FFI致死性家族性失眠症医学课件

FFI致死性家族性失眠症FFI致死性家族性失眠症第1页历史1979年,意大利医师IgnazioRoiter首先汇报了一个家族中两个女性死于严重失眠,1984年该家族一个男性也死于相同疾病。1986年,发觉本病是一个能够遗传、完全失眠症（heritabletotalinsomnia）,随即被命名为致死性家族性失眠症（fatalfamilialinsomnia,FFI）。1992年,Manetto等汇报1例FFI病例,其大脑皮质呈海面样变,病理学特征符合CJD。1995年,日本九州大学第一次将FFI脑组织接种于试验动物脑内并获成功,提醒FFI属于可传输性海面状脑病。FFI致死性家族性失眠症第2页发病机制常染色体显形遗传性朊蛋白病。PRNP基因178密码子突变D178N:Asp→Asn正常时,Asp-178与Tyr-128之间形成氢键预防β-片层结构形成。但FFI病人亲属也能够携带该突变但一直未发病,甚至存活至60岁以上。FFI致死性家族性失眠症第3页临床表现起病年纪不一,30～60岁,平均50岁。病程7-36个月。临床表现:—失眠,惊恐发作和恐怖症期,约4个月。—幻觉和惊恐发作显著,连续约5个月。—完全不能入睡伴体重下降,约3个月。—痴呆,木僵,约6个月,最终死亡。FFI致死性家族性失眠症第4页临床表现早期表现:失眠、头痛、惊恐发作、恐怖症幻觉、梦幻症自主神经系统功效损害（阳痿、括约肌功效障碍、发烧、心动过速、势力模糊、多汗、流泪和唾液增加）、共济失调、言语不清和吞咽困难。FFI致死性家族性失眠症第5页临床表现晚期表现:失眠进行性发展,靠近完全性失眠,药品诊疗无效。出现原始反射、病理反射、肌痉挛、呼吸障碍（呼吸急促、反常呼吸和窒息）、构音障碍、情感淡漠、体重下降、皮质下痴呆、强直、肌张力不全、运动降低、奇异姿势（bizarregestures）、缄默症、木僵、昏迷和忽然死亡。FFI致死性家族性失眠症第6页二十四小时周期节律紊乱,激素分泌水平异常去甲肾上腺素氢化可松褪黑素FFI致死性家族性失眠症第7页电生理学检验FFI患者睡眠EEG随病程长短有两种类型,其共有特征是睡眠纺锤波降低和出现K复合波。—病程1年内,正常睡眠类型完全消失,不过在1分钟之内出现周期性改变,表现为REM睡眠类型。—病程较长病例表现为全部睡眠（REM和NREM）时间降低。晚期病例正常睡眠类型完全消失。FFI致死性家族性失眠症第8页神经生理学检验注意力进行性下降,晚期出现警觉损害和记忆损害,语意性、逆行性和程序性记忆保留完整。智力水平和合适社会行为相对完整。FFI致死性家族性失眠症第9页正电子扫描技术(PET)PET检验发觉FFI患者丘脑代谢低下,同时能够伴有整个皮质（包含小脑）代谢低下。-短病程FFI患者（M/M）可在丘脑中显示显著不协调代谢低下。-长病程FFI患者（M/V）可在前颞叶、丘脑中发觉显著代谢低下。丘脑代谢低下与丘脑变性、胶质增生相关。FFI致死性家族性失眠症第10页FFI致死性家族性失眠症第11页FFI诊疗标准1.常染色体显性遗传,成年发病,秉承6～32个月2.临床表现:不能治愈失眠,家族性自主神经功效异常,记忆力损伤,共济失调/或肌阵挛,锥体束或锥体外系症状3.睡眠EEG活性下降或丢失4.选择性丘脑区代谢减低5.选择性丘脑萎缩6.PRNP基因:D178N,1～5为可能FFI,6和其她任一诊疗能够确诊。FFI致死性家族性失眠症第12页病理丘脑:显著神经元缺失（中间内侧核、背内侧核、腹前核）,中度星型胶质细胞增生,可见变性轴索,海绵状改变不显著延髓下橄榄核:轻度神经元缺失、胶质细胞增生,海绵样变不显著内嗅区:不均匀分布海绵样变、神经元缺失FFI致死性家族性失眠症第13页病理小脑:颗粒细胞轻度缺失,分子层轻度萎缩,不足海绵样变,蒲肯野细胞降低、萎缩大