活血定眩丸的毒理学研究

活血定眩丸的毒理学研究【摘要】目的观察动物口服活血定眩丸的急性毒性和长期毒性反应。方法以最大浓度、最大体积的活血定眩丸灌服小鼠，测定l日最大给药量。以高、中、低3个剂量的活血定眩丸灌服大鼠连续6周，观察大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、脏器系数、组织病理学变化及停药后2周上述指标的变化。结果小鼠2次/d灌服活血定眩丸的最大给药g生药/kg体重,此剂量相当于临床成人每日口服剂量2g生药/kg体重的663倍。长期毒性实验显示，大鼠摄食量、活动、体重、血液学、生化指标检查、脏器重量系数、病理学检查均未见明显异常，与对照组相比均无明显差异。结论活血定眩丸的急性毒性和长期毒性实验均未见有明显毒性反应。

【关键词】活血定眩丸毒理学急性毒性长期毒性

Abstract:ObjectiveToobservetheacutetoxicityofHuoXueDingXuanPill(HXDX)onmiceanditslong-termtoxicityonmaximumadministrationdosage(MAD)ofHXDXwastestedbygastricinfusionoftwotimesinmice.ThreegroupsofratswereadministeredwithrepeatedgastricinfusionofHXDXfor6weeks.Bodyweight,hematologicalandhematobiochemicalparameters,coefficientandhistomorphologicalfigureoforganswereexaminedin6thweekand2weeksafterthecessationofmaximumtolerancedoseinadaywasmorethang/kg(crudedrug)whichwasequivalentto663timesofclinicaldailydosage(g/kg).Thereisnosignificantdifferenceinfood,behavior,weight,hematologicalandhematobiochemicalparameters,coefficientandhistomorphologicalfigureoforgansbetweentheexperimentalandthecontrolgroup.ConclusionToxicityofthedrugwasnotobservedinacuteorchronictoxicitytests.

Keywords：HuoXueDingXuanPill;Toxicology;Acutetoxicity;Long-termtoxicity

活血定眩丸是由炙黄芪、生石决明、桑寄生、菊花、天麻等15味中药组成，具有活血通络、定眩止痛、补益肝肾的功效。主要用于治疗椎动脉型颈椎病引起的头晕、耳鸣、颈项僵硬、肩背酸痛，手臂麻木等症，临床上具有很好的疗效。实验研究表明活血定眩丸能有效改善椎动脉型颈椎病动物模型的血液流变学［1］。为了解该药的安全性并为临床用药提供理论依据，进行了毒理学研究。现报道如下。

1器材1动物KM小鼠，SPF级，雌雄各半，体重(20±2)g，合格证号：SCXK2004Wistar大鼠80只，SPF级，雌雄各半，体重(90±10)g，合格证号：SCXK2004由甘肃中医学院实验动物中心提供。2药物活血定眩丸因丸剂中含有一定量的辅料，动物实验配制供试样品浓度达不到实验要求的剂量，故采用与丸剂相同工艺方法制得该药的浸膏，实验前用蒸馏水配制成实验所需浓度用于急性和长期毒性实验。3仪器

CD-1200型血细胞分析仪；ALCYON300型全自动生化分析仪；电子显微镜BX60-32FB3-F01型；切片机RM2135型；全自动组织包埋机型(日本，樱花)；自动组织脱水剂VIP-JJZ-JZ型。

2方法与结果［2～4］

2.1小鼠急性毒性实验

方法

经对小鼠预试验，结果显示不能测出活血定眩丸剂对小鼠的LD50，故进行对动物的最大给药量测定。取KM小鼠40只，雌雄各半，按体重随机分为两组，分别为给药组和空白对照组，每组20只。于禁食12h后，给药组以最大给药浓度，ml/10g体重的给药体积，对照组以等体积的生理盐水，灌胃2次/d，间隔6h，给药后观察14d，记录动物的死亡及毒副反应症状。实验结束时，将全部动物处死，解剖，肉眼观察各主要脏器组织病变情况。计算小鼠口服活血定眩丸的最大给药量。

结果

1日内灌服活血定眩丸g生药/kg体重后，动物活动、进食进水、毛发未见任何异常。观察14d动物无死亡。肉眼尸检未见主要脏器组织明显异常。由此可见，活血定眩丸小鼠口服最大给药量g生药/kg体重。此剂量相当于临床成人每日口服剂量2g生药/kg体重的663倍。体重变化情况见表1。表1活血定眩丸对急性毒性实验小鼠体重的影响(略)

结果显示，给药组与对照组小鼠的体重变化无显着性差异。

大鼠长期毒性实脸

方法取Wistar大鼠80只，按体重随机分为4组，雌雄各半，每组20只，分别为活血定眩丸高、中、低剂量组和空白对照组，给药量分别为每日，，g生药/kg，给药体积为ml/100g体重，各剂量组用等体积不等浓度给药，空白对照组给予等体积生理盐水溶液1次/d，每周给药7d，连续灌服6周。给药前及给药期间每周称体重1次，并按平均体重调整给药剂量，实验期间每天观察大鼠一般状态、体征、摄食量、饮水及粪便状况。发现有中毒反应的动物应取出单笼饲养，重点观察。发现死亡或濒死动物应及时尸检。于末次给药结束后24h，每组取一半的大鼠从腹主动脉取血，检查血液学和血液生化学指标，取血后，立即剖取脑、心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、子宫等脏器称重，根据体重计算器官重量系数，并对心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、小肠、大肠、垂体、脊髓、骨髓、淋巴结、膀胱、睾丸、附睾、卵巢、子宫、胸腺、肾上腺等组织做病理学检查。

结果

用药组及对照组大鼠在8周实验期间均未见异常症状，动物的活动、体重、摄食量、大便和毛发光泽程度等未见异常。80只大鼠无一死亡。

活血定眩丸剂对大鼠体重增长的影响：在活血定眩丸连续给药及停药恢复期间，各组大鼠体重变化一致，无明显异常。结果见表2。表2活血定眩丸剂对实验大鼠体重的影响(略)

结果显示，给药6周及停药2周后，活血定眩丸各给药组大鼠体重变化与对照组相似，未见明显的体重改变。

活血定眩丸剂对大鼠血液学的影响：活血定眩丸剂连续给药42d时各剂量组大鼠外周血象检查均在正常范围。结果见表3。表3活血定眩丸剂对实验大鼠血液学的影响(略)

结果显示，给药6周及停药2周后，活血定眩丸各给药组大鼠各项血液学指标与对照组相似，未见明显改变。

活血定眩丸剂对大鼠血液生化指标的影响：活血定眩丸剂连续给药6周及停药恢复2周时，各剂量组与空白对照组比较无明显差异。实验结果见表4。表4活血定眩丸剂对实验大鼠血生化指标的影响(略)

结果显示，给药6周及停药2周后，活血定眩丸各给药组大鼠各项血液生化学指标与对照组相似，未见明显血液生化学改变。

活血定眩丸对大鼠主要脏器重量系数的影响：连续给药6周及停药2周，各组动物体质、脏器质量无显着性差异，其脏器系数亦无显着性差异。结果见表5。表5活血定眩丸对大鼠脏器系数的影响(略)

结果显示，给药6周及停药2周后，活血定眩丸各给药组大鼠脏器系数与对照组相似，未见明显的脏器系数改变。

活血定眩丸对大鼠重要器官组织病理形态的影响：连续给药6周及停药恢复2周后，放血处死各组大鼠，尸解对脏器进行肉眼观察未发现异常现象。给药各组动物各个脏器组织病理切片检查未见明显病变。说明活血定眩丸高，中，低3个剂量连续服用6周，对大鼠主要脏器无明显器质性损伤。

3结论

活血定眩丸成人临床每日用量为2g生药/kg体重，小鼠1日口服最大给药量为g生药/kg。相当于成人用量的663倍。表明该药无明显急性毒性作用。

活血定眩丸以，，g生药/kg体重3个剂量灌胃(分别为成年人临床日用剂量100，50，10倍)，1次/d，连续给药6周，与灌胃蒸馏水的空白对照组比较，对大鼠一般状态(外观形态、活动、饮食、大便形状等)、生长发育(体重增大)、外周血象、血液生化、病理学检查未见明显毒性作用；停药恢复2周后亦未见明显的迟缓毒性反应。实验结果表明，该药长期使用不会引起机体结构和功能的改变，无毒副作用，提示按临床规定的疗程、剂量用药时是安全的。

【参考文献】

［1］宋敏，蒋宜伟，邱桐.活血定眩丸对椎