天然牛乳蛋白肽

天然牛乳蛋白肽第一页，共三十五页，编辑于2023年，星期五什么是紧张情绪

?

情绪紧张不是一种疾病

用于描述身体和心理在日常压力下的反映«

没有压力就没有生命

»HansSelye

消费者想要调节压力,而不是消除压力.

当不稳定的情绪产生时,与压力相关的紊乱就会产生.

每个人的情况都会不同:每个人对事物和情况的反映都不一样.第二页，共三十五页，编辑于2023年，星期五在哪些情况下lactium®

可以应用于人类营养中?

与压力有关的症状:消化系统紊乱:疼痛,烦躁

心血管系统紊乱:心悸,梗塞,血压升高睡眠紊乱饮食紊乱:零食过多,胃口差烦躁,交流障碍没有动力,注意力不集中性欲下降

压力引起的生理紊乱问题影响到全球4亿5千万人口,导致经济损失2千5百亿美圆

(WHO).第三页，共三十五页，编辑于2023年，星期五

简介临床前研究毒理学研究临床研究Rilaxlactium®:工艺及品质控制专利,获奖,论文法规现状,功效宣传第四页，共三十五页，编辑于2023年，星期五

最初的陈述:婴儿在哺乳后会安静下来

发现lactium®

的历史:1999

第一次临床实验2000

第一个含有lactium®

的膳食补充产品上市2004

获HIE颁发最佳创新奖铜奖1998

第一次毒理实验分离出生物活性肽体外生物活性的检测开发食用级的工艺用小白鼠做生物活性检测用小白鼠做毒性鉴定做人体有效性实验20061990INGREDIA与法国南希大学食品生物科学系合作功效宣传

(法国政府)第五页，共三十五页，编辑于2023年，星期五lactium®

是一种含有能缓解压力的生物活性肽的乳蛋白水解物.肽lactium®=乳蛋白水解物生物活性肽胰蛋白酶水解s1酪蛋白lactium®

是什么乳蛋白水解物…蛋白分离->酪蛋白pH调整胰蛋白酶

水解蒸馏lactium®

干燥热处理脱脂奶粉第六页，共三十五页，编辑于2023年，星期五结构:双倍螺旋体名字:aS1-CN(f91-100)a-casozepine…生物活性肽国际专利什么是lactium®?…具有缓解压力的作用氨基酸序列:色-亮-甘-色-亮-谷-谷酰-亮-亮-精第七页，共三十五页，编辑于2023年，星期五lactium®-品质控制定性与定量的效能分析两种方法分别用于品质检测.2.HPLC

检测其活性肽的含量:条件防御掩埋实验(小白鼠)aS1-CN(f91-100)第八页，共三十五页，编辑于2023年，星期五lactium®-质量控制产品指标:化学分析水分脂肪蛋白质NTx6.38乳糖lactium®生物活性aS1–CN(f91-100)5%0.5%75%<1%100%>1.8%1000/g<10/gAbs/0.1gAbs/gAbs/gAbs/25g微生物细菌总数霉菌和酵母肠道菌群金黄色葡萄球菌大肠杆菌沙门氏菌308kcal(=1308kJ)

0.3%0.04%0.7%4.4%0.1%营养表(IndicativeValues)钙镁磷钠钾第九页，共三十五页，编辑于2023年，星期五概览简介临床前研究毒理学研究临床研究Rilaxlactium®:工艺与质量控制专利,获奖,论文法规现状,功效宣传第十页，共三十五页，编辑于2023年，星期五小白鼠实验效果:条件防御掩埋实验临床前实验-lactium®小白鼠掩埋电极lactium®非焦躁行为Sawdust电极小白鼠不掩埋电极焦躁行为安慰剂小白鼠的条件防御掩埋实验(CDB):第十一页，共三十五页，编辑于2023年，星期五

效果lactium®(15mg/kgp.o.)(CDBmodel)71.344.742.2020406080***p<0.005******焦躁指数

安慰剂

lactium®

抗焦虑药物压力调节效能临床前实验-lactium®第十二页，共三十五页，编辑于2023年，星期五

不影响记忆力(社会记忆实验)

无嗜药性(条件防御掩埋实验)

无依赖性(条件替换选择实验)

无镇静作用

(体重变化检测)

无抑制作用

(条件防御掩埋实验)无副作用临床前实验-lactium®第十三页，共三十五页，编辑于2023年，星期五概览简介临床前研究毒理学研究临床研究Rilaxlactium®:工艺与质量控制专利,获奖,论文法规现状,功效宣传第十四页，共三十五页，编辑于2023年，星期五

不导致基因变异

(哺乳动物细胞,L5178Y-鼠淋巴瘤)

没有行为毒性(母鼠妊娠期间及新生幼鼠都没有)(150mg/kg/dayp.o.)

无致畸作用

(150mg/kg/dayp.o.

孕期内),幼鼠无整体的和脏器的畸变.在白鼠实验中lactium®

无任何毒害作用临床前研究-lactium®无毒性第十五页，共三十五页，编辑于2023年，星期五

无急性毒性

(剂量2000mg/kg,有效剂量X130)OECDguidelineN°423ofDecember17,2001 lactium™被分类在hazardCategory5or unclassifiedwithaLD50higherthan2000mg/kg.无亚急性毒性

(剂量40,200and1000mg/kg/day)

28days:OECDguidelineN°407ofJuly27,1995 91days:KFDAguideline

无临床的,脏器的,和组织方面的任何病变

在1000mg/kg/d

的剂量下也未发现任何毒副作用.lactium®在小白鼠实验中未发现毒性

临床前研究-lactium®无毒性第十六页，共三十五页，编辑于2023年，星期五概览简介临床前研究毒理学研究临床研究Rilaxlactium®:工艺与质量控制专利,获奖,论文法规现状,功效宣传第十七页，共三十五页，编辑于2023年，星期五1stNecker医院(巴黎–99年6月)

评价lactium®

的基础代谢和副作用

9人-150to1250mgoflactium–days2ndOptimed(Grenoble–99年8月)

评价lactium®

缓解压力的作用

24人(12♂+12♀)-150mgoflactium®

p.o.vs

安慰剂-15days3rdNecker

医院(巴黎–2000年7月) lactium®

缓解压力作用的确认,短期研究 42人–2x400mgoflactiump.o.vs

安慰剂-2days4thCRSSA(Grenoble–2001年6月) lactium®

缓解压力作用的确认,长期研究

52人(25♂+27♀)-150mgoflactiump.o.vs

安慰剂–30days+WO12d5thPROCLAIM(Rennes–2003年3月)

评价lactium®

对压力症状的功效

63人-150mgoflactiump.o.vs

安慰剂–30dayscross-over+WO3w6thIGHD(Japan–November06) lactium®

对睡眠紊乱的作用

44个有睡眠问题的人-150mgoflactiump.o.vs–4周6期临床研究–234志愿者临床研究-lactium®第十八页，共三十五页，编辑于2023年，星期五

实验设计

双盲实验,与安慰剂对照

正交与平行实验

清除期6项临床研究–实验程序临床研究-lactium®所有的临床实验都遵照GoodClinicalPractice细则,并在权威部门的详细审查下进行.所有的实验志愿者都是随机,安全的情况下做的双盲实验.

压力发生

物理压力 冷压力实验

精神压力

斯特鲁实验

研究范围

生理学 激素分析:皮质醇

和ACTH

心血管参数:动脉压,HR

心理学

焦虑数值(Cattell,Spielberger,Cohen…)

Thayerquestionnaire+Hopkinssymptomchecklist

睡眠质量questionnaires(Pittsburgh,Epworth)第十九页，共三十五页，编辑于2023年，星期五结论

:参与实验的志愿者对压力敏感,lactium®

可显著降低实验者的焦虑数值.

2nd:Optimed临床研究-lactium®高焦虑水平低焦虑减弱安慰剂lactium®

2530354045505560657075012345678910CATTELL’SSCALESPIELBERGER’SSCALE高受压后焦虑水平第二十页，共三十五页，编辑于2023年，星期五在斯特鲁实验中:收缩血压

0510152025安慰剂lactium®

%

(increase)**Unpairedt-test(2tailed):**p<0.013rd–数据结果

结论1:在斯特鲁实验中,

lactium®

组的收缩血压和舒张血压明显降低.%

(increase)在斯特鲁实验中:舒张血压0510152025*安慰剂Unpairedt-test(2tailed):*p<0.05lactium®

临床研究-lactium®第二十一页，共三十五页，编辑于2023年，星期五

结论2:实验结果表明,lactium®

可显著降低血液中皮质醇浓度,而安慰剂无此作用血液中皮质醇浓度05101520皮质醇0h皮质醇3h皮质醇0h皮质醇3hMean+-S.E.M.(ng/dl)安慰剂

lactium®N.S.***对照实验(2tailed):***p<0.005临床研究-lactium®3rd–数据结果第二十二页，共三十五页，编辑于2023年，星期五平均血压(n=52)681012141618J0J11J31J43DaysMBPstressreactivity(mmHg)Placebolactium®**4th-数据结果

结论:lactium®

可显著降低平均血压(p=0.028).而安慰剂无此作用临床研究-lactium®第二十三页，共三十五页，编辑于2023年，星期五4th–

结论

证实在剂量150mg/day

可缓解紧张压力lactium®

可显著降低由紧张引起的血压升高临床研究-lactium®

无副作用 -无不良反应

lactium®

非镇静剂(ThayerTAtest) -无有害症状(Hopkinschecklist) -在斯特鲁实验中,激素反映无变化

lactium®

非ß

阻断剂 -平均血压和激素反映水平无变化

lactium®

非降压药第二十四页，共三十五页，编辑于2023年，星期五5th:数据结果Clinicalstudies-lactium®010203040506070DIGESTIVE**RESPIRATORYCARDIO-VASCULAR*LOCOMOTIONPHYSICALINTELLECTUAL**EMOTIONNAL*SOCIAL*%OFIMPROVEMENTOFMAJORSYMPTOMSatD.30lactium®

PLACEBO**p<0.01*p<0.05DemotivationIndifferenceWorryingthoughtsFright孤独工作效率

做决定消化不良,胃口差

心悸,盗汗,手脚湿冷记忆力

精力集中表达推理+29.5%+12.5%+28.1%+20.3%+14.2%

Conclusions:-显著改善压力引起的症候反映lactium®:

消化

–

心血管

–

智力

–情感–社交-lactium®

对压力症候强烈个体效果更好,

第二十五页，共三十五页，编辑于2023年，星期五临床研究-lactium®6th-数据结果显著改善lactium®

–有所改善lactium®

显著改善lactium和安慰剂显著改善placebo–有所改善placebo第二十六页，共三十五页，编辑于2023年，星期五临床研究-lactium®6th-结论lactium®

降低睡眠紊乱,尤其是对中度焦躁和抑郁的人群lactium®

显著提高:

睡眠质量

睡眠效果

日常状态提高PSQI值.lactium®

改善日间活动状态

,可能的原因是因为提高了睡眠质量lactium®

提高睡眠质量,但不是催眠剂lactium®

具有生理和心理双重功效

可改善病理性睡眠不良,但lactium®不是镇静剂.第二十七页，共三十五页，编辑于2023年，星期五概览简介临床前研究毒理学研究临床研究Rilaxlactium®:工艺与质量控制专利,获奖,论文法规现状,功效宣传第二十八页，共三十五页，编辑于2023年，星期五lactium®-法规,标识,宣传

欧洲:«

乳蛋白水解物

»

美国:«

水解酪蛋白

»LABELINGlactium®:食用级原料

欧洲:

非NOVELFOOD

美国: -FDA批准使用,分类于蛋白胨-GRAS批准NDI批准#rpt242STATUS第二十九页，共三十五页，编辑于2023年，星期五lactium®-法规,标识,宣传CLAIM功效宣传:lactium®经法国安全品控部门(DGCCRF*)认可“…可缓解压力和紧张情绪....

*DGCCRF:DirectionGénéraledelaConcurrence,delaConsommationetdelaRépressiondesFraudes-France.第三十页，共三十五页，编辑于2023年，星期五概览简介临床前研究毒理学研究临床研究Rilaxlactium®:工艺与质量控制专利,获奖,论文法规现状,功效宣传第三十一页，共三十五页，编辑于2023年，星期五lactium®有多个国际专利的保护.EuropeanTitle=Useofadecapeptidewithabenzodiazepineactivityforthepreparationofmedicamentsanddietarysupplem