临床毒物检验

临床毒物检验第一页，共五十二页，编辑于2023年，星期五掌握：有机磷、酒精、砷、铅、一氧化碳中毒检测熟悉:水杨酸、汞、铬、氰化物中毒检测了解：其他毒物检测本章教学要求：2第二页，共五十二页，编辑于2023年，星期五第一节概述临床毒物学：是毒物学的重要分支。它通过分析人体体液和组织中的药物、金属和其他化学物质为人类健康服务。临床毒物检验：以临床诊断为目的，对人体内体液或组织中的毒物成分进行分析。3第三页，共五十二页，编辑于2023年，星期五一、有毒有机物是指具有毒性、持久性和生物蓄积性，能产生致癌、致畸、致突变效应、生态食物链毒理学效应，对人类健康课产生长远危害和影响的一类有机污染物。检测方法：气相色谱法（GC）或气相色谱-质谱法（GC-MS）4第四页，共五十二页，编辑于2023年，星期五临床常见有毒有机物5第五页，共五十二页，编辑于2023年，星期五二、临床药物毒物和药物的概念是相对的，其中关键是剂量。任何药物一旦用过了量，都可称为毒物。临床药物中毒：药剂量超过极量而引起的中毒检测方法：液相色谱法、气相色谱法、免疫学方法6第六页，共五十二页，编辑于2023年，星期五三、成瘾性物质是指能够影响人类情绪、行为、改变意识状态，并能使人成瘾的一类化学物，又称精神活性物质。通常分为违禁性和非违禁性两种检测方法：液相色谱法、气相色谱法、免疫学方法7第七页，共五十二页，编辑于2023年，星期五四、有毒金属是指那些有毒性的无机元素，少量就会引起人的功能损伤和器官改变。把密度大于4.5g/cm3的金属称为重金属。有毒金属一般为重金属，如金银铜铅锌镍钴铬汞等。类金属砷的生物毒性也很强。检测方法：化学法、分光光度法电感耦合等离子体质谱法等。8第八页，共五十二页，编辑于2023年，星期五第二节临床毒物生化检验一、有毒有机物（一）鹅高毒肽检测方法：HPLC-电喷雾离子化-四级杆飞行时间串联质谱法是首选方法临床意义：诊断毒蘑菇中毒9第九页，共五十二页，编辑于2023年，星期五第十页，共五十二页，编辑于2023年，星期五第十一页，共五十二页，编辑于2023年，星期五（二）有机磷农药中毒机制：抑制乙酰胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱积聚检测方法：气相色谱-质谱联用是首选方法临床意义：评估是否接触有机磷农药和是否中毒12第十二页，共五十二页，编辑于2023年，星期五第十三页，共五十二页，编辑于2023年，星期五

胆碱酯酶（ChE）P185ChE是一类催化酰基胆碱的水解酶。一般可分为真性胆碱酯酶（AChE）和假性胆碱脂酶（PChE）。真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，PChE又称血清胆碱酯酶。临床上测定的ChE主要由肝细胞合成。另外，含有有机磷的杀虫剂能抑制红细胞内的AChE和血清中的PChE。第十四页，共五十二页，编辑于2023年，星期五（一）检测方法丁酰硫代胆碱法（二）参考区间5000--12000U/L

第十五页，共五十二页，编辑于2023年，星期五（三）临床意义1、有机磷和甲丙氨酯类杀虫剂中毒时，血清ChE活性明显降低，并与临床症状相一致。2、评价肝细胞合成功能的灵敏指标：各种慢性肝病，如肝炎、肝脓肿、肝硬化患者中，约有50%患者ChE活性降低。3、羊水中AChE的测定可以用于神经管缺陷的产前诊断。第十六页，共五十二页，编辑于2023年，星期五（三）苯检测项目：苯、甲苯、乙苯、苯乙烯、二甲苯、苯酚检测方法：气相色谱法是首选方法职业接触限（尿液）：<20mg/L临床意义：评价芳香烃类物质对人体危害程度。17第十七页，共五十二页，编辑于2023年，星期五第十八页，共五十二页，编辑于2023年，星期五（四）三氯乙烯检测项目：血液中三氯乙烯，尿液中三氯醋酸和三氯乙醇检测方法：气相色谱法是首选方法职业接触限（尿液）：三氯醋酸<50mg/L临床意义：三氯乙烯中毒的预防和诊断19第十九页，共五十二页，编辑于2023年，星期五第二十页，共五十二页，编辑于2023年，星期五二、临床药物中毒（一）对乙酰氨基酚检测项目：是一种常用的退热和止痛药物，中毒主要表现为药物性肝炎或爆发性肝衰。检测方法：高效液相色谱法是首选方法参考区间：阴性，≥990umol/L为中毒临床意义：对乙酰氨基酚中毒的诊断21第二十一页，共五十二页，编辑于2023年，星期五第二十二页，共五十二页，编辑于2023年，星期五（二）水杨酸检测项目：阿司匹林，称乙酰水杨酸，最小致死量为0.3-0.4g/Kg。水杨酸钠最小致死量为0.15g/Kg。检测方法：高效液相色谱法是首选方法参考区间：轻度中毒2.16-2.88mmol/L

中度中毒：2.88-4.22mmol/L严重中毒：>4.32mmol/L临床意义：中毒的诊断23第二十三页，共五十二页，编辑于2023年，星期五第二十四页，共五十二页，编辑于2023年，星期五（三）吩噻嗪类检测项目：分为三类，以氯丙嗪使用最广泛检测方法：LC-MS是首选方法参考区间：阴性临床意义：吩噻嗪类药物中毒的诊断和监测25第二十五页，共五十二页，编辑于2023年，星期五第二十六页，共五十二页，编辑于2023年，星期五（四）抗组胺类药物检测项目：分为第一代、第二代和第三代抗组胺药物检测方法：LC-MS是首选方法参考区间：阴性临床意义：抗组胺药物中毒的诊断和监测27第二十七页，共五十二页，编辑于2023年，星期五第二十八页，共五十二页，编辑于2023年，星期五三、成瘾性物质（一）乙醇检测项目：俗称酒精，在常温、常压下是一种易燃、易挥发的无色透明液体。饮酒后，乙醇很快通过胃和小肠的毛细血管进入血液，血液中酒精水平超过1000mg/L时，通常会引起明显的中毒。在体内，乙醇先经乙醇脱氢酶作用氧化为乙醛，再经乙醛脱氢酶作用生成醋酸，最后代谢为二氧化碳和水。29第二十九页，共五十二页，编辑于2023年，星期五第三十页，共五十二页，编辑于2023年，星期五第三十一页，共五十二页，编辑于2023年，星期五检测方法血液乙醇：气相色谱法、酶速率终点法、化学发光法、干化学法等。推荐方法为气相色谱法。呼吸乙醇：运用氧化反应原理，在测试仪内置一种橙色的重铬酸钠（钾）氧化剂。该氧化剂会与被测者呼出的乙醇气体发生反应，产生绿色的醋酸物质。唾液乙醇：利用酶学原理，将一定量的乙醇氧化酶和过氧化物酶以及底物四甲基联苯胺（TMB）固定于试剂条上，产生颜色变化。32第三十二页，共五十二页，编辑于2023年，星期五应用评价酒精急性中毒可以使人丧命，慢性中毒会对消化、呼吸、神经等系统造成危害。酒精成为“马路杀手”，我国规定：酒后驾驶：血清酒精浓度20-80mg/mL醉酒驾驶：血清酒精浓度>80mg/mL酒精滥用会导致酒精性肝病。检测指标：血清糖缺失性转铁蛋白（CDT）测定、转氨酶、GGT等。33第三十三页，共五十二页，编辑于2023年，星期五（二）咖啡因检测项目：咖啡因是一种植物生物碱，主要在肝脏代谢，最终经尿液排出体外。检测方法：筛查采用免疫学方法，确认采用LC/MS-MS法参考区间：毒性浓度>50ug/mL,治疗浓度3-15ug/mL34第三十四页，共五十二页，编辑于2023年，星期五第三十五页，共五十二页，编辑于2023年，星期五（三）苯丙胺检测项目：也称安非他明，由化学方法合成。其甲基化产物甲基苯丙胺即为冰毒。检测方法：筛查采用免疫学方法，确认采用GC-MS法，可用全血或尿液标本。临床意义：预防和诊断苯丙胺中毒36第三十六页，共五十二页，编辑于2023年，星期五（四）二亚甲基双氧苯丙胺检测项目：俗称摇头丸，是一种化学合成毒品，属苯丙胺类兴奋剂。检测方法：筛查采用免疫学方法，确认采用GC-MS法，均采用尿液标本。临床意义：预防和诊断MDMA中毒37第三十七页，共五十二页，编辑于2023年，星期五（五）大麻素检测项目：是从印度大麻里发现的一组萜酚类化合物，大麻素类似成分以四氢大麻酚为主。检测方法：筛查采用免疫学方法，确认采用GC-MS法，均采用尿液标本。临床意义：预防和诊断大麻中毒38第三十八页，共五十二页，编辑于2023年，星期五四、有毒金属（一）砷检测项目：是一种有毒的类金属，砒霜（三氧化二砷）是一种被我们熟知的砷化物。砷及其化合物入血后主要与血红蛋白结合，分布在肾、肝、脾、肌肉等处。砷的排泄主要通过肾脏随尿排出。砷对细胞中的巯基有很强的亲和力，破坏细胞的氧化还原能力，影响细胞正常代谢，引起组织损害和机体障碍。39第三十九页，共五十二页，编辑于2023年，星期五检测方法：电感耦合等离子体-质谱法是首选参考区间：血液2-23ug/L尿液0-50ug/L临床意义：（1）砷中毒：三氧化二砷经口服0.01-0.05g即可中毒，0.06-0.2g即可致死，在含砷化氢1mg/L的空气中，呼吸5-10分钟可发生致命性中毒。（2）砷缺乏：主要表现为生长抑制和生殖异常。40第四十页，共五十二页，编辑于2023年，星期五（二）铅检测项目：是一种具有神经毒性的重金属元素，很少以游离状态存在于自然界中。其理想血浓度是零，主要经消化道、呼吸道和皮肤吸收，排泄大部分经肾脏随尿液排出。铅中毒的机制是卟啉代谢紊乱，导致血红蛋白合成障碍。41第四十一页，共五十二页，编辑于2023年，星期五第四十二页，共五十二页，编辑于2023年，星期五检测方法：原子荧光测定法、原子吸收分光光度法、电感耦合等离子体-质谱法环境接触限值：血液0-190ug/L尿液<50ug/L临床意义：铅中毒的预防和诊断43第四十三页，共五十二页，编辑于2023年，星期五（三）汞检测项目：俗称水银，是银白色液态金属。汞及汞化合物只要以蒸汽和粉尘形式通过呼吸道、皮肤及消化道侵入人体，主要分布在脑、肾。排泄主要经肾由尿排出，粪便也是重要途径。作用机制是汞与酶的巯基结合，使酶活性丧失，影响细胞的正常代谢而出现中毒症状。44第四十四页，共五十二页，编辑于2023年，星期五第四十五页，共五十二页，编辑于2023年，星期五检测方法：电感耦合等离子体-质谱法首选环境接触限值：血液0-14.9ug/L尿液<5ug/g肌酐临床意义：可监控暴露于汞环境时体内的汞水平，防止汞中毒的发生和发展。46第四十六页，共五十二页，编辑于2023年，星期五（四）铬检测项目：铬广泛存在于身体各组织，以肌肉、肺、肾、肝和胰腺含量最高。可经口、呼吸道、皮肤及肠道吸收，入血后与转铁蛋白结合运至肝脏及全身，组织中铬含量是血铬的10-100倍。主要由尿中排出。主要生理功能是在糖和脂肪代谢中起作用。47第四十七页，共五十二页，编辑于2023年，星期五检测方法：电感耦合等离子体-质谱法首选参考区间：血清：2-3nmol/L；全血（肝素抗凝）：14-538nmol/L红细胞：384-692nmol/L24小时尿：1.9-38.4nmol/d48第四十八页，共五十二页，编辑于2023年，星期五临床意义：（1）铬中毒：急性和慢性铬中毒，还见于肾透析患者（2）铬缺乏：主要是摄入不足或消耗过多，其临床表现主要是高血糖、高血脂，引起葡萄糖耐量降低、生长停滞、AS、冠心病和神经系统损伤。49第四十九页，共五十二页，编辑于2023年，星期五五、致细胞低氧物（一）一氧化碳检测项目：是无色、无味的气体。CO中毒是含碳物质燃烧不完全时的产物经呼吸道吸入引起。CO与Hb的亲和力比O2与Hb的亲和力高200-300倍，形成碳氧血红蛋白，