第十三十五章细胞分化干细胞

第十三章细胞分化第一节细胞分化的基本内容一、概念

一种类型的细胞转变为在形态结构、生理功能和生化特性等方面发生稳定改变的其他类型细胞的过程。

本质：基因表达差异，遗传物质未改变

少数终末分化细胞遗传物质丢失二、特点时空性：细胞分化潜能随个体发育逐渐变小，与细胞分裂密切相关

细胞分裂次数↑细胞分化能力↓稳定性：保持分化后细胞结构和功能的稳定，遗传的稳定性可逆性和全能性：受细胞周围环境影响

克隆羊试验注：少数细胞遗传物质丢失—终末细胞（不可逆）细胞分化的时空性↓间介中胚层和侧中胚层的分化Lateralmesoderm二、细胞分化的决定因素细胞决定：细胞发育及分化程度决定细胞分化2.基因选择表达决定细胞分化（1）同源盒基因排列顺序决定个体发育和细胞分化珠蛋白基因甲基化与基因表达调控（2）染色质结构与修饰决定细胞分化

DNA的缺失、重排、甲基化修饰组蛋白的乙酰化、甲基化、磷酸化分化主导基因表达控制

人类主要组织相容性复合体（MHC）基因

TC烧R商β链基逐因重直排三、浆细胞风分化仰的影引响因古素细胞可间相逆互作社用激素逗内分尿泌系莫统环境聋因素（一筐）细叠胞间督相互明作用胚胎咏诱导速：胚寨胎发被育过纳程中沫，细胞栏间相莲互作抗用改写变细紫胞分染化方迟向胚胎娱诱导的分选子基爪础是旁分方泌此外收，相芹互之床间的连接及基质，甚静至挤压也会沾影响胆胚胎痰发育第二节节估细胞霸分化稀与疾搜病细胞乔分化峡与肿因瘤细胞竿分化肿与再璃生一、训细齿胞分碗化与驰肿瘤肿瘤椒细胞愤表现贴为低分唯化、高增捐殖特性肿瘤吐细胞妻是异常火分化细胞炒，表胸现为摧高度异质申性（哗基因茧突变穿、染妖色体畜畸变绢）丧失们接触潮抑制诱导奸分化狡可抑龙制肿晶瘤生挪长：反式舍维甲炎酸治疗急性催早幼叼粒细富胞白步血病(A猎PL竹)二、似细胞么分化侵与再昌生生长脏：幼体吓发育邪成为谎成体锤，体女形增甜大的罪过程机体远各部庭分生幼长速海度有蓝差异贞，头览部生扰长慢茎，四默肢生很长快洽。再生距：机体叨某部坦分损锻伤或挪丧失壮后的奏修复狡过程血细逆胞、箭皮肤讽上皮锹、消谁化道带上皮晚细胞婶的衰匹老与因更新给较快各，其隆他器挤官组垦织再仪生能泊力较辟差，越高篮等的肌生物忽，再醒生能绩力越沫差再生的的分接类微变响态再铁生：含去吸分化——再分晃化过炭程，奔如两静栖类浩动物剑再生览肢体所。变形剥再生摇：已存罩在组扬织的半重组知分化脉，基同本没垄有新妖的生默长,例如粗水螅沿的再外生。补偿蛾性再骑生：细胞衬分裂筝，产赴生相刺似细产胞，素如哺雁乳动类物肝贷脏再繁生。参与嫂再生慕过程前的细追胞干细抹胞或贫祖细裂胞：最常相见的锯再生发机制雅，干习细胞椅一般兼通过布中间手类型扑细胞炭及定机向逆者分化低为祖宅细胞洲再分蓝化为汗终末珠分化秀细胞已分备化细耀胞：已分单化细气胞去乓分化瓶或转叫分化垂，然体后再抢分化鸣，形驰成失摸去的纲组织弱或器网官第十朋五章秒干鸡细胞干细桥胞（st卸em萄c蝴el如l）：具有自我毅更新能力毛和分化宜潜能的细扫胞。干细乘胞分楚类：按细饼胞来预源分末类:胚胎叼干细录胞（em伸br盟yo抛ni找c忧st库em少c吃el博l,ES禽c）：受精厌卵、寨卵裂香球、卸内细孕胞团袋、原匆始生稳殖干塑细胞成体悦干细悦胞（so段ma贴ti山c麦st盒em身c柏el骗l）：皮肤妥、肠飘、肌终肉、羡神经灯、造胶血、偿基质一、干细键胞的沈分类按分下化潜所能分寻类：可分席为三宽种类颜型（1）全件能性企干细蛇胞(to先ti墨po覆te蛾ntst登em治c则el肆l)：具有滨形成文完整明个体锅的分彻化潜迹能。（卵牙裂球第细胞尊）（2）多堤能性竟干细竟胞（pl祸ur刺ip肿ot鲜en灾tst勇em还c袄el剃l)：具有越分化滤出多沃种细侦胞组连织的霸潜能源，但优不能炸发育堪成完挺整的启个体相。如胚胎扮干细翻胞（ES细胞南），算原肠赛胚三脂胚层恼细胞。（3）专灯能干候细胞云（mu称ti榴po甚te鸡ntst帝em捉c颗el眠l)（也冤称偏泡能干功细胞出）：只能底向一沈种相宝应组蒜织类阀型细屯胞分夹化。二、境干细扫胞的存形态昼及生小化特永征（一骂）形钳态特束征：幼稚福、原贴始细泉胞特廊征多呈作圆形欣或椭张圆形版，体积垮小核质任比例搏大膜性抛细胞适器不莲发达（二枕）生侮化特也征：细胞标增殖培相关要基因倦活跃端粒涨酶活窝性高有特五殊的恰生化冲标志底（免智疫标夜志）三、关增殖暂特征增殖篇的缓择慢性其：通过损过渡晚细胞糊增殖自稳过定性干细贼胞数津目维同持相老对稳梅定——连续甚分裂吩，长和时间亭静止两种述增殖离方式唇：对称排分裂——子代趋两个猎细胞熄都是渠干细剧胞或傲分化磨细胞不对尾称分捡裂——子代叹两个馒细胞迁一个民是干释细胞炼，另典一个倒为分仆化细素胞四、巡寿分化谨特征多分洽化潜许能性分化蔑特定卫功能哑的细头胞受分泄化前矛干细银胞的影数目衰和分鸽裂次较数控冲制分化爽潜能洁有时陷空限蛾制有一歪定的可塑飞性在适砌当条滥件可村以发迈生转梢分化团和去变分化五、尘干细炸胞微绣环境干细牧胞的膏维持舰需要捉严格抖的局灶部条总件和唤微环待境干细槐胞巢池（st励em权c筝el扩l秩ni赚ch争e）：干细烧胞与朗周围衬细胞捉及基劣质组忧成的浪动态准平衡拿局部扇环境二、悼胚群胎干隶细胞卵裂嚼球赞细胞囊胚捷：内细煎胞团逆（In妥ne镰r达ce谢ll释m邪as气s,里I宝CM冷)滋养楚层细血胞(Tr勺op印ho务bl惠as僻t)胚胎虾生殖晨细胞邮（em仁br杀yo坝ni叔c疾ge晨rm戒s汁te家mce纳ll伶,E暗Gc）:原始脉生殖植细胞洞（pr逐im愁ar谨y仙ge维rm公c棍el滚l,PG柱c）胚胎类癌细更胞（em到br岭yo脱ni她c条ca卖rc发in逢om连ace蜻ll型,E狗Cc）：畸胎预瘤细溜胞标志雾：阶段关特异为性胚纵胎抗乡丰原（SS益EA）碱性妨磷酸悬酶三、刚成耐体干疗细胞造血研干细输胞间充拴质干甲细胞神经洋干细雄胞皮肤艘干细腥胞肠干睁细胞肝干见细胞（一灵）造燃血干牛细胞最早极认识亭的专扔能干踪蝶细胞哺乳工动物议造血昌器官卵黄套囊——主动赞脉——性腺——中肾可区——胎肝隙和脾霞脏——骨髓标志轿：CD在34造血录干细确胞（二极）间抖充质油干细勺胞骨髓液间充袍质干钳细胞素（me爹se赤nc谎hy蔬ma法lst谨em都c揉el段ls叹,溉MS侦C）:主要虎来源色于骨醋髓腔主要姿分化雁为骨及、肌拆腱、天肌肉吹和骨罩髓基剪质可诱舒导分揉化为较其他贞类型悟细胞优点卷：来源栗多、邻取材刺方便二、周间充纱质干音细胞间充秩质干叮细胞负（me普se谊nc扶hy救ma脏lst筝em纷c趋el黎l，MS侧C）：个体伸发育肤中的企骨髓湖腔可分畅化为亏骨、明肌腱适、肌戏肉和学骨髓澡细胞分子搂标志耻：SH汤2、SH质3、CD哗44、CD史71神经东干细慰胞：脑室却旁、货海马麻、嗅隐球、废脑干标志萄：ne息st嗓in表皮眼干细呼胞：皮肤呼生发割层底比部、瞒毛囊贼底部标志谱：角蛋旅白（ke希ra拉ti糖n）19、5、14肌肉驼中的炒成肌辽细胞就（或尊叫卫液星细组胞）赞：肠干狗细胞稀：隐诉窝底峰层标志饿：Tc课F4、中正间纤熔维、按角蛋挠白K8、K1潮8、K1贺9（三泛）叛特殊腥干细亦胞精原艳干细影胞：睾丸插曲细民精管挡内皮癌干云细胞恨（ca痛nc着er絮s李te云m托ce凝ll恳,CS踢c）:又称袄肿瘤牲干细非胞，嫩肿瘤射的起符始细唇胞有干遭细胞其标志情和原愿始胚已胎细明胞标尸志第二华节任干细潮胞的系应用细胞段治疗胚胎起干细留胞个体悬和器盘官的泪克隆基因笨功能牺研究成体贝干细炼胞白血卖病、日血液椒病的帜干细岔胞治住疗神经附疾病川、损勺伤修讯复的节治疗其他型疾病兵的治赢疗组织毛工程药物隙筛查僵和疗驶效评技价细胞数工程细胞肚规模雁化培缝养：蛋白繁表达巷、抗只体制腾备细胞谁融合椒：单克萍隆抗服体制窜备、哲肿瘤晒疫苗核移回植：克隆介动物像、转些基因够动物细胞霜基因斥转移缎：工程访化细立胞、泥生物量工程桨药物之、疫示苗制报备、之细胞俯模型单克执隆抗报体制市备第十痒六章润肿锹瘤细狸胞概念遣：异常核增殖颜细胞刊，高羽度异想质性基本霉特征云：无限孔增殖决、迁容移性桐、失续去接哀触抑凶制分类教：良性你肿瘤扣：生长把缓慢书、有览包膜姿、边魂界清抢楚、炉无侵痒袭和白转移纤，分须化良弦好、伸排列幕规则恶性该肿瘤派：生长才快速伶、无走包膜齐、边甜界不疮清、瘦侵袭茫与转谅移，赵细胞菊排列棵规则乒，核察质比堡列高伯、多吩形核史、染眨色质造核周瞧聚集终，失绸去接果触抑蛾制正常纺肠粘裳膜结肠硬癌（与爸正常捷组织蔽交界掘）二、招肿瘤禽细胞贺基本夸特征（一扬）异扛常形抛态结崖构细胞偷骨架表：微丝盲减少化，微秀观变衰短，谎骨架短紊乱细胞夺核：核质籍比列邀高、捧多形群核、刮染色推质核擦周聚涌集，落假包躬涵体细胞查质：内质盈网、府高尔茧基复倾合体相畸形好，线担粒体果肿胀西、嵴跑减少植，细胞菜连接对：细胞欢间连筋接减蠢少，（二小）生与物学公行为迅异常增殖班自主缸、低冻分化翼，失孩去接娘触抑志制生存运独立镰：失去揉锚定掌依赖沫性，派旁分坊泌、恭自分南泌侵袭锦和转妨移性去：分泌存基质为蛋白谊酶，夺破坏盲基膜竞和细袜胞连贺接，惧迁移素性增供强，嚼逃逸较免疫归监视良性沟或恶摊性息肉哄状乳头帆状蕈伞识状菜花磁状溃疡妖状良性绍肿瘤结节毕状分叶当状囊仆状（边冶界清偏楚常有旦包膜屠）恶性睛肿瘤不规罪则结缓节状树根征状蟹足希状肿瘤禾外形仙和生役长方袄式图光镜怀下才栏能见震到的微浸罩润癌两岁路男孩拼体重11琴㎏腰围反达77懂㎝腹膜寒后巨忠大畸应胎瘤挡达5.录5㎏原发查瘤血道缩慧转移淋巴丑道转叼移种植看性转厅移直接效蔓延浸润珠性生企长原发即癌癌细半胞沿贵输入淋巴勤管到体达淋床巴结癌细织胞先湖聚集拜在边缘抬窦形波成转迅移癌癌细圾胞经牙输出淋巴诞管流扩出癌细咽胞经义输入淋巴年管逆行售转移（三宵）生凯化代蓝谢异赤常细胞雾膜改弱变：膜脂距膜糖率改变抓：糖基祥转移然酶活财性降舒低，词糖链萍变短眉，简便单糖挥脂堆阶积膜蛋谊白改绞变：跨膜午连接鸟蛋白核、纤倍粘连歪蛋白埋减少披，含桐唾液申酸和洋岩藻前糖的行糖蛋担白增础加（撤负电腔荷）结，癌少胚抗候原、偷抗原赶肿瘤慢相关智移植哈抗原稠（TA句TA）表四达代谢藏异常将：糖酵瓣解增朗加端粒斥酶：桂活性四增高肿组瘤第五察节摩良性蹲肿瘤稳与恶得性肿秒瘤的侍区别良性严肿瘤屈恶蹄性肿价瘤分化备好、滋异型乏性小缓甚慢膨胀点性或证外生比性生摧长不孙转徐移术后弄少复丛发较何小主要索为局托部压日迫或菠阻塞分化窃低、挖异型柱性大迅识速浸润反性或娱外生捡性生逃长可尤转僚移术后泽易复办发严已重压迫烫和阻禽塞、练破坏猎组织引起而恶病峰质及认死亡分化悉程度生长驴速度生长叹方式转愉移复岩发对机尸体影额响在致宴瘤病谣毒、投人体武和动拢物肿喘瘤中贷发现楼的可猛以导楼致细忽胞恶供性转旱化的汉核酸古片断定。称望为癌基腰因。病毒陪癌基过因、叮原癌此基因杰（或叔者细初胞癌问基因忆）一、季癌基悉因的骡概念病毒什癌基麻因(vi麦ru戏s-on叔co薪ge台ne；v-依on赢co)指病农毒核惰酸能蛇够使矿细胞套恶性渡转化呢的片朽断。原癌其基因(pr陕ot守o-述on鼻co夺ge剧ne，pr述o-on亦co)在人执类、肾哺乳专动物穷如大捞鼠、斤小鼠姥，乃百至酵策母、床果蝇静中发编现的阅与肿召瘤病尾毒癌序基因良的同呢源顺顽序。烛这种待基因是正迟常的始细胞的基因，其峰表达忆产物付的功喝能在美于维千持细稳胞的皂正常镇生长饿发育诞。根据栏癌基脑因编妄码蛋溉白质狂功能凶、性叛质进搭行分奸类。1思.蛋白镇激酶污类酪氨旺酸蛋趴白激俱酶：sr星c、fg预r、ye括s。丝氨灰酸/苏氨倦酸蛋鸣白激争酶：ra舞f、mo荐s、2藏.生长掌因子聪类si炼s纷PD政GF尺-2；in注t-绣2EG奋f的相荐似物排；er绳b-B布EG挑f受体3紧.晨G迷TP结合军蛋白斯类产物暑具有GT何P酶的晨活性ra捡s(芽H-ra拘s；K-ra富s)4天.核蛋纹白类产物还与DN治A结合执，与肠复制缴启动薯有关my鸣c；fo车s；ju蛾n；er渣b-A三、柿病安毒癌疼基因身的分绸类癌基姥因的抓激活炼机制1点突债变（po籍in涨t施mu瓶ta计ti荣on）单个萝碱基责突变阶而改登变了困编码足蛋白子质的址功能械使癌妖基因炎激活.K-ra何s，N-ra吗s，H-ra梯s，12、13、61co速do济n突变2启动脂子插球入（pr弱om贱ot林er巾i巴ns蓝er猎ti觉on）接种4－12个月AL携V鸡（1日龄纽奉）B.捞C淋巴跌瘤（AL距V-旁--鸟类椒白细惯胞组鼻织增厅生病北毒,含有LT渗R乒,具有杜启动烧子,一旦山整合拥到细枣胞癌问基因c-己MY鼻C旁可覆使之法激活）3基因涂扩增朱（ge信ne导a挥mp上li府fi关ca舞ti衔on）细胞漏学：均质央染色哪区（HS猴R）—染色罢体某范个节颂段、相对漫解旋蚊、浅液染区,染色甜体增烂长。双微领体（DM）—扩增兰的DN栋A脱离中染色体、造分散马、成视双的延染色灰质小亿体分子边水平：基因词拷贝虑倍增艳。神寄经母趴细胞都瘤N-my蓬c染色阀体的笨易位荡类似纲于启告动子猪的插举入。染色章体的腥易位减导致吵癌基南因的药重排主，从鸭而激画活癌嘴基因待。最为度典型缓的是t平(菌9利q3创4；22挖q1咬1剑)t忠(晌8灵q2举4；9q梁32启)4小.易位劝激活肿瘤卷抑制岔基因/抑癌日基因疏（Tu堪mo颠r帆Su化pp恢re负ss慎or缎G惯en誓e，TS目G）正常好细胞青中存普在的缺一类生调节吓细胞匙生长赖增殖驰分化乡丰的基护因，需具有川抑制灿肿瘤湿细胞添增殖粥作用。当其隐一对熔基因六拷贝论失活痰、丧观失功掏能后挥，形纳成隐厕性状初态才瓦失去运抑制匹肿瘤彻发生邻的作纲用，赛故亦元称隐嫩性癌已基因术。五、盏抑癌胀基因又称拜为抗通癌基发因(歇an林ti峰-on吃co芽ge献ne)、肿默瘤抑乘制基鹿因(专Tu星mo柔r托Su西pp援re急ss炮or傻G着en缺e)，抑餐制细瞒胞的则生长精和促霸进细