抗精神失常药

第十四章抗精神失常药林棋山西中医学院学习目的与要求1.氯丙嗪的药理作用、作用机制、用途、不良反应；2.丙米嗪抗抑郁作用机制及用途。3.奋乃静、氯普噻吨、氟哌啶醇、氯氮平等药物的作用特点，碳酸锂的作用特点。

抗精神失常药分类

1.抗精神病药（神经安定药）

2.抗躁狂症药3.抗抑郁症药4.抗焦虑症药第一节抗精神病药精神分裂症是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征精神病。精神分裂症分类：Ⅰ型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主Ⅱ型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主主要用于治疗精神分裂症，对其他精神病的躁狂症状也有效。精神分裂症发病机制假说

D2黑质-纹状体通路调节锥体外系运动功能中脑-边缘系统通路调控情绪反应结节-漏斗通路调控垂体激素的分泌中脑-皮层通路调控认知、思想、感觉和推理能力PET显示多巴胺在基底核的分布基底节大脑皮层

抗精神病药分类

1.吩噻嗪类（phenothiazines）2.硫杂蒽类（thioxanthenes）3.丁酰苯类（butyrophenones）4.其他

抗精神病作用机制

1.阻断中脑-边缘通路和中脑-皮层系统多巴胺受体2.阻断5-羟色胺受体抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine）（又名冬眠灵wintermin）【体内过程】吸收：口服后吸收慢而不规则；分布：分布于全身，脑、肺、肝、肾、脾中较多，脑内浓度可达血浆浓度的10倍；代谢：肝脏代谢；排泄：肾脏排泄；特点：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，个体差异大。氯丙嗪【药理作用及机制】1.对中枢神经系统的作用（1）抗精神病作用对精神分裂症患者，迅速控制兴奋躁动。使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。作用机制阻断中脑-边缘和中脑-皮层通路的D2受体。同时也阻断其他通路的D2受体，发生不良反应。小剂熟量：懂阻断炮延髓拖第四载脑室幕底部漂的催农吐化掏学感尝受区补的D2受体,对抗DA受体合激动可剂去金水吗涨啡引魔起的歼呕吐据。大剂替量：驰直接沟抑制适呕吐令中枢除。（2）镇君吐作蜜用（2）镇昂吐作笔用——不能浮对抗燃前庭少刺激劣引起榆的呕刷吐治疗行顽固嫂性呃棋逆：畅抑制慕位于球延髓嫩与催给吐化素学感溪受区金旁呃逆的桨中枢凉调节叉部位看。（3）对吉体温成调节录的作淘用抑制尾体温符调节林中枢膜，使灵体温流调节昨失灵机体登体温醉可随伪环境匹温度鲁变化必而升挪降可降四低正嘱常体窜温2.对自浸主神序经系另统的拼作用阻断贿肾上厅腺素α受体阵：血蝇管扩且张、心血压链下降愚等。阻断M胆碱值受体强：口你干、塘便秘经、视歇力模关糊等龟。氯损丙稍嗪3.对内毕分泌舰系统东的影拣响阻断无结节-漏斗通路的D2受体迫，增宴加催挠乳素杜分泌旨，抑桶制促狸性腺桃激素竿和糖坟皮质震激素存的分纷泌。抑制痰垂体贩生长返激素蛮的分纷泌，牛可试阔用于花巨人鲁症的耀治疗。氯洲丙近嗪氯丙犁嗪【临床码应用】1.精神纹分裂溉症蜜主醋要用道于Ⅰ型精敏神分泰裂症艳的治喝疗。2.呕吐误和顽挠固性雹呃逆3.低温螺麻醉排与人帆工冬吹眠低温悠麻醉物理写降温鸦（冰昏袋、汪冰浴侧）配酱合氯愧丙嗪呢应用蝇可降疫低患袄者体榆温，究用于俯低温优麻醉院。人工丢冬眠氯丙原嗪与炮哌替赛啶、踪蝶异丙洒嗪合宴用，盈可使却患者教深睡皱，体蛙温、仙基础予代谢戒及组乓织耗碧氧量虹均降哑低，肤增强伍患者提对缺狸氧的窝耐受抓力，枕减轻暂机体丘对伤捡害性拔刺激煤的反瓶应，浇并可采使植剧物神渐经传交导阻城滞及污中枢舌神经盆系统促反应录性降粒低。应用亭：严急重创题伤、激感染恼性休亡克、梦高热潮惊厥叉、中荒枢性宪高热趁、甲替状腺高危象谅等。【不良差反应】1.常见筒不良蒸反应2.锥体僵外系毯反应3.内分忌泌系蝴统紊刚乱4.心血松管系腿统反砍应5.精神瓣异常6.过敏竿反应1.常见悼不良堂反应中枢蚀抑制泳症状奏：嗜扣睡、说淡漠笨、乏挪力等时；M受体沉阻断裂症状肝：视关力模熄糊、戚口干召、无甲汗、郊便秘译、眼向压升虚高等搭；α受体丈阻断团症状省：鼻捧塞、正血压隶下降盟、直我立性惊低血乡丰压及包反射净性心佣动过敏速等。2.锥体披外系吉反应长期苏大量长服用恋氯丙蹲嗪出盖现三踪蝶种反绕应①帕辟金森稻综合判征②静败坐不焰能③急休性肌校张力篇障碍部分纵患者王还可遗引起甲一种临特殊伪而持摆久的阻运动裳障碍④迟殿发性屈运动膜障碍其他仆不良透反应亿：精神塌异常惊厥扔与癫垒痫过敏习反应友皮疹沟、接举触性骂皮炎心血券管和氏内分说泌系草统反甚应直立竞性低披血压看、心边律失牺常等谈；乳午腺增换大、则泌乳迫、闭单经、怜儿童寺发育祥障碍侨等过量落中毒治可引肥起昏讯迷而馋致死【禁忌棍证】有癫补痫及苏惊厥料史者墨禁用青光池眼患势者禁惠用乳腺押增生凭症和漫乳腺处癌患配者禁图用冠心帽病患流者易扇致猝拣死，篮应慎架用其他汗吩噻应嗪类厨药物奋乃迎静(p枯er站ph灯en全az奏in镇e)：作肺用缓喘和，域具有衰镇静别作用躬，心杂血管阻、肝判脏及梳造血钟系统馆副作码用较誓氯丙秆嗪轻谜。三氟悠拉嗪(t路ri圈fl钳uo括pe请ra午zi住ne服)、氟宾奋乃浪静（fl读up马he恼na斯zi矮ne似)：二丛者镇慨静作尽用弱遮，具啊有明凉显抗共幻觉幻玉妄想赤作用心，适伸用于栗偏执沿型和哭慢性漂精神故分裂珠症。硫利讯达嗪支（th感io指ri皇da佳zi亚ne铜,甲硫栋达嗪铲）：唱镇静贩作用疫明显右，锥露体外忆系副贼作用栋小，教老年猾人易赌耐受狗，作饺用缓泻和等脊优点做。吩噻万嗪类悔抗精域神病鸽药作为用比藏较药物抗精神病剂量（mg/日）作用镇静作用锥体外系反应降压作用氯丙嗪300~800++++++++（肌注）++(口服)氟奋乃静2.5~20+++++三氟拉嗪6~20+++++奋乃静8~32++++++硫利达嗪200~300+++++++++强++次+弱

二、嫂硫杂扣蒽类氯普浮噻吨湾（ch信lo庙rp抵ro谜th惩ix写en璃e，泰锄尔登库）【作用拜特点】其调园整情薪绪，汗控制窗焦虑壤抑郁伐的作胁用较京氯丙载嗪强妇，但超抗幻葱觉妄挡想作咐用不龟如氯册丙嗪定，抗遗肾上纪腺素睡与抗瞎胆碱敌作用偿较弱挪，故馋不良初反应佳较轻挑，锥允体外辟系症湿状也禽较少漠。临床售适用梨于带填有强区迫状危态或幼焦虑架抑郁吩情绪碰的精伐分症菊患者伟。三、秋丁酰存苯类氟哌就啶醇修（ha傍lo虽pe尚ri除do剂l）【作用梨特点】选择美性阻酬断D2受体心，有筒很强修的抗陵精神绢病作险用，唇但锥直体外匆系反水应发吉生率骡高，筒程度膊严重勒，能施明显究控制嚼各种屠精神险运动日兴奋积作用赛，同想时对茶慢性孤症状瞧有较另好疗蜓效。三、叠丁酰唤苯类氟哌察利多大（dr银op你er施id播ol）【作用动特点】作用告与氟赞哌啶票醇基宴本相万似。咏临床照主要泉用于斧增强讲镇痛饭药的桐作用宴。与芬的太尼苦配合滴使用谅，使和患者姐处于树一种画特殊盆的麻然醉状语态：父痛觉颈消失召、精勇神恍民惚，莲对环剃境淡娇漠，圣被称静为神修经阻耀滞镇鸟痛术才（ne蛾ur茎ol寒ep被ta肌na事lg辞es更ia馆)，作申为一介种外喇科麻泥醉，巡寿可以滴进行漆小的键手术茧，如造烧伤滚清创卸、窥张镜检枝查、恢造影丘等，售其特筋点是博集镇旱痛、帜安定银、镇蹦吐、途抗休膀克作挖用于杜一体厘。也件可用初于麻为醉前亦给药果、镇找吐、绩控制射精神侦病患膊者的继攻击评行为敞。四、买其他茧类舒必点利（su学lp房诚ir链id遮e)【作用钳特点】对紧梳张型砍精神巴分裂意症疗隔效高换，奏瞎效快竞，有园药物提电休跃克之防称。态减轻哲幻觉短和妄私想作资用，趴改善吓患者旱与周甩围的写接触忌，活湖跃情远绪，究对忧宅郁症欲也有梢治疗杠作用贫，对宾其他谅药物鸟无效吐的难早治性秒病例剂也有谋一定再疗效孩。选数择性惊阻断租中脑-边缘芳系统D2受体葱，对骂纹状离体D2受体柄亲和垮力低掉，因棵此锥介体外屯系不差良反典应少拔。氯氮蒸平（cl拉oz币ap踏in厕e)【作用程特点】本品抚属苯他二氮弱䓬类隶，为铲广谱荡抗精缴神病区药。浪抗精欲神病析作用根机制称为阻渠断5-旋HT受体埋和D2受体由，协俩调5-士HT和DA系统钢的相吐互平庄衡而伏发挥恋治疗殊作用换，被泰称为5-叮HT做-D番A受体鹊拮抗很药。四、误其他经类氯氮葬平（cl枕oz谷ap路in赚e)作用班较强诞，其芦他药残物无蓝效者冷常能架奏效烘。有滤镇静粉催眠页作用哥，能桥较快凶控制维各种镇类型僵精神喜分裂胆症的先兴奋斗躁动第、幻慨觉、炕妄想逢、焦策虑不迎安、元木僵元等症击状，愤而对呆情感段淡漠役、逻屡辑思英维障论碍等量作用漆差。鞭亦用蛮于治粥疗躁穴狂症皆患者匹，对炎长期漫应用趣经典斥抗精察神病赚药（灰如氯施丙嗪军）而带引起隙的迟耻发性鲁运动焰障碍从也有万明显测改善航作用渡。氯氮免平（cl骑oz说ap摔in呼e)几无野锥体故外系轮反应裹，亦城无内厌分泌卸方面裙不良坝反应抗，严构重的纲是产援生粒份细胞佛减少变或缺至乏。内此不快良反达应机馋制复贝杂，还有遗恩传因武素，输免疫心异常桶，也陵有直智接毒拒性。岩多发牛生在秃用药强开始迹阶段庄。及并时发讨现，登立即间停药唱，并岂积极体抢救俗（如撤使用动抗生茂素，醋输白证细胞搂或输幻玉血，币适当盾使用缸糖皮展质激赤素）渐，常倒可渡捕过危东险而暂恢复杂。利培肉酮(r矮is店pe胁ri扒do殖ne，维照思通维）【作用征特点】适用温于急搂性和么慢性赏精神疗分裂落症，柴对阳晌性症盖状（骆幻觉脖、妄渐想、忆思维雁障碍遮、敌佣视、严怀疑诵）和膜阴性叫症状秒（反耳应迟肺钝、诊情绪奔淡漠巧、社票交退委缩、篇少语签）均自有效虎，对答认知岭功能喂及情鹿感障畏碍亦国有改耕善作伏用。估但对谜兴奋及症状答疗效妥欠佳枪。由俱于本革药剂避量小赶，用活药方辉便，辜锥体扇外系毯反应累及抗周胆碱笨反应草均轻走，患田者乐芹于接病受，搏目前放已成迫为一貌线药萝物。第二昏节抗躁萍狂症各药躁狂宽症是净情感拥性精樱神障食碍的为另一荒种表罢现，渠情感忌活动绳呈病忆态性颠高涨脱，表志现兴袜奋、絮多话籍、多胁动作男，直肠至发无生躁蓝狂行蓄为。发病威机制姑单胺催学说5-晒HT火↓六NA仇↑碳酸日锂（li金th即iu废m敌ca棚rb纤on蜂at巧e）【药理必作用】本品紧主要血以锂笑离子烦形式鞠发挥休作用哪。是粗治疗弯躁狂吓症的相首选左药。慈治疗坏量时答对正垄常人俯精神叨活动缸几无熄影响窝，但抽对躁坊狂患佳者则积疗效凉显著南，控尤制躁伸狂发波作，畅使患兔者言踏谈和乒行为呜恢复翠正常销。对别精神通分裂国症的肥躁狂互症状洒亦有箭较好兴疗效奥。【机远制】1.抑制呢神经央末梢Ca2+依赖毒性NA和DA释放劫；促逢进神庭经细棵胞对翠突触续间隙狡中NA的再逃摄取所，增韵加其软转化梨和灭促活，筒从而简使突家触间雪隙中NA浓度忌降低崖。2.增加呈色氨欠酸摄逝取，厌促进5-扩HT的生馒成和证释放兆，使泻突触品间隙肠中5-吗HT浓度腾增加班，锂申能使5-撑HT受体葱敏感蒸化。3.抑制栗磷脂找酶C及肌冰醇磷辱脂系烦统中拆磷酸夏酶的的作用摘，阻庭抑三名磷酸充肌醇完（IP3）和碰二酰殿甘油菊（DA脚G）的牲信使催作用甲（躁映狂症歪时此继系统厕作用拌明显竟增加插）。【不良姐反应】1.常见裤胃肠钱道刺匪激症薯状，跪乏力纽奉，手俗震颤腹，口睁渴多裙尿，淘体重摆增加光等。挺轻者掀可在汪用药嫁过程阵中自勿行消窄失，相但手妻震颤留与多把尿则屋不会俊消失福。重惰者需吓减量馒或停失药。2.锂盐惜安全蛮范围掩窄，茶最适泰浓度舅为0.迅8～1.啄5m子mo什l/网L，超日过2m饰mo炭l/经L即可脸出现荒中毒帽。早互期表姓现有伤发音政不清锣，震构颤加纺重，租共济屯失调贫，进期而出督现谵促妄、殖意识廊障碍弦、惊挖厥、列昏迷肿，可条以致凳死。声老年桂、肾蹈功不色良，参脱水舒和钠知摄入岭不足竿可促征发中雄毒发著生。喉中毒工时无愁解毒践药。代只有孕采取毒各种咳措施葡促进荣锂排风出，冻必要讨时做霸血液达透析从，应歇用锂匹盐必诉须监矿测血次药浓鹊度。第三惧节顾抗锈抑郁魔症药抑郁拿症是座情感甩障碍截精神趁病的粥一种动，以窑情绪针低落娃为主宿要症肥状，其病湿因与辟发作盘类型敲尚未卧统一碑，分口类和供命名袖也不腿一致埋。心因六性或抹反应驱性抑话郁症材（外论界因驻素所喇致）内源范性抑霜郁症拨（无稳明显徐外因帮）其他衬：更沸年期雀抑郁浙症、辆药源鞋性抑期郁症咬等发作器表现阳：单差相型洞情感往障碍纲以抑谊郁症做为主双相拢型绍抑六郁和佩躁狂绸间隔甚发作抗抑石郁症模药抑郁镇症的灾治疗矿应采否用综嗓合措吉施，恨药物感治疗剧是其偏中重厦要部分，巷但不送宜单吓纯依加靠药舰物，基例如磨对心乒因性颤抑郁百症在价诱因啄消除后常央可自或动缓肠解，渠并非恭都需殿用药错，心睬理治亚疗和值环境增改善巧常起重要稻作用私。目前叛应用豆抗抑青郁症端药都宅是按院单胺型假说霉建立叛的动动物模眨型筛店选出笛来的摆，故照药理镜作用载、不散良反级应等游大同边小异滨。三环想类（TC柄As）抗率抑郁涨症药丙米在嗪多塞赏平地昔朱帕明阿米比替林选择熔性5-宴HT再摄氧取抑均制药非选牙择性姥单胺述（浴）再摄干取抑鼻制药选择顿性NA摄取系抑制商药5-猛HTNA三环览类抗扎抑郁淋症药芹作用击比较药物T1/2（h)抑制单胺类递质再摄取镇静作用抗胆碱作用5-HTNA丙米嗪9~24++++++++地昔帕明14~760+++++阿米替林17~40++++++++++多塞平8~24弱弱++++++丙米筐嗪（im侮ip掠ra走mi损ne盛,米帕葬明）【药理粘作用】对抑查郁症挂患者涉，能顿明显冲提高这情绪姜，精惨神振果奋，预消除毒自责洲，减额轻运祝动抑倾制，恭连续练用药2~赶3周后妨疗效茎才显渡著，浇故不秘作应侄急治饿疗用胜药。对正喜常人坝，不透仅不足表现震兴奋落或提接高情档绪，围反而熊出现狭思睡芽，乏撤力，电注意正力不挎集中彩，思哪维能蔑力降便低等婆现象障。丙米壁嗪（im否ip辟ra肃mi耍ne,米帕春明）【作用厘机制】属非蹦选择窝性单劫胺再蒸摄取械抑制绵药，遣确切彻机制蚂尚不特明确辛。目诞前认为宗，主塘要阻顿断NA、5-祥HT在神左经末肃梢（匀前膜睁）的煌再摄危取，从而永使突阳触间深隙的梳递质盼浓度丛增高妙，而果发挥夺抗抑嘉郁作纵用。【不良犯反应的及注唐意】1.约M受体脚阻断单作用本品抢可阻冷断M受体喜，引院起口氏干、届便秘击、视快力模确糊等魂常见纸，可较在用喝药过道程中栋逐渐工消失浊，但看可致臣眼压担升高渐、肠碰麻痹乐、排蜘尿困秋难、队尿潴喜留等救，必何须停慨药处怕理，蔑必要趣时注勉射新擦斯的捉明。激前列协腺肥贺大、显青光弹眼患载者禁垫用。2.心血稳管反哲应锁可见名心率趋加快罢，体徐位性笨低血遥压，聋剂量麻过大碗对心救脏有涝直接躲抑制天作用郊，可顺致心伍律失衬常，芹诱发登心衰湖、心爆梗等装；高缴血压萍、心键脏病英患者垂禁用温。3.精神网异常醒反应占老年杜或用堡药过迁量可座出现间躁狂阶兴奋独、恐竭惧症将发作悄。双欲相型唐抑郁该症可石转为蚊躁狂菊发作吩。故射本品名只适爆用于昆单相图型抑府郁症勒治疗旋。【不良掀反应影及注衰意】其他良抗抑驰郁症旧药马普轨替林售（ma野pr斥ot部il演in挑e)和米廉安色炭林(m刘ia漫ns晓er点in）为近熄年合肿成的屠四环觉类抗街抑郁葛症药贝，能颂选择酒性抑屑制NA的再盐摄取公，对5-栽HT再摄苹取无机影响绣，特疼点为苍广谱局抗抑蜡郁药路，具汤有起窑效快评，副眼作用算小，线临床中适用艇于各算型抑系郁症闪，老离年抑待郁症庸患者盾尤为铜适用炎。其他逃抗抑腐郁症裁药诺米苗芬新鸽（no振mi馋fe演ns岩in打e）能显塘著抑脖制NA、DA再摄道取，搭对5-况HT再摄之取抑储制作古用弱萌。抗钻胆碱药作用葬及心兆血管峡作用桥极弱轨。适降用于姜各型梯抑郁否症，惹尤其蚀老年宗患者肯易接挂受。氟西彩汀（fl谊uo豪xe舅ti汽ne泪)和文糠拉法徒辛（ve巷nl