器官移植及其免疫学检验

器官移植及其免疫学检验第一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五返回总目录目录

移植排斥反应的类型和机制

1组织配型及配型方法2避免排斥反应的免疫学检验和意义

3移植后的免疫监测4移植的结局及对策5第二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五移植(transplantation):指用自体或异体的正常细胞、组织或器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织与器官，以维持和重建机体生理功能的治疗方法。供者（donor）受者（recipient）移植物（graft）移植排斥反应（graftrejection）移植第三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五自体移植异种移植同种异型移植同种同型移植移植的类型第四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

目的：

救治末期器官衰竭、恶性血液病、肿瘤以及某些遗传病。要求：

尽可能让移植物能在受体体内生存或暂存常时间。问题：排斥反应。移植的目的和要求第五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五早期有关器官移植的尝试和研究第六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五有关排斥反应的研究第七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

首次植皮第5天首次植皮第12天再次植皮第5天第八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五AlexisCarrel(France)

NobelPrizeinPhysiologyorMedicine1912从事有关血管缝合以及脏器移植方面的研究与移植免疫发展有关的诺贝尔获奖者第九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五PeterBrianMedawa（UK）

NobelPrizeinPhysiologyorMedicine19601945年，Medawar提出移植排斥是免疫反应

与移植免疫发展有关的诺贝尔获奖者第十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五特异性免疫耐受的形成第十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五JeanDausset(France)NobelPrizeinPhysiologyorMedicine1980；鉴定人白细胞抗原(HLA)

系统

与移植免疫发展有关的诺贝尔获奖者第十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五组织相容性受遗传基因控制；组织相容性基因（MHC）为多态性基因，其所编码的同种异型抗原（主要组织相容性抗原）诱导移植排斥反应；关于MHC基因及其编码分子的研究揭开了免疫应答理论的新篇章。第十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五GertrudeB.Elion(1/3),GeorgeH.Hitchings(1/3)

NobelPrizeinPhysiologyorMedicine1988Discoveriesofimportantprinciplesfordrug

treatment-免疫抑制剂的发现与移植免疫发展有关的诺贝尔获奖者第十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五JosephE.Murray(1/2)NobelPrizeinPhysiologyorMedicine1990Discoveriesconcerningorgantransplantationinthetreatmentofhumandisease

与移植免疫发展有关的诺贝尔获奖者第十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五实施第一例人同卵孪生兄弟间的肾移植如果采用药物抑制免疫系统，在非亲缘关系的人之间进行器官移植是可能的第十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五异种之间的移植无一例外地要失败；同一种系内不相关的个体之间的移植常常要失败；自体移植总是能成功；同种异体的受体对首次移植物排斥时间较长，但再次接受同一供体的移植物，则迅速被排斥；受体与供体间的血缘关系愈近，移植愈可能成功。

移植排斥反应的规律第十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五宿主抗移植物反应(host-versus-graftReaction,HVGR)，见于一般器官移植，包括超急性、急性、慢性排斥反应移植物抗宿主反应(hraft-versus-hostReaction,GVHR)，主要发生在骨髓移植和其他免疫细胞移植第一节移植排斥反应的类型和机制一、同种异型移植排斥的分类及效应机制第十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五超急性排斥反应（hyperacuterejection）指移植器官与受者的血管接通后立即或1～2天内发生的排斥反应发生时间

移植器官与受者血管接通后数分钟至1～2天内发生1.超急性排斥反应第十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五病理变化

血管内凝血缺血、变性和坏死发生机制

以体液免疫为主，受者体内预存供者的抗体抗ABO血型抗原的抗体抗HLA抗原的抗体抗VEC抗原的抗体第二十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五急性排斥反应（acuterejection）指在移植后数天至两周左右出现的免疫排斥反应，一旦发生进展迅速

发生时间

移植后数天至2周左右出现，80%～90%发生于移植后一个月内2.急性排斥反应第二十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五病理变化

①急性体液性排斥反应血管内皮细胞损伤为主要表现的急性血管炎②急性细胞性排斥反应实质细胞的坏死并伴有大量淋巴细胞、MΦ浸润第二十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五发生机制：以细胞免疫为主①移植物血管损伤针对血管内皮细胞表面同种异型抗原的IgG抗体补体依赖的细胞毒作用②实质细胞损害CD4+Th1介导的迟发型超敏反应CD8+Tc直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞第二十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五慢性排斥反应（chronicrejection）指发生于移植后数周、数月、甚至数年的免疫排斥反应

发生时间

移植后数周、数月、甚至数年发生病理变化

间质纤维化，移植物内血管平滑肌细胞增生，血管硬化3.慢性排斥反应第二十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五发生机制：体液免疫和细胞免疫共同作用（具体尚不完全清楚）①急性排斥反应细胞坏死的延续和结果②炎症性CD4+T细胞/MΦ相关的慢性炎症③非免疫学因素诱发组织器官的退行性变第二十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五移植排斥反应的分类和特点类型反应时间反应机制超急性术后数分钟至几小时受者体内事先存在的天然抗体加急性1~5天T淋巴细胞急性7~14天T淋巴细胞慢性数月至数年抗体、补体、内皮细胞增生第二十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

移植物抗宿主反应（Graft-versus-hostreaction，GVHR）是由移植物中的抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原而发生的一种排斥反应发生条件①宿主与移植物之间组织相容性不合②移植物中含有足够数量的免疫细胞③宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺陷状态移植物抗宿主病4.移植物抗宿主反应第二十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五移植物抗宿主病第二十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五移植物抗宿主病第二十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五GVHR发生情况一旦发生一般难以逆转，导致移植失败，严重损伤患者，甚至死亡

主要见于：骨髓移植（主要）、胸腺移植、脾移植、新生儿接受大量输血多数情况下由次要组织相容性抗原引发第三十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

MHC(HLA)配型与移植排斥反应02040608010012006122436术后时间存活率供者与受者相差一个HLA基因供者与受者相差两个HLA基因返回章目录第三十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五第二节组织配型及配型方法

引起移植排斥的抗原为移植抗原（transplantationantigen），即组织相容性抗原，是移植排斥的分子基础。组织相容性（移植）抗原（histocompatibility(transplantation)antigens）:

两个遗传不同的个体之间进行移植（grafted）时，存在于组织或细胞上的决定排斥反应（rejection）的抗原。第三十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五主要组织相容性抗原

（majorhistocompatibility(MHC)antigens）：能够引起急性移植排斥反应的同种异型抗原称为主要组织相容性抗原，在排斥反应中是最重要的。主要组织相容性复合体

（MHCcomplex）：单一染色体上编码MHC抗原的一组基因（groupofgenesonasinglechromosomeencodingtheMHCantigens）。第三十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

人白细胞抗原

HLA

(humanleukocyteantigens)：人的MHC

抗原（MHCantigensofman）

首先上在白细胞表面检测到

(firstdetectedonleukocytes)。

H-2

抗原

（H-2antigens）：小鼠的MHC抗原（MHC

antigensofmouse）。第三十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五一、HLA分型第三十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五HLA抗原命名（第12届国际会议）HLA-AHLA-BHLA-CHLA-DRHLA-DQHLA-DPA1B5B78Cw1DR1DQ1DPw1A2B7B47Cw2DR103DQ2DPw2A203B703B48Cw3DR2DQ3DPw3A210B8B49(21)Cw4DR3DQ4DPw4A3B12B50(21)Cw5DR4DQ5(1)DPw5A9B13B51(5)Cw6DR5DQ6(1)DPw6A10B14B5102Cw7DR6DQ7(3)A11B15B5103Cw8DR7DQ8(3)A19B16B52(5)Cw9(w3)DR8DQ9(3)A23(9)B17B53Cw10(w3)DR9A24(9)B18B54(22)DR10A2403B21B55(22)DR11(5)A25(10)B22B56(22)DR12(5)A26(10)B27B57(17)DR13(6)A28B2708B58(17)DR14(6)A29(19)B35B59DR1403A30(19)B37B60(40)DR1404A31(19)B38(16)B61(40)DR15(2)A32(19)B39(16)B62(15)DR16(2)A33(19)B3901B63(15)DR17(3)A34(10)B3902B64(14)DR18(3)A36B40B65(14)DR51A43B4005B67DR52A66(10)B41B70DR53A68(28)B42B71(70)A69(28)B44(12)B72(70)A74(19)B45(12)B73A80B46B75(15)B76(15)B81B77(15)Bw4Bw6

注：括号中为宽型抗原第三十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五历年发现HLA抗原和基因的情况第三十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五HLA命名第三十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五MHC的一些性质性质Ⅰ类抗原

Ⅱ类抗原同种移植物排斥作用大小++++++诱发产生体液抗体++++++++MLR的刺激作用+++++GVHD++++++CML的靶细胞+++++Ir基因功能+++++靶细胞溶解的限制作用+++++抗原递呈的限制作用+++++组织中的分布所有体细胞B细胞、巨噬细胞等人类HLA基因A、B、CDR、DP、DQ物种间的交叉反应常见少见注：MLR为混合淋巴细胞反应；GVHD为移植物抗宿主反应；CML为细胞介导的淋巴细胞溶解；Ir为免疫反应。第三十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

多态性现象（polymorphism)是指一随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，即可编码二种以上的产物。HLA复合体是迄今已知人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性。（一）多态性第四十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为

等位基因（allele）；由于群体中的突变，同一座的基因系列称为复等位基因。HLA复合体的每一座存在为数众多的复等位基因，由于各个座位基因是随机组合的，故人群中的基因型可达108之多。A5A10B40B16A1A2B8B35甲（6#）乙（6#）A5，A10，B40，B16复等位基因第四十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

一对等位基因同为显性称为共显性。HLA复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中的HLA表型的多样性，达到107数量级。因此除了同卵双生者外，无关个体间HLA型别完全相同的可能性极小。A2A10B40B16A1A2B8B35HLAmolecule：A1，A2，B8，B35

甲甲乙乙HLAmolecule：A2，A10，B40，B16

共显性表达第四十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五HLA的单元型遗传第四十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五①PCR-RFLP（restrictionfragmentlengthpolymorphism）②PCR-SSO（sequencespecificoligonucleotideprobes）③PCR-SSP（sequencespecificprimers）④PCR-SSCP（single-strandconformationpolymorphism

）（二）HLADNA分型技术第四十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五基本原理：根据HLA核苷酸碱基序列的多态性和已知的DNA序列，设计一系列等位基因型别特异性顺序引物。引物的3’-端碱基根据多态性序列与其严格互补。因此，每一型别都具有特定的引物对相对应。通过特定的PCR反应体系扩增各等位基因的型别特异性DNA片段，产生相对应的特异性扩增产物条带。PCR-SSP分型法第四十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五HLA-DRB1等位基因PCR-SSP分型引物序列

Table1.SenseprimersquenceofHLA-DRB1allelestypingbyPCR-SSP

HLA-DRB1

Allele

Primersequence5’end

Primersequence3’end

0101

TTGTGGCAGCTTAAGTTTGAAT

CTGCACTGTGAAGCTCTCAC

1501

TCCTGTGGCAGCCTAAGAG

CCGCGCCTGCTCCAGGAT

1601

TCCTGTGGCAGCCTAAGAG

AGGTGTCCACCGCGGCG

0301

TACTTCCATAACCAGGAGGAGA

TGCAGTAGTTGTCCACCCG

0405

GTTTCTTGGAGCAGGTTAAACA

CTGCACTGTGAAGCTCTCAC

1101

GTTTCTTGGAGTACTCTACGTC

CTGGCTGTTCCAGTACTCCT

1202

AGTACTCTACGGGTGAGTGTT

CACTGTGAAGCTCTCCACAG

1301

TACTTCCATAACCAGGAGGAGA

CCCGCTCGTCTTCCAGGAT

1401

GTTTCTTGGAGTACTCTACGTC

TCTGCAATAGGTGTCCACCT

0706

CCTGTGGCAGGGTAAGTATA

CCCGTAGTTGTGTCTGCACAC

0803

AGTACTCTACGGGTGAGTGTT

CTGCAGTAGGTCTCCACCAG

第四十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五PCR-SSP分型法操作步骤

1．基因DNA提取

2．引物混合物的组成

3．TaqDNA聚合酶

4．扩增条件的选择

5．电泳

6．结果判断第四十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五1：阴性对照；2：为DR3；3：为DR11；4：为DR4；5:为DR1；6：为DR12；7：为DR15；8：为DR12；9：为Mark。

图：HLA-DR1、DR15阳性的杂合子电泳图谱第四十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五PCR-SSO分型法PCR基因片段扩增后利用已知的序列特异性寡核苷酸探针，通过杂交的方法进行扩增片段的分析鉴定。探针与PCR产物在一定条件下杂交具有高度的特异性，严格遵循碱基互补的原则。探针可用放射性同位素标记，通过放射自显影的方法检测，也可用非放射性标记如地高辛、生物素、过氧化物酶等进行相应的标记检测。

基本原理第四十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

PCR-SSO技术分辨率高，特异性强，可区分只差一个核苷酸的序列，其检出范围宽，是HLA基因分型技术中最好的一种。

方法评价第五十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五多荧光微珠免疫分析

是将标记有生物素的序列特异性引物分别扩增HLA-A、B、DRB1等基因座位的特异性片段,扩增产物与事先包被在不同颜色的磁珠上的已知的寡核苷酸探针进行杂交,经冲洗将没有杂交上的DNA洗脱,与探针结合的标记有生物素的DNA片段与荧光素标记的亲和素结合，多荧光微珠在Luminex100流式细胞仪上进行判读结果。基本原理第五十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

同其他技术相比较，其最独特的优势是可在几秒内同时检测上千个分子,对HLA多个位点进行低、中、高分辨率的分型。方法评价第五十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五二、红细胞血型抗原人红细胞血型抗原是重要的组织相容性抗原，移植前应检测供者与受者的血型是否相符，最佳选择是二者血型相同，或至少符合输血原则。输血原则：O型受者只接受O型移植物；A型受者接受A型或O型；B型受者接受B型或O型；AB型受者接受范围较广。Rh抗原应相配。第五十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五三、交叉配型将受者和供者淋巴细胞进行混合培养（mixedlymphocyteculture,MLC），由于淋巴细胞表面富有HLA-I和HLA-II分子，若供、受者HLA抗原差异较大，彼此间将产生较大的刺激，淋巴细胞产生较强的增殖反应，细胞增殖反应的水平与供、受者间组织相容性程度呈负相关。第五十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五混合淋巴细胞培养(体外移植模型)返回章目录第五十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五第三节避免排斥反应的免疫学检验及意义一、HLA抗原配型

已知移植器官长期存活与供受者HLA抗原密切相关。器官的质量和免疫抑制剂等主要影响移植器官的短期成活（1年），而组织配型在移植物长期存活中起关键作用。第五十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五“骨髓库”构建原理第五十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五ABO血型系统也是主要组织相容性抗原。当供者与受者的ABO血型不符时，移植物的血循环重建后会即刻导致严重的排斥反应而使移植失败。

其它红细胞血型抗原系统（如Rh抗原）也能影响移植物的存活时间。mH抗原主要是由Y染色体基因编码的产物，属于次要组织相容性抗原。二、其它组织相容抗原配型第五十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五三、新的组织配型策略1.器官移植的供者和受者如重要的HLA基因座的等位基因完全匹配，还有其它的HLA基因座的等位基因未匹配，并不能因此完全避免排斥反应。第五十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五2.构成同种异体移植免疫排斥反应的靶分子的氨基酸残基由数量较少的HLA亚型决定，其有可能成为组织器官移植配型的新的生物学标志。

3.不同器官、不同部位、不同个体HLA抗原在排斥反应中所起的作用都不一样。第六十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五四、受者体内抗HLA抗体筛选第六十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五如果受者体内有抗供者的抗体，说明受者的免疫系统已被供者致敏，有产生超急性排斥反应的可能，典型的方法是采用微量淋巴细胞毒试验。第六十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五试管法淋巴细胞毒试验操作步骤测定管阳性对照管阴性对照管受者血清（滴）1抗淋巴细胞血清（滴）1生理盐水（滴）1供者淋巴细胞（滴）11137℃30分钟补体（滴）55537℃60分钟2%台盼蓝（滴）11137℃10分钟第六十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

根据细胞死亡的百分比判断抗原抗体反应。曙红染色，在相差倒置显微镜下：活细胞镜下明亮，死细胞呈深暗色。应用荧光法，在荧光相差倒置显微镜下：活细胞镜下呈绿色，死细胞呈红色，目前国际上通用NIH方法计分。结果判断第六十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

分数死亡率（%）定义10～10阴性211～20阴性421～50弱阳性651～80阳性881～100强阳性0无法判断NIH计分标准第六十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五NIH计分示意图第六十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

将已知抗原的淋巴细胞与患者血清及补体孵育，判断患者HLA抗体的特异性。特定细胞群反应抗体（pannelreactionantibody,PRA）原理第六十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五1.PRA阳性（>10%）患者存活率明显低于<10%。

2.首次移植的排斥，移植前输血及妊娠是造成致敏的主要原因。

3.HLA配型可克服致敏对肾移植存活率的影响。

4.由于HLA抗体的波动及输血等因素的影响，肾移植前的患者应定期检测其血清HLA抗体，一般每个月至少一次。

5.PRA>10%患者，肾移植前一定要做交叉配型。

6.对于患者所具有的HLA抗体，应避免用相应抗原的供者器官。

7.通常移植后两周，患者血清可产生HLA抗体。临床意义第六十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五移植前必须做HLA配型：血清学或DNA。骨髓、肾移植对HLA配型较严格，心、肝等则不然。经产妇、多次输血或移植失败者定期检查HLA抗体，每月一次。术后两周内每日监测。器官骨髓移植检查项目的选择和应用返回章目录第六十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五第四节移植后的免疫监测

淋巴细胞亚群的百分比和功能测定杀伤细胞活性测定免疫分子水平测定第七十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五①用单克隆抗体免疫荧光法或流式细胞仪测定Ｔ细胞及其亚群。②淋巴细胞转化试验测定Ｔ细胞的功能状态。（一）淋巴细胞亚群的百分比和功能测定方法第七十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

在急性排斥的临床症状出现前1～5天，Ｔ细胞总数和CD4/CD8比值升高，一般认为当比值大于1.2时，预示急性排斥即将发生意义第七十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

取供者淋巴细胞灭活后作为刺激细胞，分离患者淋巴细胞作反应细胞，将两种细胞混合直接做单向混合淋巴细胞培养，测得的结果实际是特异性淋巴细胞转化试验，是Tc细胞和NK细胞共同作用的结果，进行动态监测的意义更大。（二）杀伤细胞活性测定原理第七十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

包括血清中细胞因子、抗体、补体、可溶性HLA分子水平，细胞表面粘附分子、细胞因子受体表达等。（三）免疫分子水平测定血清抗体的检测细胞因子测定其它指标

第七十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五1

包括抗供者HLA抗体和血型抗体检测；抗供者HLA抗体采用补体依赖微量淋巴细胞毒试验测定；血型抗体采用定量凝集试验完成。血清抗体检测第七十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五2TNF-α、IL-1、IL-4、IL-6、IFN-γ等细胞因子水平在排斥反应早期均有升高；急性排斥时IL-2R的血清含量升高；环孢崐霉素A肾毒性所致的肾功能减退时血清肌酐值增高，而IL-2R明显降低。细胞因子测定第七十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五3

血清补体水平在排斥反应早期升高，后期下降；溶菌酶活性升高；

C反应蛋白增高。返回章目录其它指标第七十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五移植成功的关键标准是移植物能基本代替原有器官或组织的功能，从而恢复人体的正常处理状态；

移植成功与否有4个决定因素：器官保存、外科技术、移植物选择和免疫抑制。第五节移植的结局和对策第七十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五移植抗原检测与配型免疫抑制剂的使用移植耐受的诱导排斥反应的防治措施第七十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五HLA的检测：基因检测预存抗体检测交叉配型移植抗原检测与配型第八十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五药物：CsA、Fk506

单克隆抗体：抗CD3单抗免疫抑制剂的使用第八十一页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五体液免疫水平检测细胞免疫水平检测补体水平的检测急性时相反应物质的检测免疫抑制剂体内药物浓度检测的临床意义排斥反应的免疫检测第八十二页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

T细胞计数、自身淋巴细胞转化

CD4+/CD8+比值、sIL-2R

非特异性免疫监测指标特异性免疫监测指标MLR、CTL、ADCC

微细穿刺病理活检第八十三页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五①去除移植物中的过路细胞；②血浆置换术去除受者针对血型抗原的抗体；③受者脾脏切除或放射线照射或免疫抑制剂。移植物和受者预处理第八十四页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

糖皮质激素、环孢素A（cyclosporinA，CsA）、环磷酰胺（cyclophosphamide，CP）、FK506和细胞毒性药物等免疫抑制药。生物制剂：ALG、ATG、抗CD3、抗CD4、抗CD8、抗TCR等。受者免疫抑制状态的建立与维持第八十五页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五免疫耐受诱导和建立异卵双生小牛（血型镶嵌现象）第八十六页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五人工诱导免疫耐受实验第八十七页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五猪------人类移植组织和器官的最佳来源异种移植第八十八页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五异种移植排斥反应类型

超急性排斥反应迟发型异种排斥反应慢性异种排斥反应第八十九页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五

超急性排斥反应（HARinxenotransplantation）

HAR是异种移植的首要障碍，是人体内一些天然抗体（naturalantibody）所介导的。超急性排斥反应第九十页，共一百零四页，编辑于2023年，星期五这些天然抗体识