克雅氏病专题知识讲座医学课件

克雅氏病专题知识讲座A简介LOREM

IPSUMB传染途径LOREM

IPSUMCLOREM

IPSUMDLOREM

IPSUME病理LOREM

IPSUM目录病因

发病机制

一介绍克雅氏病（Creutzfeldt-Jakobdisease,CJD)是一个人传染性海绵状脑病。它是一个罕见、致命性快速进展性神经退行性疾病,组织病理学以大脑海绵状变性、神经细胞脱落、星形胶质细胞增生为关键改变。二传染路径:

Jackson认为人感染朊病毒病有三种可能路径:一是遗传突变,使朊病毒蛋白失去细胞型而易于折叠成致病型;二是医源性感染,如角膜转移手术中捐献者为朊病毒感染者,注射用人生长激素和促性腺激素是提取于朊病毒病患者腺垂体;三是饮食感染,如食用朊病毒病患者脑组织。三病因:非常规慢病毒致病因子被认为是一个淀粉样蛋白原纤维(SAF),组成此种原纤维特殊蛋白颗粒被称为朊病毒(PrP27-30)。这种慢病毒致病因子性质现有病毒性传染发病特点,又有与常规病毒不一样理化特征和生物学特征。

朊病毒示意图四发病机制:朊病毒蛋白(PrP)是组成朊病毒基础单位,PrP本身不含有侵染性,由3个PrP分子组成“朊病毒单位”含有高度侵染性。PrP是一个单基因编码糖蛋白,由253个氨基酸组成,位于人第20号染色体短臂上,朊病毒蛋白RNA并不是由一个外显子组成,但整个开放阅读框（ORF）包含在一个单一外显子中,这消除了多种结构异构体朊病毒蛋白是因为RNA拼接而翻译成。PrPc是一个膜蛋白,分子量为30～33KD,其空间构象关键为α-螺旋状结构,蛋白酶K能够溶解。已证实它是定位于细胞膜穴样内陷类结构域。而异常PrP被称作为PrPsc,与PrPc截然不一样。分子量为27～30KD,其空间构象近40%为β层状折叠。PrPsc数次集结,则形成直径为10～20nm,长度100～200nm物质,PrP包含两种形式:细胞型（PrPc）和异常型(PrPsc),它们含有相同氨基酸序列。它不能被蛋白酶K所消化。PrPsc大量沉积于脑内,能摧毁本身中枢神经系统,造成大脑广泛神经细胞凋亡、脱失,形成海绵状脑病。朊病毒不含有核酸,但可使正常蛋白构象发生改变成为朊病毒,从这个意义上讲,朊病毒含有复制能力和感染性,但与病毒复制机制和感染方法完全不一样。PrPSc诱导正常PrPC改变折叠态成为PrPSc,与其相叠,形成初始PrPSc核,这是一个很缓慢过程。在有初始PrPSc核出现以后PrPsc聚集过程大大提速（被认为是催化效应）,深入出现PrPSc延展而成长纤维,最终长纤维累积形成能够被染色在显微镜下观察到Amloid沉淀。相关PrPC转变成PrPSc模型有两种1.成核聚合模型2.重合模型PrPsc依靠催化PrPc或一个不稳定中间体重排来提升转换,以形成更稳定PrPSc构象。感染性将依靠于PrPSc结合和催化中间分子转换能力。但此模型还无科学试验支持。实际上,这两种模型并不是相互排斥,在朊病毒繁殖过程中可能是这两种模型共同作用。五病理CJD可早于发病后数周内死亡,还能够迟至发病后数年或更长时间死亡。通常于病后10个月内死亡。病程短者目视基础正常。病程长者,脑重减轻。此时,脑沟变宽,脑回变窄。割面除深入证实脑皮质、底节萎