激动药

Noradrenaline(NA),Norepinephrine(NE)[体内过程]

一般采用静脉滴注

*强烈的缩血管作用主要代谢产物为VMA（3甲氧-4羟扁桃酸）正常人24h尿中儿茶酚胺的代谢产物以VMA为主，占儿茶酚胺代谢产物总量的90％（2.0-6.8mg/24h）。10-250mg/24h(见于嗜铬细胞瘤患者)去甲肾上腺素

(NA、NE)[药理作用]

激动12

R、1R1、血管收缩

（小动脉、小静脉收缩）

皮肤粘膜>肾>脑、肝、肠、骨骼肌血管冠脉舒张a)心脏兴奋代谢物（腺苷）↑

b)BP↑↑冠脉灌注压去甲肾上腺素

(NA、NE)[药理作用]

激动12

R、1R2、心脏

激动1R收缩力↑

HR↑

传导↑

注意：但整体心率减慢、心输出量不变或下降（compensatoryvagalreflexes）。剂量过大时，心脏自律性增加，引起心律失常，较AD少见。去甲肾上腺素

(NA、NE)

[药理作用]

激动12

R、

1R3、血压

小d→

兴奋心脏收缩压↑，脉压↑舒张压无显著改变

较大d→

收缩压↑，舒张压↑，脉压缩小4、其他对血管以外的平滑肌作用较弱；大剂量时血糖升高；

使孕妇子宫收缩频率增加

[用途]

-休克：早期神经源性休克-药物中毒性低血压：用于CNS抑制药中毒（如氯丙嗪中毒应选用NA,notAD）。[不良反应]-局部组织缺血坏死:酚妥拉明局部浸润注射-急性肾衰：尿量至少保持在25mL/h以上-上消化道出血（稀释后P.O)去甲肾上腺素

(NA、NE)-嗜铬细胞瘤切除后缩血管作用+++皮肤粘膜、肾其他（除冠脉）某些休克早期药物中毒性低BP局部组织缺血坏死急性肾衰兴奋心脏++高BP、A硬化病器质性心脏病}用途}不良反应}禁用小结：上消化道出血（P.O)间羟胺metaraminol（阿拉明）直接作用

激动、

1

R间接作用释放NA反复应用易产生快速耐受性与NA比较：弱、久、可肌注（不易引起局部组织坏死）主要特点如下：1.收缩血管和升高血压的作用比NA持久而弱。2.能缓慢地升高休克患者的血压，增加其心排出量，不易引起心律失常，有时减慢心率。3.临床上常用其替代NA，用于治疗各种休克的早期、手术后或脊椎麻醉后的休克。用于鼻黏膜充血、腰麻或全身麻醉所致低血压、阵发性室上性心动过速、眼底检查

缩血管BP迷走张力激动瞳孔开大肌的1受体扩瞳（弱、快、短）Selective1–adrenergicagonists------Phenylephrine（去氧肾上腺素，苯肾上腺素）

AntihypertensiveagentActivate2receptorinCNSSelective2–adrenergicagonists------Clonidine

受体激动药

Epinephrine,Adrenaline（肾上腺素）[作用]激动

受体（1,2）-心脏收缩力、HR、传导心肌兴奋性

-扩张冠脉（因为激动2受体;心脏收缩期缩短，相对延长舒张期；心肌代谢产物腺苷增加）Usedforcardiacarrest（restorecardiacrhythm）Workofheartanditsoxygenconsumptionaremarkedlyincreased.Easilycausearrhythmias

Contract/relaxbloodvesselsSkin,mucousmembranesvessles----constriction(cutaneousbloodflow)Splanchnicvesselsrenalandmesenteric-----constrictioncerebralandpulmonary---weakconstrictionSkeletalmuscle，livervessels------dilatationCoronaryarteryvessels----dilatation肾上腺素(AdrenalineAD)

[作用]

-血压

治疗量收缩压、舒张压不变或下降

大剂量收缩压、舒张压升压作用消失后，出现微弱的降压效应α受体阻断药可翻转肾上腺素的升压作用肾上腺素(AdrenalineAD)

[作用]平滑肌

支气管：激动支气管平滑肌2受体扩张支气管

激动肥大细胞2R抑制组胺等致敏物质释放激动

R收缩支气管粘膜血管,消除水肿松弛胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌-----排尿困难和尿潴留抑制妊娠末期子宫收缩和张力CNSMetaboliceffects----Elevatestheconcentrationofglucoseinblood.enhanceglucagonsecretion(betaR)inhibitinsulinsecretion----Elevatestheconcentrationoffreefattyacidsinblood.-----Increasemetabolism(reflectedbyincreaseof20%-30%inoxygenconsumption)肾上腺素(AdrenalineAD)

[用途]1、心脏骤停+除颤器或利多卡因（心室内注射）过敏性休克首选药

2、

3、支气管痉挛是治疗急性哮喘的首选药（博利康尼）（bricanyl）

4、与局麻药配伍或局部止血

5、青光眼因为收缩睫状体血管而减少房水形成，治疗开角型青光眼肾上腺素(AdrenalineAD)

[不良反应]1、CNS系统紊乱焦虑不安、头痛、颤抖

2、脑出血血压显著升高所致

3、心律失常

肾上腺素(AdrenalineAD)

[禁忌症]

高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、甲状腺功能亢进、糖尿病等患者作用特点：

1.直接激动、受体，还能促进NA释放。作用微弱而持久。

2.易通过血脑屏障，有较强的中枢兴奋作用，易致兴奋、不安和失眠。３.有快速耐受性，短时间内反复应用则作用逐渐减弱（2个可能原因）。麻黄碱(Ephedrine)４．用途（1）常用于某些低血压状态，如麻醉引起的低血压。

(2）预防或缓解哮喘。（3）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞。（4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状。麻黄碱(Ephedrine)多巴胺(DopamineDA)是NA生物合成的前体，不易透过血脑屏障，中枢作用很弱P.O易被破坏一般静脉注射

激动、

、D受体，促进NA释放多巴胺(DopamineDA)

低剂量时：肾血管、肠系膜血管和冠脉舒张收缩压，舒张压无明显影响或轻微增加，脉压大剂量：收缩压和舒张压增加，这主要是α1效应。-血管D1R(扩张）、R（收缩）[药理作用]

-心脏1：激动β1

受体及促进NA释放

，增加心脏的收缩力，但对心率影响不大。较少引起心悸和心律失常。多巴胺(DopamineDA)

-肾肾血管D1R扩张肾小管D1R排钠利尿大d（R）肾血管收缩[药理作用]多巴胺(DopamineDA)

[用途]-休克（心收缩力下降，尿量下降，已补足血容量者）

-急性肾衰（+利尿药）

-急性心功能不全[护理用药注意事项]多巴胺(DopamineDA)

注意滴速观察反应监测血压和尿量受体激动药

异丙肾上腺素(Isoprenaline)[作用][用途]

-支气管哮喘（与AD比较二同一无）-房室传导阻滞、心脏骤停、休克-激动

1受体心脏兴奋

-激动

2受体血管扩张

支气管扩张

药理作用：1.心脏作用(效应比肾上腺素强)

具典型的β1受体激动作用，