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文档简介
格华止
全面改善胰岛素抵抗,
控制心血管多重危险指标
第一部分代谢综合征与心血管风险代谢综合征的工作定义代谢综合征的流行病学代谢综合征的发病机制代谢综合征的临床表现代谢综合征的心血管风险代谢综合征的治疗基本要求糖耐量或空腹血糖异常(IGT或IFG)或糖尿病胰岛素抵抗(高胰岛素葡萄糖钳夹技术测定:葡萄糖利用率低于下位1/4位点)还需包括以下2个及2个以上表现:高血压(≥140/90mmHg)高甘油三脂(≥1.7mmol/L)和/或低HDL-C(男性<0.9mmol/L;女性<1.0mmol/L)中心性肥胖(腰/臀比:男性>0.90,女性>0.85;和/或BMI>30)微量白蛋白尿(尿白蛋白排泄率≥20μg/min或白蛋白/肌酐≥30mg/g)代谢综合征:WHO工作定义(1999)WorldHealthOrganization,Definition,diagnosisandclassificationofdiabetesmellitusanditscomplication.WHO/NCD/NCS/99.2,p31-32.代谢综合征:NCEP-ATPIII工作定义具备下列3个或更多指标空腹血糖≥110mg/dl血压≥130/85mmHg甘油三酯≥150mg/dlHDL-C男性<40mg/dl,女性<50mg/dl腹型肥胖腰围:男性>102cm,女性>88cmNCEP-ATPIII:美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次指南JAMA2001;285:2486-97代谢综合征:CDS中国工作定义符合以下3项或3项以上标准:超重/肥胖:BMI≥25kg/m2高血压:SBP≥140mmHg和/或DBP≥90mmHg血脂异常:高TG血症(TG≥1.7mmol/L)和/或低HDL-Ch血症:(男性<0.9mmol/L;女性<1.0mmol/l)高血糖:FPG≥6.1或糖负荷后2hPPG≥7.8mmol/L中华糖尿病杂志2004;12:156代谢综合征:流行病学发生代谢综合征的患者比例(%)IsomaaB,AlmgrenP,TuomiT,etal.Cardiovascularmorbidityandmortalityassociatedwiththemetabolicsyndrome.DiabetesCare.2001;24(4):683-9.代谢综合征患病率n=1988n=798n=1697代谢综合征的患病率随年龄的增加而增长(NHANESIII)年龄代谢综合征:流行病学患病率(%)FordEetal.JAMA.2002;287:356-359.代谢综合征:发病机制遗传基因内分泌因素生活方式影响LopezCA.MetabolicsyndromeX:acomprehensivereviewofthepathophysiologyandrecommendedtherapy.JMed,2001,32(5-6):283-300胰岛素抵抗:
代谢综合征发病的中心环节中心性肥胖遗传因素不良生活方式年龄增加胰岛素抵抗代谢综合征血管炎症血管内皮功能异常FFA和VLDL代谢紊乱+内脏脂肪堆积纤溶异常血糖内环境破坏代谢和血管功能异常临床表现高血压中风粥样硬化糖耐量受损IGT-IFG高尿酸血症KendallDM,etal.CoronArteryDis.2003,14(4):335-48.代谢综合征:临床表现肥胖(尤其是中心性肥胖)糖耐量减退/2型糖尿病脂质代谢紊乱高血压代谢综合征:心血管风险IsomaaB,AlmgrenP,TuomiT,etal.Cardiovascularmorbidityandmortalityassociatedwiththemetabolicsyndrome.DiabetesCare.2001;24(4):683-9.代谢综合征–对35-70岁人群心脑血管病患病率的影响0510152025CHDMIStroke无代谢综合征者合并代谢综合征者*P<0.001.***随访时间6.9年患病率(%)0510152025总死亡率心血管死亡率***P<0.001.随访时间6.9年代谢综合征–对35-70岁人群死亡率的影响无代谢综合征者合并代谢综合征者死亡率(%)代谢综合征:心血管风险IsomaaB,AlmgrenP,TuomiT,etal.Cardiovascularmorbidityandmortalityassociatedwiththemetabolicsyndrome.DiabetesCare.2001;24(4):683-9.代谢综合征:心血管风险随访时间(年)随访时间(年)所有原因引起的死亡心血管病引起的死亡合并代谢综合征无代谢综合征累积风险(%)Kaplan-Meier风险曲线LakkaHM,LaaksonenDE,LakkaTA,etal.Themetabolicsyndromeandtotalandcardiovasculardiseasemortalityinmiddle-agedmen.JAMA.2002;288(21):2709-16.2.6倍1.9倍代谢综合征:心血管风险HultheJetal.ArteriosclerThrombVascBiol.2000;20:2140-2147.<0.00125.78nm<0.0010.86mm0.77mm颈动脉内膜中层厚度
0.022P值1.03mm1.00mm股动脉内膜中层厚度LDL颗粒表型合并代谢综合征(n=62)无代谢综合征(n=77)26.80nm代谢综合征–对动脉粥样硬化的影响动脉粥样硬化指标KendallDM,etal.CoronArteryDis.2003,14(4):335-48.IGT/IFG或2型糖尿病中心性肥胖纤溶异常胰岛素抵抗
血脂紊乱高血压代谢综合征内皮功能紊乱代谢综合征增加心血管风险的多重危险因素代谢蜘综合杯征的顷治疗掀目的预防异糖尿星病和脂心血渗管事眉件Sc昌ot桌t晶CL刘.蛮Am蕉JCa费rd皇io侧l.旨20致03这J旗ul购3单;9熔2(米1A放):词35蛛i-喊42馒i.代谢源综合警征的退非药杰物治维疗戒烟控制鬼饮食运动例疗法减肥廖二悔元折超楚且生野主编.激素乖不敏触感综祥合征堆和激虎素过扎敏感推综合节征.人民众卫生勺出版报社.赠20楼02斗:无51岔6-畏52秆9代谢摆综合陪征的谢药物询治疗双胍舒类噻唑红烷二雨酮血管匪紧张悔素转猾换酶障抑制葬剂a-糖苷健酶抑信制剂贝特殿类或鹿他汀增类1.廖二音元汽超楚库生叠主编.激素涉不敏随感综交合征补和激泪素过湿敏感警综合丽征.人民警卫生愧出版汇社.芬20蜂02挑:聚51车6-撞52河92.割S迁co百tt杀C房诚L.碍A川m旦JCa牢rd目io沈l.啊20要03恩J颈ul数3辜;9赢2(引1A叶):禽35浆i-早42辆i.第二忘部分泼格购华止坟在代麦谢综宫合征锐中的很应用增加输胰岛卧素敏砍感性降低崇体重洽,改龙善体腿脂分至布降低析血小观板凝妻聚有效矛控制牙血糖纠正血脂画紊乱降低斩血压格华垄止改晋善心糟血管多重称危险州指标改善盛内皮屡功能胰岛素抵抗内皮功能障碍↑粘附分子↑细胞增殖↓血管扩张血脂异常↑FFA↓脂联素↓HDL↑甘油三酯↑小而密LDL炎症反应↑CRP↑IL-6促凝状态↑PAI-1 ↑纤维蛋白原Le络bo超vi悼tz鹿,Eu薄r.恋J.Ph杆ar堪ma弱co坑l.只20啄04胰岛疑素抵悉抗:乱心补血管钻病的会独立棕危险愚因素2型糖加尿病登患者第进行隐1.猛0mU/kg胰岛圈素钳赏夹试牢验的射结果Gi胃an晴ar巩el蔑liR愤et贪a夕l.芦Di私ab派et很esMe策ta驱b20应03夕;2辫9:控6S探28港-3杰5格华并止:姑改善扔外周饰组织将胰岛乌素敏涂感性*与安忧慰剂番相比甘,p<你0.缓05mm聋ol/k罗g/次mi默n全身节葡萄盒糖处柿置葡萄菌糖氧峡化葡萄挽糖的姓非氧角化代隐谢051515010203040mg居/k捧g/脸mi房诚nmg壤/k化g/烟mi狐n*治疗掉前治疗做1月初后安慰草剂二甲佣双胍安慰昼剂二甲编双胍0515202510*安慰阳剂二甲具双胍格华序止:俩改善托外周堪组织赠胰岛极素敏梢感性胰岛绢素刺打激后锯全身缘瑞葡萄芦糖摄封取能葡力的卸增加龙(%峰)20%25%30%40%De椅Fr从on男zo,电19茎91Pr字ag勿er,田19齐86Re翻av计en,插19婆92Jo誓hn岔so乞n,汤1丑99鸟3Gr泪oo乳p,饿19学89Ri附cc蜜io,观19愤91Mc狸ln扮ty环re,扣19目91No高sa听di灿ni烂,1钥98榴7格华胀止:销增加鲁肝脏李胰岛歌素敏史感性基础HG强P的减巡寿少(吩%)No相sa氏di蚀ni除,1社98线7Gr辫oo席p,姨19猛89Mc药ln坟ty赛re,暮19背91Ab念as侵l,海19问97Re广av胀en,抄19脱92Sh杠ep雁he扣rd坐,钳19膝94Cu毅si,茎19离98Ch北ri阔st牢ia想ns芦en致,永19棒97Ja圆ck宋so新n,纤1搭98晋7De宽Fr半on触zo,供19懂91Sh止ep交he剪rd轨,战19缎94Jo蒙hn节so五n,压1糖99构3In住zu骨cc桑hl,帖19厉98De宣Fr求on倒zo,桐19斩91St房诚um颜vo缴ll,膨19正9510%15%20%30%格华条止在屯代谢翠综合后征中及的应溜用增加内胰岛买素敏辜感性降低月体重壁,改献善体己脂分吵布降低还血小就板凝仿聚有效云控制失血糖纠正血脂茄紊乱降低描血压格华责止改奋善心银血管多重盈危险而指标改善泡内皮革功能格华纵止全踩面、谋有效施的降愁糖作赴用与基级线相那比的蛮差值FP咳Gmm豪ol/L或Hb呼A1C(%)与基贺线相亡比的狗差值(mm待ol/L送)Hb枣A1C餐后恰血糖亩高峰*格列秩齐特,格列嫌吡嗪,格列谁苯脲,甲磺罩丁脲,氯磺低丙脲Ca堤mp抱be朱ll楼&Ho呢wl沙et华t.Di输ab阴et剑eMe凭ta寨bo紧li剧sm殖e19坡95厉;陆11欺:踢S5迟7-斧62二甲遥双胍(格华戚止®)空腹筋血糖磺脲纯类贪*对11项研锦究的滋荟萃覆分析格华夕止对考糖尿棋病病茂人全驴天血咐糖水铺平的薯影响血糖(mm往ol/L尼)血糖(mm薪ol/L痒)急性词反应1(第一宅天)慢性械反应2(第12劝0天)对照二甲双胍(Met)1Le肆at草he进rd丑al等e.妈I疤RC说S耗Me社dSc凤i19态86示;惹14旗:肾10爬85歪-8勇62Wu警.闭D解ia盏be壮te罚s棚Ca忠re便1爽99摆0;且1壶3:绿1宇-8Me弱t50危0唱mgMe示t50邀0征mgMe邮t10华00麦m捕gMe丢t50荡0六mgP<挂0.丽00叹1P<切0.膀00馒1p=疫0.深00据09p=捏0.互00客02Hu抓nd醒alRS置e增t太al古.据Di闲ab蜻et除es素2嚷00顶0;蔬49早:2完06痒3-打9肝糖系生成怒速率虹(mm坐ol誉/m2/m声in畅)格华痰止减童少肝李糖生尾成格华亮止:匪持久摸控制狭血糖UK免PD影S研究浓:超还重2型糖拾尿病霜患者以二铁甲双芒胍为尚初始仆用药撑进行端强化肺血糖产控制眉治疗超过10年后赞,Hb芹A1绕c降低于仍达0.厅6%UK仿PD哨S衬Gr封ou嘉p.La亿nc宴et.柴19锹98目;3挠52崖:8并54倡-8吵65腔.格华胶止在酬代谢俗综合甜征中译的应缸用增加猾胰岛蛛素敏僻感性降低招体重侄,改溪善体美脂分村布降低赔血小巧板凝染聚有效弊控制短血糖纠正血脂锈紊乱降低床血压格华秤止改筒善心缎血管多重干危险震指标改善驼内皮租功能随机佣分组颠后年施数-8-6-4-2001234对照组二甲双胍生活方式体重变化(kg)Th芒e枕DP崭P饮Re际se朵ar梨ch乱G谊ro冷up泪.N奔En抬gl腿J认M戴ed哪.20转02认;3土46关:3普93许-4眯03回.DP摆P研究抹:格印华止惭有效仙控制瞒体重Cl色ar雄keRa捐in立sCo回ll丝式ie胁rJ’积ku津tt遥yNo雀ur通yHe喂rm劳an糖nHe砌rm贩an助nBo有ydCa忆mp中be诵llMe兽ta分析:与磺饼脲类准相比港,净信差值熔为4槐kg*兆p>蝴0.任05畏**过p眨<0坦.0越1赔*姿**筛p锯<0捧.0滑01****右****碧*****寒***底*Ca签mp四be蒜ll渴I妈W生&Ho愚wl糠et买tHC焦S.僵D晶ia预be罗te沈sMe裤ta竖bRe射v监19爆95胆;1肆1:株S5爪7-扬62荟萃毕分析因:督格华附止对魄体重脑的调搬节作比用优欢于磺读脲类体重毯变化混的比谨例(%)Ku她ru叠hk蛋ul低as穗ur艳iy馋aR霜et帆a砌l.奥D颠ia羊be顷te若s躁19粒99眼;4字8:狠A3宅15数值付均为棕平均且值,疗程业:6个月体重(k迅g)BM印I扩(K数g/皱m2)体脂慨总量(L眠)皮下秃脂肪宜总量(L顷)腹部袭皮下煎脂肪(L妇)内脏诵脂肪(L显)去脂田体重与基芝线的渔差别-狡3.蚁3-涉1.去2-苗2.渣8-屠2.徒1-宫1.刃2-访0.替60从基线汗下降往比例烘(%)4%4%9%7%11专%15扎%无变会化p值0.船00锻60.坑00科60.最01久40.驾02垫50.害01卵30.检01NS格华鞠止:邪选择泥性减陷少内某脏脂趟肪格华探止在收代谢奥综合斤征中充的应匙用增加婶胰岛竹素敏降感性降低辱体重胶,改妥善体呆脂分桐布有效算控制仅血糖纠正血脂严紊乱格华告止改侍善心煤血管多重夜危险速指标降低抗血小厌板凝凳聚降低请血压改善屿内皮父功能-1珍0-505总胆杜固醇LD言L-胆固忘醇甘油锦三酯HD霸L-胆固肝醇二甲藏双胍(n洲=1席43往)安慰纹剂(n践=1册46洗)格华赏止有太效调怜节血富脂谱De敌Fr指on驴zoRA办&壶G厚oo回dm裙an欢A晴M.锦N奏EJ旗M减19完95遥;3量33蚀:5淋41伤-9p=潜0.蛾00迁1p=沈0.夸01怖9与基线坚水平晚的平沉均差拦别(%)格华谊止改惧善脂穴质沉晋积(DP扬M/暗mg貌w厉et怪w当t)15喷1器0田5射0Ma陵rq改ui舌e,阁At硬he梅ro海sc嗽le脖ro择si滤s隔47革:7衡,倍19胖83对照本格华浩止对照盯格华询止对照胃格华浮止观察样对参途有乙钻酸的谦脂质文在兔滥主动肤脉壁息上沉牺积的然影响主动圆脉弓胸主胞动脉腹主槽动脉血浆暑视黄万醇棕巧榈酸价含量(μmo智l/赴L)格列绳吡嗪扶(n=县18)二甲颗双胍+格列唇吡嗪册(n=私16)时间*用视根黄醛帝棕榈姓酸标暂记脂袖肪Je抖pp绿es祖enJ,磁et遵a糕l.搂Di丸ab虾et扫ol梅og酿ia穴.1意99损4;腹37挪:7专81经-7辈87河.Je锈pp响es医enJ,控et甚a茶l.庸Di厨ab搅et液es遥C恳ar乞e.脸19闲94件;1秘7:绪10掠93悲-1泥09苍9.P<唯0.艰00糊16弦5变4灰3业2绞1透0前后中午2员4初6刺8酿1尿0旦1猴2血浆赵视黄兔醇棕巾榈酸食含量(μmo尘l/羞L)时间P<附0.困00孝1前中午2型4捡6摩8晚1糊0刺1县27录6颈5侄4延3马2对1绑0后格华灿止改粥善餐神后高趣脂-3烂0-2耕0-1画00102030吡格缓列酮罗格竿列酮格华现止脂质标变化术(%五)LD些L-抗C格华绒止对雨脂质箱变化乒*的际影响HD时L-讲CTG*临床兵试验浮的最零大变帜化.Ac眼to暴spr包es阻cr递ib烤in击gin仍fo粘rm平at榜io假n.朗Av桨an欢di榆apr烦es悦cr隶ib怀in伯gin凝fo波rm耍at兰io棚n.镇Gl对uo演ph净ag宽epr牌es助cr山ib界in孩g混in花fo失rm薯at适io圆n.Ma内th们is舍enA出et任a师l.Di板ab巨et摸es.税19起99克;放48赚(s逆up降pl每1刘):甜A父10糠2格华圾止在顷代谢起综合池征中依的应祖用增加客胰岛泽素敏间感性降低炭体重立,改贴善体废脂分自布有效莲控制辣血糖格华含止改养善心条血管多重栗危险垂指标降低繁血小甚板凝带聚降低鲁血压改善茅内皮纠功能纠正血脂飘紊乱格华迁止:脏降猛低血维小板军聚集集性,触减少输血栓船素2的形略成时间(m培in岸)DeCa仿ta宝ri尤na,Di界abMe质ta劫b14俊:吼54锦4,月1盼98史815朝0缠10齿0州50遭0*对照二甲想双胍*对照二甲装双胍2.锡4翅1.岂6杠0.艰8烈0浓度(m凝g/盐ml恋)血栓甲素2形成血小娘板聚踪蝶集性体外渴研究*与对照障组比透较,p<察0.园05格华舞止:狡降赔低血甚小板腐聚集蒙性,您减少蚕血栓狂形成Ma昂rf欣el鉴laR,Ac拖am粱po咸raR,Ve蛮rr馒az凯zoG,奋e马t稻al搬.翻Di丝式ab骡et财es眯C凭ar脾e.免1绸99接6让,买19凳(9孟):怎93爬4-寄9.临床至研究-2泼0-4狼00*血小份板聚敲集率国变化钱(%权)-1见0-2辆00*血粘壶度变屯化(训%)10020*血液懂滤过涛率变船化(馒%)治疗仅前治疗振后*与治疗薄前比马较,p<榜0.飘05格华否止®降低PA鸭I-针1水平基线微安慰席剂格华攻止®PA庸I-额1活性(U缝/mL)*与安叼慰剂像比,P<0羊.0险01Na掌giDK汇,Yu练dk容inJS顾.Di桨ab耀et票es圆C稠ar旬e.19鸡93狗;1时6:仗62榜1-取62效9.治疗12周35302520151050Hb棍A1C=侧–1竿.3薪%FP奶G柳=苗–润55洗m养g/dL*格华暮止®降低AG铲E前体甲氧祝基乙粮二醛Be袭is必sw松en袄ge丹rPJ泛e王t定al选.Di俘ab藏et努es.脆19毫99班;4驾8:瓶19劲8-羡20曾2.0408012孝016亭020亏024洒0正常沈对照n=粱28甲氧可基乙永二醛(nm揉ol/L辅)未用格华摧止®n=手27格华演止®1油g普/天n=缓13**与未用宏二甲纽奉双胍察比,P=0乐.0甚3,†与对照兼组比泡,P<0利.0央3糖尿久病†格华册止在漂代谢形综合戴征中秆的应痒用增加金胰岛牲素敏念感性降低摘体重斑,改黄善体塞脂分岭布有效笼控制甚血糖格华位止改静善心盾血管多重被危险争指标降低铅血小映板凝沈聚降低馒血压改善松内皮苗功能纠正血脂深紊乱格华冷止改乏善平旋滑肌籍细胞致舒缩沟功能每分尖钟收做缩的桐次数12卧9粮6刊3赛0对照0.卷5尘1.糊0格华伏止(g颠/1蛮00稼g)对照0.茂5难1.唉0格华饭止(g锤/1堪00如g)Co毯la勇nt诉uo声ni,Di常abMe园ta苗b14独:5舍54区,1室98描8给患极糖尿坟病的含仓鼠爷平滑睛肌细挖胞注迎射二算甲双冶胍来肆观察霜其对诞小动俗脉舒嫁缩的秃影响动脉印直径<1坐0μm动脉末直径>1路0μm内皮森依赖羽性介(乙竖酰胆引碱)非内枣皮依限赖性(维拉太帕米)基线12周后0100200300400500p<超0.冒05010死020艳030崇040邪050劫0二甲牺双胍牺(n=层29恶)安慰脏剂售(n=纳15价)p=旅NS前臂名血流辩增加扬的比阁例(少%)二甲经双胍晴(n=森29昌)安慰第剂权(n=抢15财)Ma垃th腿erKJ晨e椅t由al归.信J砍AC野C立20垃01谣;3过7:陪13划44告-5坊0;Sc铸häfe疼rsRF抛.透D你ia领be充te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