贝诺酯片剂制备方案

1贝诺酯片剂制备方案〔供参考〕一、阿司匹林的制备1、制备原理阿司匹林为解热镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来，又证明它具有抑制血小板分散的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，化学构造式为：COOH阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135～140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。利用醋酐在硫酸催化下形成乙酰正离子，进攻水杨酸中的酚羟基氧，从而完成乙酰化反响。合成路线如下：(CH3CO)2O+COOH+

+

O3CH3C+ + CHCOOH3O COOH2、试药及器材

CHC+ 3OH3

OCOCH3试药CC98CC〕仪器量筒、40ml250ml3、制备步骤酰化250ml30.0g45ml浓硫酸5滴，轻轻地振摇，使水杨酸溶解加塞。再将锥形瓶放在已预热的水浴锅上加热至65～80℃，振摇，并保持温度20分钟。冷却至室温，待结晶析出后，加纯化水250ml，用玻棒轻轻搅拌，连续冷却直至大量的结晶完全析出。抽滤滤纸，再开减压泵，滤纸抽紧后，将上述待滤结晶溶液渐渐地倾入漏斗中，抽滤，得到的固体用约30ml纯化水分三次快速洗涤，并尽量压紧抽干，即得粗品。反响终点掌握：取一滴反响液于滤纸上，滴加三氯化铁试液一滴，不应呈现深紫色而显稍微的淡紫色精制将上步所得粗品置于250ml锥形瓶中，参加无水乙醇30ml，于水浴上微热溶解；另在100ml锥形瓶中参加纯化水80ml，加热至60℃；将粗品乙醇液倒入热水中〔慢析出白色针状结晶，过滤，滤渣用50%乙醇3～6ml洗涤二次，抽干，热风枯燥〔不超过6为宜，即得精品。4、质量检验1〕性状①本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸气即缓缓水解。微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。2〕鉴别①取阿司匹林的细粉适量，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试1②取本品约0.5g10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。检查①溶液澄清度取本品0.50g4510ml溶解后，溶液应澄清。0.10g1ml摇匀；30秒钟内如显色，与比照液〔周密量取水杨酸0.1g，加水溶1ml，加乙醇1mL，水48ml1ml,摇匀〕比较，不得更深0.1。③易炭化物取本品0.5，依法检查〔附录Ⅷ，与比照液〔取比色0.25ml0.25ml、比色用硫酸铜液0.40ml5ml〕比较，不得更深。④炽灼残渣不得过0.1〔。⑤重金属取本品1.0g，加乙醇23mlpH3.〕2m，依法检查〔H第一法，含重金属不得过百万分之十。含量测定取本品约0.4g〔对酚酞指示液显中性〕20mL溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液〔0.1mol/L〕滴定。1mL〔0.1mol/L〕18.02mg5、留意事项酰化时所用仪器必需枯燥无水。刚开头参加原料和反响物时，勿将固体沾附至瓶颈壁上。水浴加热时应避开水蒸气进入锥形瓶中，以防醋酐和生成的阿司〔乙酰水杨酰水杨酸酯、水杨酰水杨酸酯等〕的生成。10抽滤后得到的固体，在洗涤时，应先停顿减压，用刮刀轻轻将固5ml阿司匹林熔点为135～138℃，测定时先将传温液加热至130℃后物质使熔点下降。二、贝诺酯的制备1、制备路线OH Py+ SOCl2COOH

OCOCH3+COCl

HCl+ SO2OHONaNaOHOHONaONaNHCOCH3 NHCOCH3ONa3OCOCCOCl3+OCOCH3NHCOCH32、原料规格及配比

COO NHCOCH3原料名称规格用量摩尔数摩尔比阿司匹林药用10g0.051氯化亚砜吡啶CP5ml10.051扑热息痛药用8.6g0.571.13氢氧化钠丙酮CPARbp.3.3g6ml0.0781.5556.5℃3、制备步骤乙酰水杨酰氯的制备主要的原料规格及用量阿司匹林CP10g氯化亚砜CP阿司匹林CP10g氯化亚砜CP5.5ml吡 啶CP滴在枯燥的100mL230g，氯化亚砜15mL，快速按上球形冷凝器〔顶端附有氯化钙枯燥管，枯燥至7℃〔约1～15mi，维持油浴温度在7℃反响70mi，冷却搅拌至无气体逸出〔约2～3h〕10mL，将反响液倾入枯燥的100mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用。注：⑵为便于搅拌、观看内温，可适度增加氯化亚矾量至6-7ml。⑶丙酮必需无水，否则将分解酰氯。用前需用碳酸钾枯燥。⑷吡啶仅起催化作用、不得过多，否则影响产品质量和产量。留意加料挨次！由于反响生成大量易溶于水的气体，导气管不要插入水中，防止倒吸。贝诺酯 的制备主要的原料规格及用量名 称 规格 摩尔比 乙酰水杨酰氯 自制扑热息痛 CP 10g在装有搅拌棒及温度计的250mL三颈瓶中，参加扑热息痛30g，水150mL10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液〔氢氧10g50mL。滴加完毕，在8～12℃之〔在20min左右滴完pH≥10，掌握温度在8～1260min注：①反响温度宜掌握在10度以下，尽量降低酰氯分解的速度。②酰氯应缓慢滴加。精制将粗品置于装有球形冷凝器的100mL圆底瓶中，参加10倍量〔w/v〕95%〔活性碳用量视粗品颜色而定，加热回流30mi，趁热抽滤〔布氏漏斗、抽滤瓶应预热。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少量乙醇洗涤两次，压干，枯燥〔熔点175-176℃，44％〕即得精品。4、质量检验性状本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。中不溶。熔点本品的熔点为177～181℃。鉴别①取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，放冷，滤过，滤液加盐酸适量至显微酸性，加三氯化铁试液2240nm有最大吸取；在240nm〔E1%〔1cm

〕730～760。③取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，煮沸，放冷，滤过，滤液显芳香第一胺类的鉴别反响。检查①氯化物取本品2.0g，加水100ml100ml，摇匀，滤过，取滤液25ml，依法检查，与标准氯化钠溶液5ml制成的比照液比较，不得更浓。②硫酸盐取氯化物项下剩余的滤液25ml，依法检查，与标准硫酸钾溶液1ml制成的比照液比较，不得更浓。③对氨基酚取本品1.0g，加甲醇〔1→2〕20ml，搅匀，加碱性亚硝基铁氰化钠1ml30min，不得显蓝绿色。④游离水杨酸0.10g5ml50ml50ml〔取1mol/L盐酸溶液1ml，加硫酸铁铵指示液2ml，再加水适量使成100ml〕1ml，摇匀；30〔周密称取水杨酸0.1g，置1000ml1ml，摇匀，再加水适量至刻度，摇匀，周密量取1ml，加乙醇5mL，水44ml与上述制的稀硫酸铁铵溶1ml,摇匀〕⑤有关物质〔9：1〕制成每1ml中含40mg-甲醇〔9：1〕制成每1ml中含0.4mg、80ug的溶液，作为比照溶液〔〔。照薄层色谱法试验，吸取上述四种溶液各10u，点于同一硅胶GF254薄层板上，以二氯甲烷-乙醚-冰醋酸〔80：15：〕为开放剂，开放，晾干，置紫外灯254n〕下检视。供试品溶液如显杂质斑点不得多于4个，与比照液〔3〕一样位置上所显的斑点液〕所显主斑点比较，其它杂质斑点与比照液〕所显主斑点比较，均不得更深。⑥枯燥失重取本品，在105℃枯燥至恒重，减失重量不得过0.5%。⑦炽灼残渣取本品1.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.1%。4〕含量测定1ml中约含7.5ug240nm取贝诺酯比照品，周密称定，同法测定，计算，即得。本品按枯燥品计算，含CHNO98.5%。1715 5三、贝诺酯片剂的制备与质量评价1、制备材料药品：贝诺酯辅料：淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、滑石粉、蒸馏水80目筛和148一张、50ml、100ml1支、电炉子1个、100ml量筒一个、称量纸、电子天平、托盘天公平。2、片剂制备的工艺流程和单元操作的方法处方工艺流程辅料辅料制备工艺粉碎：取适量贝诺酯于研钵中，不断研磨，过100目筛后，备用。取淀粉适量，过100淀粉浆的制备〔预备托盘天平1台，100ml1个，电炉1个，100ml50ml11根，称量纸2张，药匙1〕操作：①调整托盘天平与平衡状态，两边分别放称量纸，再调平衡；②取淀粉，称量7.5g100ml③用量筒取蒸馏水50ml④取电炉插上电源，将含淀粉的少被放到电炉上，边加热，边叫板，直至形成糊状，室温冷却后，备用。混合：按处方量称取贝诺酯、淀粉、羧甲基淀粉钠，按等量递加法混合均匀。制湿颗粒：将混合好的药粉放到盘子里，加适量淀粉浆制软材〔握着成团，弹则散开，过16目筛制颗粒。枯燥：将湿颗粒放到枯燥箱内，50～60℃枯燥2h。颗粒含水量的测定：取枯燥后的颗粒，1g，于水分测定仪测定其水分，含水量应在2%～5%之间。整粒：将枯燥后的颗粒，再过16目筛，防止颗粒粘连。再混合后确定片重：将整粒后的颗粒称重，加滑石粉，加崩解剂，混合均匀，依据投料量计算片重。压片：调整压片机，用旋转压片机压片。贝诺酯片的质量检验性状本品为白色片鉴别取本品细粉适量，照贝诺酯项下的鉴别〔4〕项试验，应显一样的反响。检查溶出度1%十二烷基硫酸钠溶液1000ml为溶出介质，转速为每分钟904510ml，滤过，周密量取续滤液2ml，加水稀释至100ml，摇匀，作为供试品溶液；另取贝诺酯比照品20mg，周密称定，加无水乙醇溶解并稀释至10