新生儿呼吸暂停治疗王玉

新生儿呼吸暂停治疗王玉第一页，共25页。呼吸暂停多见早产儿，无引起呼吸暂停发作的相关疾病，常见于胎龄<34周、体重<1800g的早产儿，生后3-5天，早产儿脑干呼吸中枢发育不成熟，胎龄越小，发生率越高，12是指因各种不同基础疾病及其他附加因素所致的呼吸暂停，常见情况有缺氧、感染、中枢神经受损、代谢紊乱、环境温度不稳定、气道梗阻。广东省第二人民医院儿科二、分类原发性呼吸暂停继发性呼吸暂停第二页，共25页。原发性呼吸暂停与胎龄的关系单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科

胎龄呼吸暂停发生率（%）

＜28周9030～32周5034～35周7

＞36周＜1000g

84消失时间：与胎龄成负相关胎龄<34周足月时消失（37-40）胎龄<28周纠正胎龄足月时仍可持续（43周）Henderson-SmartDJetal,Methylxanthinetreatmentforapneainpreterminfants.CochraneDatabaseSystRev2001;3赵婧,等.早产儿呼吸暂停诊治进展.临床儿科杂志.2012;30(3):291-294第三页，共25页。单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科三、病理生理与病因（一）原发性呼吸暂停原发性呼吸暂停主要与早产儿中枢神经和呼吸系统发育未成熟有关。1．呼吸中枢的组织结构及功能不成熟，神经冲动传出较弱，任何细微的干扰均可发生呼吸调节障碍；2．呼吸系统解剖结构发育未完善，肺泡通气量、潮气量较小，肺代偿能力较差，肺牵张反射较弱，当呼吸负荷增加时不能有效延长吸气时间。第四页，共25页。单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科三、病理生理与病因（一）继发性呼吸暂停病因①缺氧：窒息、肺炎、RDS,先天性心脏病、严重贫血、呼吸道畸形等②感染：败血症、化脑、NEC③神经系统疾病及功能紊乱：如窒息后缺氧缺血性脑损伤、脑水肿、颅内出血、先天性中枢性低通气综合征④环境温度过高或过低⑤代谢紊乱，如低血糖、低血钙、低血钠、高血钠及酸中毒等⑥反射性呼吸暂停：继发于插入鼻饲管，喂养及吸痰、胃食管返流⑦高胆红素血症并发核黄疸⑧颈部过度屈曲及伸展、气流阻塞⑨母亲用过量麻醉镇静剂第五页，共25页。单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科四、治疗中华儿科杂志2006年3月第44卷第3期早产儿管理指南（中华儿科杂志）编辑委员会中华医学会热克学分会新生儿学组第六页，共25页。单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科四、治疗中华儿科杂志2006年3月第44卷第3期早产儿管理指南（中华儿科杂志）编辑委员会中华医学会热克学分会新生儿学组1、加强监护：包括仪器监护、医师护士的密切观察。将患儿头部放在中线位置，颈部姿势自然，置轻度伸仰位以减少上呼吸道梗阻。2、刺激呼吸：发生呼吸暂停时予托背、弹足底，出现青紫需气囊给氧。第七页，共25页。单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科四、治疗中华儿科杂志2006年3月第44卷第3期早产儿管理指南（中华儿科杂志）编辑委员会中华医学会热克学分会新生儿学组3、药物治疗：（1）氨茶碱：负荷量4-6mg/Kg，静脉滴注，12h后给维持量每次:2mg/kg，每天2-3次，保持血药浓度在5-15ug/ml，维持5-7天。氨茶碱缺点是半衰期短需多次给药，不良反应较多，有烦躁、心动过速、惊厥、胃肠道出血、喂养不耐受、尿量过多、脱水及高血糖等。（2）枸橼酸咖啡因：半衰期较长，不良反应较少，脂溶性高，透过血脑屏障快。负荷量20mg/Kg（相当于咖啡因10mg/Kg），24小时后给维持量5mg/Kg每天1次，静脉滴注（30分钟内），使血药浓度维持在10-20ug/ml。（3）纳洛酮：主要用于母亲产前（4~6小时）用过麻醉剂如度冷丁者（母亲吸毒者禁用），或经氨茶碱治疗后效果不理想者，剂量0.1mg/Kg，静脉滴注，必要时4~6小时

重复使用。第八页，共25页。单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科四、治疗中华儿科杂志2006年3月第44卷第3期早产儿管理指南（中华儿科杂志）编辑委员会中华医学会热克学分会新生儿学组4、其他治疗：频发的阻塞性或混合性呼吸暂停，可使用鼻塞CPAP。使用CPAP后呼吸暂停仍频繁发生者需用机械通气，呼吸机参数一般不需要很高。继发性呼吸暂停者，应积极治疗原发病。第九页，共25页。单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科

咖啡因国内应用情况中华儿科杂志2006年3月第44卷第3期枸橼酸咖啡因（倍优诺）2013年在中国上市

•CFDA•鉴于国外多年应用的安全性，豁免临床试验•上市后开放性临床试验，建议病例数不少于200例（广医三院联合省内多家医院正在进行）枸橼酸咖啡因在国内应用现状•上市时间晚，国内临床应用经验少•部分医院仍未能作为常规治疗用药，未广泛应用•疗程和用药时机未能把握•暂未能开展血药浓度检测第十页，共25页。单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科第十一页，共25页。单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科徐景武武兆磊等枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停临床应用观察中国新生儿科杂志2015年第30卷第3期215-217佛山市妇幼保健院新生儿科结论：枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停临床效果与氨茶碱相似,但其不良反应发生率明显降低。第十二页，共25页。单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科结论：氨茶碱联合纳洛酮防治AOP疗效与枸橼酸咖啡因相似，且安全有效。李文斌常立文等氨茶碱联合纳洛酮防治早产儿呼吸暂停与枸橼酸咖啡因疗效比较中国实用儿科临床杂志2014年9月第29卷第28期1381-1384华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科第十三页，共25页。单击此处添加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科咖啡因除了具有治疗呼吸暂停的作用外，还可能改善远期预后（CAP研究）。国外研究：第十四页，共25页。CAP研究进程：1999年：入组2006年：短期研究结果2007年：18-21月中期研究结果2010年：亚组分析2012年：5岁年龄中期研究结果2014年：5-12岁（睡眠影响）加标题单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科咖啡因除了具有治疗呼吸暂停的作用外，还可能改善远期预后（CAP研究）。第十五页，共25页。单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科咖啡因除了具有治疗呼吸暂停的作用外，还可能改善远期预后（CAP研究）。第十六页，共25页。单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科咖啡因除了具有治疗呼吸暂停的作用外，还可能改善远期预后（CAP研究）。BPD拔管时（w）停用CPAP时（W）停氧时（W）产后激素使用率PDA发生率PDA需手术率咖啡因组36.3%29.13133.614.4%29.3%4.5%安慰剂组46.9%303235.120.2%38.1%12.6%第十七页，共25页。单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科国内研究：第十八页，共25页。单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科国内研究：结论：平均约3.0w的疗程中，枸橼酸咖啡因防治AOP的疗效优于氨茶碱枸橼酸咖啡因能减少呼吸支持的应用总时间，并减少BPD发生。第十九页，共25页。单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科疑问？咖啡因半衰期较长，不良反应较少，脂溶性高，透过血脑屏障快。1、咖啡因有效剂量及有效血药浓度是多少？（2006年我国早产儿管理指南推荐剂量枸橼酸咖啡因负荷量20mg/Kg（相当于咖啡因10mg/Kg），24小时后给维持量5mg/Kg每天1次，静脉滴注（30分钟内），使血药浓度维持在10-20ug/ml。）但是当时国内未有使用经验（根据国外报道文献）。2、如果使用了（早产儿管理指南剂量）还是发生呼吸暂停（或次数较少）怎么办？过了近10年，该药使用方法有无更新？第二十页，共25页。单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科咖啡因药代动力学药代动力学生物利用度表面分布容积血浆蛋白结合率半衰期血浆与脑的浓度比排泄方式健康成人100%0.5—0.7Lkg10%—35%4.1—6.4h1:1肝内代谢（95%—99%）新生儿（资料有限）100%不详不详101H1：11月内85%肾脏代谢。大于8月接近成人研究提示咖啡因有效浓度0.5—50ug/ml，剂量大于50ug/ml中毒风险逐步增加第二十一页，共25页。单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科咖啡因药代动力学近年来国外学者建议咖啡因使用血药维持浓度在20ug/ml第二十二页，共25页。单击此处添加标题广东省第二人民医院儿科咖啡因药治疗推荐剂量枸橼酸咖啡因（优倍诺）说明书枸橼酸咖啡因治疗AOP推荐给药方