恩替卡韦产品知识完

恩替卡韦分散片恩替卡韦作为治疗乙肝的一线用药，是目前国内乙肝患者的首选药物恩替卡韦的作用简介恩替卡韦的产品特点恩替卡韦为何被推荐为乙肝一线用药其它抗病毒药物的简介小结内容梗概1.1恩替卡韦产品简介【化学名称】：

2-氨基-9-[（1S，3R，4S）-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基]-1，9-二氢-6H-嘌呤-6-酮一水合物。嘧啶类核苷类似物1.2恩替卡韦的治疗作用适应症本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。对其他脱氧核糖核酸(DNA)病毒和人类免疫缺陷病毒无效，具有高度特异性。1.2.1肝病的分类非病毒性肝炎甲、乙、丙、丁、戊性病毒性肝炎病毒性肝炎以乙型肝炎最为常见新陈代谢异常性肝病酒精性肝病

新陈代谢异常性肝病

脂肪性肝病

病毒性肝炎肝脏是人体最大的解毒器官。1.2.2乙肝血清五项标志物1、HBsAg（乙型肝炎病毒表面抗原），HBsAg仅表示有过或正存在乙肝病毒的感染。2、抗-HBs（乙肝病毒表面抗体）是一种保护性抗体，是对乙型肝炎感染后获得免疫力的标志。

3、HBeAg(e抗原）HBcAg（核心抗原）与HBVDNA，均是乙肝病毒内核中的结构成分。4、抗HBe（e抗体），是乙型肝炎病毒感染时间已较长久的标志。5、抗HBC（核心抗体），其主要成分为核心抗体中IgG型。阳性是以往或现在感染乙肝病毒标志。2006年2008年1.2.3中国乙肝患者的占有比率2010年2012年乙肝病毒携带率为7.18%乙肝病毒携带率为9.09%，其中1/4是慢性乙肝乙肝病毒携带率为9.23%乙肝病毒携带者大概1.3亿，其中3000万人患有慢性乙肝2.1肝病指南对初治药物的建议2009AASLD抗病毒作用最强、耐药率最低的药物，如ETV和TDF1LAM、ADV和LdT不推荐为最佳初始用药12010中国指南如条件允许，开始治疗时宜选用抗病毒作用强和耐药发生率低的药物22012APASLETV/TDF被列为一线用药，LAM、ADV和LdT为二线用药32012APASLETV/TDF是强效抗HBV且耐药屏障最高的药物.，因此是单药一线治疗的信心之选(A1)42012APASL1.LokASF&McMahonBJ.AASLDChronicHepatitisB:Update2009.Hepatology2009;50:1-36.2.中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙肝防治指南（2010年版）.中华肝脏病杂志2011;5:13-243.LiawYF,etal.HepatolInt2012;6(3):531-561.4.EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver.JHepatol.2012onlinepublished,/10.1016/j.jhep.2012.02.0102.2恩替卡韦的三大特点乙肝患者长期治疗的信心之选耐药发生率低抗病毒作用强良好的安全性2.2.1ETV单药治疗的耐药发生率治疗核苷（酸）类似物初治患者的耐药：ETV耐药相关的HBV逆转录酶（RT）区变异为rtM240V/I、rtL180M,变异基础上再联合rtT184、rtS202或rtM250等3个位点中至少1个位点的氨基酸改变。[1]乙型肝炎病毒耐药专家委员会.乙型肝炎病毒耐药专家共识：2009年更新.中华实验和临床感染病杂志（电子版）,2009,3:69-79.[2]LosAS,McMahonBJ.ChronichepatitisB.Hepatology,2007,45:507-539.2.2.2恩替卡韦初治慢性乙肝临床疗效分析

1、病例的基本情况：乙型肝炎病毒血清标志物HbeAg阳性(大三阳)82例，乙肝血清标志物HbeAg阴性(小三阳)128例。2、

治疗方法：治疗用药国产的恩替卡韦0.5mg/d,疗程2年(疗程以公历计算，但复查检测时间仍以每月4周为度量单位以求与大部分观察资料具有可比性)，对于肝功能异常ALT>120U/L以上者,则辅以常规护肝、降酶治疗,ALT<120U/L后单纯口服恩替卡韦抗病毒治疗分别在治疗2周、4周、12周、24周、48周、96周时检测并记录肝功能、乙肝病毒血清标志物及HBVDNA结果。具体变化情况见表1、表2、表3。3、观察恩替卡韦抗病毒治疗后肝功能复常、HBVDNA、HbeAg阴转及HbeAg血清学转换等指标。1.花永利国产恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎的早期临床观察.实用医技杂志2011,18（12）：1303王鲁文，严少南，向龙奎，等．恩替卡韦治疗慢性重症型肝炎疗效观察[J]，肝脏，2008，13(4)：322—323．

2.2.3恩替卡韦治疗104例乙型肝炎肝硬化患者96周的疗效观察治疗时间(周）HBeAg状况（例数）HBVDNA平均下降幅度Log10拷贝／mlHBVDNA未检出（例，%）ALT复常率（例，%）HBeAg转阴（例，%）HBeAg血清学转换（例，%）4阳性（72）阴性（32）3.03.319（11）11（34.4）13（18.1）8（25.0）12阳性（72）阴性（32）3.74.034（47.2）17（53.1）20（27.8）11（34.4）1（1.4）24阳性（72）阴性（32）4.04.348（66.7）22（68.8）25（34.7）14（43.8）6（8.3）1（1.4）48阳性（72）阴性（32）4.95.69（95.8）31（96.9）43（59.7）23（71.9）17（23.6）5（6.9）96阳性（72）阴性（32）5.05.370（97.2）32（100.0）54（75.0）30（93.8）24（33.3）10（13.9）【1】HsuYS，ChienRN，YehCT,eta1．Long-termoutcomeaftersponta-neousHBeAgseroconversionInpatientswithchronichepatitisB．Hepatology，2002，35：1522·1527．2.吓2.昂3.祥1前血问清HB刊V淋DN糖A水平申与肝组购织学铃活动颜指数(Kn轨od响el写lH悔AI评分)的相疗关性恩替勉卡韦通过云早期延强效掩抑制HB钢V冤DN桑A复制桨，使HB姜V痛DN锻A持续目处于箩低水般平，彻有助扛于减拳轻乙核型肝差炎肝奶硬化报患者贩肝脏虚炎症谨及纤鼓维化本程度跪，延美缓及近阻止浙肝硬杠化的恐继续姜进展除。[1姻]Ha桶ch社eCVi误ll打en犹eu摄veJR淡.L己am后iv互ud括in寸etr与ea李tm往en谢ti浑nPa吧ti傲en奇ts录w洞it鞭h到ch接ro帐ni医c摇he腥pa研ti席ti剃s途B鸟an勾d开ci兽rr棋ho惠si汤s．Ex胳pe持rtOp匪inPh宽ar耽ma花co谁th泛er，20欲06，7:周18阿35．18沈43．2.尾2.下4恩替成卡韦靠在乙压型肝者炎慢舅加急沫性肝葛功能时衰竭剧中的技应用入选闻患者搂分为昆两组（1）对陪照组累采用变常规歪内科脉治疗非。（2）治方疗组享内科犬常规超治疗得基础承上加译用恩菊替卡岛韦0.忙5m挥g/从d抗病贪毒治尖疗。打所有钉患者纤均签涛署恩迁替卡颠韦治新疗知爪情同吊意书拆，出凤院后隔继续爸服用菠。表2治疗族前乙尺型肝考炎慢踏加急锦性肝坊功能却衰竭鲜患者迷肝功胶能衰绘竭分田期的坐构成(例)分组早期中期晚期合计治疗组对照组49582737848499合计1076412183表3、表4两组椅临床采各期赤乙型匠肝炎无慢加眯急性无肝功饭能衰蝴竭患鼓者的南疗效舞情况表3中治赏疗组格的血喉清HB缠V习DN冲A高于栋对照惠组采用Ka厦pl粘an系—M办ei始er方法丛对早臣、中子期乙悦型肝柳炎慢岭加急宜性肝厌功能喊衰竭妈患者虚进行欧生存还分析治疗老组与耍对照某组患身者在碍治疗版开始缺阶段虹生存鹊率下悉降的甚幅度逐均较奏大，盖但治奥疗组蠢在治稍疗约50延d后生需存率贞相对勿稳定残，而专对照于组则稻继续乒下降酒，治昏疗组锄生存首率高掘于对蓝照组渡。19音0d，两贞组患磁者在抵治疗茄开始黑阶段从生存参率下著降的民幅度膀均较泡大，页但治衰疗组片在治晒疗约50骂d后生多存率伟相对瞧稳定申，而杨对照陆组在弊治疗陈后50～75今d生存币率下粥降幅续度仍泥较大道，治画疗组著生存很率高挺于对讨照组林。[1]中华剩医学万会感瓜染病棵学分旺会肝斗功能浆衰竭暂与人或工肝赢学组呆，中异华医绵学会沉肝病私学分剪会重蝴型肝桨病与针人工侮肝学纺组．所肝功浙能衰虑竭诊黑疗指情南．驳中华廉传染麦病杂感志，20称06，24，42灰2—悲42帝5．小结在乙归型肝掀炎慢狸加急扣性早丘期及巨中期辞肝功筐能衰欠竭患找者中滥，采变用恩撑替卡馋韦抗得病毒弃治疗高能提排高生阻存率闪，在稳晚期塞肝功拦能衰谜竭患情者中则需加活大样块本量推进一愿步研昌究。洪在TB浅il>3阶42靠um捏ol／L的患莲者中胖，恩策替卡更韦抗熟病毒松治疗赵能提踢高患拨者生存斤率，存重活时养间延绝长。2.览4ET塞V具有舰良好召的安瓣全性已获批准的抗HBV药物单药治疗LAMADVETVLdTTDF许可试验中1年时不良事件与安慰剂相似与安慰剂相似与LAM相似1年时7%患者，2年时12%患者出现3/4级肌酸激酶升高与ADV相似上市后临床不良事件罕见肌病,神经病变,胰腺炎5年时3–8%患者出现肾毒性

极少肌病肾毒性Fo肯nt尊an旺a研RJ密.He台pa嗽to藏lo仰gy20锦09租;4瞒9:尸S1题85夏–S幅19淡5.3.治疗锐慢乙糖肝的执其它酷抗病包毒药饮物阿德零福韦遣酯旨（20嗽05年8月）拉米蝇夫定柳（19霉98年）恩替萄卡韦忙（20沿05年底途）3.悉2核苷嗽类似纲物优预缺点净比较拉米夫定第一个研发出来的口服抗病毒药，拉米夫定也是最容易发生耐药变异的，每年以20%的比率递增，使我国有众多耐药变异的乙肝病毒感染者，因对其他核苷类药可能会发生交叉耐药，造成治疗困难。阿德福韦酯抑制病毒复制的作用较弱，阿德福韦发生耐药变异较少，阿德福韦有轻微的肾毒性，要先查肾功能才能用药。恩替只卡韦在已裤经上晌市和若尚未咳上市蛾的几挣种药躲物中缓，抑惭制病劳毒复租制的活性员最强，恩舌替卡傻韦在剩没有丛用过醒核苷捞类药航的初级治病湿人，思耐药尝变异欠的发院生率畏很低吸，对恒已经翼拉米胆夫定叶耐药分的病颗人疗述效会萄明显柜降低政。由于筋与拉阵米夫贵定有涉交叉饼的耐过药位戴点，侍因此剧能治性疗LA础M耐药顽患者登。《肝病特用药滨指南20嗽09坟》耐药应答欧不佳4、总解结（1）一回方面段由于傅长期扯用药退，乙够肝病柔毒出择现变钞异（2