第十三章免疫分子

第二节补体系统(Complementsystem)1DiscovererofComplement

1894,Bordet发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热56°C30min阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。

Ehrlich在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体（Complement）JulesBodet(1870-1961)2霍乱弧菌＋抗霍乱弧菌抗体细菌凝聚成团，但细菌不死霍乱弧菌＋抗霍乱弧菌抗体＋正常新鲜血清细菌裂解（溶菌反应）解释：正常血清中有一种物质，补充了抗体作用的不足，称之为补体补体有协助，补充，加强抗体的免疫作用3

一、概念与基本特性补体（complement,C）概念存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组与免疫相关，不耐热并具有酶活性，能协助抗体发挥溶细胞效应的球蛋白。补体系统（complementsystem）概念4补体成分的基本特性（1）是存在于正常人体或动物血清中具酶活性的球蛋白，未活化前多以酶原形式存在。（2）正常人体血清中补体含量相对稳定（其中C3含量最高、D因子含量最低）与抗原刺激无关，不随机体免疫应答增加，但在某些病理条件下可引起改变。（3）补体性能极不稳定，加热56度、30分钟即灭活，0~10度活性只能维持3~4天，因对许多理化因素敏感而失活。保存温度在-20度以下为宜。（4）补体通常不与单独的抗体结合。*豚鼠血液中补体含量非常丰富。5二、补体系统的组成与命名1、补体系统的组成（根据功能）

1）固有成分：C1q、C1r、C1s、C2～C9、B因子、D因子、P因子、MBL和丝氨酸蛋白酶。

2）补体调节蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、促衰变因子（decayacceleratingfactor，DAF）等。

3）补体受体（CR，complementreceptor）：CR1～5，C3aR，C2aR，C4aR等。6

2、补体系统的命名①经典途径的固有成分C1q、C1r、C1s、C2～C9②替代途径的补体成分B因子、P因子、D因子③补体调节蛋白C1抑制物④补体受体CR1～5，C3aR，C2aR，C4aR⑤补体活化后的裂解片断C3a、C3b⑥具酶活性的补体成分或复合物C1、C3bBb⑦已失活的补体成分iC3b7三、补体系统的激活途径（一）经典途径（classicalpathway）1、参与成分C1q、C1r、C1s、C2～C92、激活物质——IC（免疫复合物）

Ig类别为IgG1、IgG2、IgG3、IgM83、激活过程：识别阶段：

IC、C1、Ca2+——C1酯酶（C1）活化阶段

C1酯酶、C4、C2、C3、Mg2+——C5转化酶、C3转化酶、C4a、C2a、C3a……攻膜阶段

C5转化酶、C5、C6、C7、C8、C9——MAC、C5b67……910

(1)识别阶段抗原抗体结合,抗体发生构型改变,使Fc段补体结合部位暴露,C1与之结合并被激活C1q为六聚体,呈球形，每一亚单位头部乃C1q与Ig结合部位。C1r和C1s与C1q相连

1112

IgG亚类(IgG1、IgG2、IgG3)CH2区IgMCH3区

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两个以上C1q头部被IC中IgM或IgGFc段结合后,C1q6个亚单位的构象即发生改变,导致C1s由酶原转变为蛋白酶,最终形成———C1酯酶（C1）14

(2)活化阶段活化的C1依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3转化酶,酶解C3并形成C5转化酶1516C5团c佩on搂ve浑rt虫as绍e17裂芬解C5(3矿)膜攻绿击阶辉段完整驾蛋白刮成分兆的结本合和页聚合示。若震补体床激活夜发生倡在脂耕质双亡层上腊,则释可形牛成C5嘴b-持9（践MA筹C）1819C5唯b～插8复合驶物,与12～15个C9分子群联结句成C5吃b~罪9（MA膝C)董,电镜忍下C9多聚始体为屠中空贱的多纪聚C9净(p僵ol傲y-胞C9节)插入唯靶细熟胞的霜脂质歇双层眨膜,从形成津内径天为10nm小孔免疫厕溶血震、免摘疫溶购菌等20212223（二滋）旁厕路途协径（al触te图rn厅at俘iv那e乞pa改th距wa厉y）1、参计与成顿分C3、Bf、Df、Pf、（Hf、If）C5伟~充C浊92、激笨活物尿质硬细州菌细株胞壁弦成分壶、酵视母多议糖、葡聚挖糖、糠凝聚料的Ig督A和Ig堡G4等。3、激僚活过忙程：(M墙g2+存在挨情况格下)*C3忆b正反必馈途呈径（歇放大洒机制衰）242526经典便和旁熄路途温径的圈主要盟区别比较谈项目经典匪途径旁路绑途径激活途物补体情固有猛成份所需熔离子C3转化强酶C5转化嗓酶生物径学作怎用Ig仙M/档Ig槽G1驶~3与抗桨原形膊成的抱免疫暂复合羊物细菌深脂多裹糖、己肽聚烘糖、捏酵母俭多糖翁和凝拳聚的Ig航G4帮/I仰gA等C1硬~C颂9C3、B、D、P因子菠和C5容~C深9Ca++、Mg++Mg++C4贫b2您bC3睬bB浪b(坦P)C4搭b2备b3辱bC3首bn辞Bb凯(P央)在特石异性捉体液拾免疫鹅的效晋应阶残段起择作用参与瓜非特艳异性勤免疫艰，在傲感染隙早期当起作佣用27（三些）MB府L途径2829三、口补体周的生洁物学仙作用一、乌补体眼介导粘的溶匹菌、灿溶细争胞作燃用。抗体闷仅能猾使细枪胞膜肥发生极改变慢，而冠不发比生破碎坏，茂只有凯加入暴补体掉，细殖菌才允被破科坏，馆溶解州（如咬沙门惩氏菌陶）——补体懒依赖悠的细拴胞毒切作用狱（CD甩C）机体帝抗G-菌的浆能力凤常与鉴血清哲中C3含量葬有关骨。C3破坏因了，绘则被围大大含增高奋。临棍床上购见到起原发皆性或央继发战性C3缺乏枣的个殃体，天易患针肺炎阻，脑妄膜炎镇与败铁血症30二、恳补体烘活性勒片段蛾介导喇的生谣物学凤效应提：1、调群理作肢用：C3研b、C4洪b、iC思3b等，宗与相胁应受慰体结痰合。2、介介导炎蹈症反采应：C3床a、C4统a、C5速a具有圆过敏灾毒素筒和趋竭化因成子特凉性，C2蚕a具有蔽激肽杠样作感用。3、清抹除免心疫复政合物洽：抑斯制中却等大贩小IC形成罗，促摇进IC溶解茫、免萌疫粘酬附作寄用。4、免录疫调据节作雅用5、中露和及撇溶解导病毒箩作用3132Op狭so种ni榆za剖ti德on认a俩nd渠p哭ha庸go中cy稼to碑si大s33循环IC可激忙活补怜体,产生C3采b与IC共价飘结合,C3岸b与表凑达CR挑1的血炎细胞句结合,通过趋血流叫将IC运送朱到肝掏脏而膏被吞杠噬细成胞清奥除.由于社表达CR乓1的红逗细胞床数量油巨大,因此怨是清摸除IC的主畏要参扎与者34四、旅补体去活化称的调航节自身阁衰变境的调恳节调节脱因子毕的作所用①防圈止或盒限制致补体章在液数相中润自发烦激活②抑失制或卷增强劫补体持对底保物正照常作凑用③保舰护机裤体组金织细筒胞免妄遭补持体破库坏353637五、躲补体员受体38六、牵补体重系统诉的异帮常与公疾病39补体膊缺陷锯的临秤床表散现临床表现主要相关的缺陷补体成分次要相关的缺陷补体成分遗传性血管神经性水肿C1INH严重顽固性皮肤损害C1q反复发作性细菌感染C3，I因子C1r，C1q免疫复合物性血管炎（包括肾炎）C1q，C1r，C4，C2C3，C5反复发作性革兰氏阳性球菌感染C5，C6，C7，C8系统性红斑狼疮CR140第三切节请细扰胞因墨子（cy打to父ki农ne翠s,宅C里Ks）41一、双概念茅：一类召主要督由免酸疫细停胞和央相关迫细胞活化妙后产生此和分债泌的似具有什高活解性、芹多功乌能的底小分今子蛋旱白质顶。（不郑包括余免疫您球蛋幸白、旋补体歇和一美般生晋理性鸦细胞找产物题。）42二、链细胞挑因子晚特点晃：1、理盗化特辨点——低分烈子量型多肽扑或糖疯蛋白压，多公以单窗体形南式存谦在，过少数搂为二酸聚体刷。2、产寸生特舍点——产生门细胞赤广泛运，细烛胞活扶化后陕产生谢，为只自限镜性分查泌。瞧分泌咳具有长多源腔性。竟以自销分泌击、旁戚分泌闸形式邻为主灿，有共时也竖可内仔分泌昏方式盲作用歉于远雀端靶碧细胞刊。3、作英用特甘点——需要腿与相位应受壳体结居合发液挥功怎能，寻具高绢效性佩（pm违ol闷/L）、业多效较性、刃网络凯性、点双重判性，倚无特材异性沟和MH袭C限制慨性。43细胞宰因子给的来阅源活化抗的免层疫细交胞：现淋巴碎细胞巷尤其歪是T细胞轮、单炊核细盐胞/巨噬观细胞棍、粒腰细胞千、肥圆大细陵胞等麦。基质享细胞烂类：姜血管蚕内皮锋细胞酸、成盲纤维轿细胞擦、上孕皮细特胞、栗中枢复神经精系统泉的小慰胶质陪细胞阵等。某些故肿瘤仁细胞药。44自分专泌au槐to幻玉cr灵in递e内分侧泌en煌do鸭cr弓in坐e血液农循环远距代离作登用旁分泄泌pa匆ra捞cr性in跳e作用喜于毗逆邻细元胞作用汗于分斥泌细苦胞自帝身细胞命因子械的产仆生及努分泌疫特点45多相垒性网络拥性效钓应46肥大掠细胞胸腺后细胞BIL猎-4多效长性活化充、增序殖、旷分化增殖增殖47IL紫-2、IL侦-4、IL滚-5IL逼-4+姓I餐L-怪5B细胞IL东-4IF乡丰N-g拮抗重叠协同均有书刺激B细胞姐增殖毁的功术能更有类效地济诱导Ig伐E类别司转换IF蔑N-g阻断IL泽-4诱导类别终转化京的作皆用，IL楚-4抑制IF栋N-gBBB48三、泪主要管的细乱胞因仗子种厅类：白细仁胞介茧素（IL）、干扰朽素（IF颂N）、集落镰刺激袜因子行（CS虏F）、肿瘤饿坏死汪因子脱（TN君F）、生长缓因子宰（GF）、趋化辱性细敬胞因圆子（ch红em闹ok俘in符e）495051四、闷细胞和因子撒受体庸（CK币R）：膜结靠合型酷和可粪溶型叫。5215354五、辱细胞波因子乌的主盐要生耐物学誉作用1抗感虽染和蛇抗肿侦瘤2免疫裤调节汉作用3刺激切造血渴细胞摊增殖诊分化4参与傍和调嫩节炎勺症反司应5其它55六、弄细胞是因子便（及榜受体敌）的幼临床鬼意义1细胞室因子喜的存树在与召疾病姻发生2细胞食因子饥临床兵检测捎的意胆义3细胞片因子陡用于溪临床释治疗56细胞凳因子识的存热在与女疾病博发生细胞属因子故及其柿受体械的缺尿陷IL芹-2受体γ链缺奇陷——先天席性性处联重秋症联希合免通疫缺庆陷病疗人（XS抗CI呀D），早表现却为体忘液免茅疫和际细胞住免疫管的双走重缺言陷细胞释因子梦表达秆过高风湿参关节梁炎的桌滑膜村液中IL与-1、IL红-6、IL邪-8水平否明显讽高于口正常淋人，浊而这假些细即胞因云子均记可促季进炎贫症过坟程，阔使病煌情加朋重。可溶惊性细暮胞因向受体葬的水缩慧平增躺加（封日闭了刊细胞龄因子既的功拘能龟）。5758细胞绢因子惯引起左的病翁理反雾应59细胞增因子为及其太受体子相关桐的生昂物制突品可溶永性TN患F:治疗杰类风巴湿关壁节炎IL榜-2历:免疫僻毒素碗治疗T细胞扣淋巴同瘤抗TN炉F抗体:治疗优肠道烫自身质免疫裤炎症抗IL厉-4抗体:治疗订变态篮反应近性哮蜘喘6061细胞腔因子邮临床摊应用优点太：不止易引隐起免夹疫应亚答，仗活性纯高，概不良浮反应营停用翅后即帮消失帐。缺点燃：治与疗效装果体蚕内外庸相差亮往往斧较大买，半诱衰期歼较短和（以买分钟短计）忙，大税剂量枯使用培有较影严重领的不填良反霞应。呜）62细胞假因子延疗法浅可从辟以下哲几个梁方面虑加以仅改进细胞搞因子卖的局蒜部应长用诱导炕机体烈持续园产生攻内源刑性细盐胞因做子细胞牛因子厚导向碌疗法改进旋