茵陈五苓丸工艺验证报告

类别：版号：部门：编号：茵陈五苓丸〔水丸〕工艺验证报告起草人： 年 月 日审核人： 年 月 日批准人： 年 月 日版号：文件编号：版号：文件编号：目 录目的验证范围及验证品种批号及批量验证范围验证品种批号及批量验证小组成员及职责验证结果系统要素确认灭菌、枯燥工艺的验证粉碎工艺的验证混合工艺的验证泛丸工艺的验证选丸工艺的验证袋包装工艺的验证外包装工艺的验证成品物料平衡计算前处理提取物料平衡计算丸剂物料平衡计算沉降菌动态测试结果评估结论和建议验证变更风险评估结论变更历史附件1 目的按审核批准的《茵陈五苓丸〔水丸〕工艺验证方案〔BR/JB-43-004-FA，对茵陈五苓丸进展验证。现将验证工作状况作以下报告。验证范围及验证品种批号及批量验证范围本次验证涉及的操作范围包括:前处理提取灭菌、枯燥；粉碎；丸剂混合；泛丸；选丸；袋包装；外包装。品名品名丸剂批量茵陈五苓丸茵陈五苓丸茵陈五苓丸批号部门人员部门人员职 务职责中心化验室主任5 车间主任负责组织协作验证工作验证委员会物控部部长QA前处理提取车间主任丸剂车间主任工程设备部部长验证小组成员生产部生产部工艺员1 负责验证文件的起草工作总经理1负责验证方案的批准质量副总2负责验证数据及结果的审核生产副总3负责验证方案审批生产部部长4负责发放验证证书2负责收集各项验证记录，报验证工程设备部 设备主管

委员会训。正。保证设备、设施符合设计要求。持。1 负责组织、协调验证工作的实施质量保证部 质检员 2 负责对验证过程的质量监控3 负责验证文件的审核物控部 库管员 为工艺验证供给物质支持和效劳1负责依据质量标准制定检验操作规程中心化验室 化验员 2 负责理化、微生物学检验，并提前处理提取

工艺员

供检验报告负责按工艺规程和SOP操作负责对数据的收集和整理车间 质量监控员工艺员丸剂车间质量监控员

查监视。负责按工艺规程和SOP操作负责对数据的收集和整理查监视。验证结果2023131202337日在质量治理部监控员的监控下，使用已进展过校验的生产设备、计量器皿、检验仪器，在茵陈五苓丸按生产打算进展的同时，进展了验证工作。具体实施过程如下：对三批茵陈五苓T130202130203,进展了验证，验证结果如下：首先对操作间的清场、生产人员、生产环境、设备、工艺文件、纯化水、原辅料、包陈五苓丸生产的必要条件。检查结果如下：系统要素评价方法系统要素评价方法标 准结 果查阅生产操作人员培训记录，确各工序操作者均应受过符 合□认已进展了根本技术培训、设备相应岗位培训，体检合不符合□人员操作规程及清洁规程培训、进出格，持上岗证上岗。干净区更衣技术培训、安全生产治理制度、生产过程治理制度培训。是否做安康检查。清场治理规程操作间无前一批生产遗符 合□操作间清场工艺卫生制度留物、设备处于已清洁不符合□生产车间主要设备清洁规程状态，并在效期内。18～26℃符 合□生产环境环境监测45%～65%不符合□5Pa批生产指令、批生产记录、批检符 合□工艺文件验记录、清场记录文件完整不符合□纯化水纯化水质量符合质量标准总送水口、总回水口、符 合□贮水罐的纯水质量不符合□原辅料、包装原辅料、包装材料符合质量标准符合标准符 合□材料材料不符合□设备、容器、用具的清符 合□设备设备、容器、用具的清洁状况洁状况并记录不符合□检查人： 复核人：公共设施验证状况验证状态丸剂车间空气净化系统确认验证文件编号验证结果是□ 否□丸剂车间纯化水制取系统确认丸剂车间压缩空气系统确认是□ 否□是□ 否□前处理提取车间空气净化系统确认前处理提取车间纯化水制取系统确认是□ 否□是□ 否□取样间空气净化系统确认无菌室空气净化系统确认是□ 否□是□ 否□阳性菌比照室空气净化系统确认厂房确认是□ 否□是□ 否□检查人：复核人：文件名称茵陈五苓丸工艺规程文件名称茵陈五苓丸工艺规程存放地点生产部、档案室茵陈五苓丸成品质量标准质量保证部、档案室茵陈五苓丸中间产品质量标准质量保证部、档案室茵陈五苓丸原辅料质量标准质量保证部、档案室茵陈五苓丸包装材料质量标准质量保证部、档案室中药材灭菌岗位标准操作规程前处理提取车间、档案室粉碎岗位标准操作规程前处理提取车间、档案室混合岗位标准操作规程丸剂剂车间、档案室结果是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□版号：文件编号：版号：文件编号：泛丸岗位标准操作规程选丸岗位标准操作规程PSQX-800

是□否□是□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□RQXL-2023前处理提取车间、档案室QXW-250TPS-240CGY-750DW-1.2*10CW700粉碎机收料袋、捕集袋清洁规程GT6L-5BYJ-1000SWL-5ZKB-160KIV包装捆扎机清洁规程PSQX-800RQXL-2023程QRZC-300

丸剂车间、档案室丸剂车间、档案室丸剂车间、档案室丸剂车间、档案室丸剂车间、档案室丸剂车间、档案室丸剂车间、档案室丸剂车间、档案室QXW-250TPS-240CGY-750

YXQ.MG-225-IIDW-1.2*10CW700SYH-1000GT6L-5FG-120SWL-5ZKB-160KIV包装捆扎机标准操作规程

是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□结果如下表药材灭菌、枯燥生产工艺监控工程及结果判定监控标准监控监控标准结果判定结果判定结果判定工程T130101T130201T130202品名、数量与批生产指令投料量□是□否□是□否□是□否全都茵陈五苓铺盘厚度≤3cm□是□否□是□否□是□否丸时间30minminminmin工艺规程温度115℃℃℃℃压力0.2Mpa～0.4Mpa□是□否□是□否□是□否版号：文件编号：版号：文件编号：枯燥温度75±5℃□是□否□是□否□是□否检查人：复核人：4.3粉碎工艺的验证：粉筛目数到达标准。检查结果如下表：粉碎生产工艺监控工程及结果判定结果判定监控依据 监控工程 监控标准结果判定结果判定茵陈五苓筛网目数 100目 是□否□是□否□是□否丸工艺规物料平衡 98.50～100.00%程收率限度94.50～100.00检查人： 复核人：的均匀度等指标是否符合规定。经确认设备的转数、混合时间能满足生产需要；经化验室取样检查细粉的均匀度等指标符合规定。物料平衡、收率合格。检查结果如下表监控依结果判定监控依结果判定结果判定结果判定监控工程 监控标准据353535149379168茵陈五404040苓丸中本品为灰黄色的粉性状268268359间产品 末气香味微苦。质量标454545准35点1014点10点27点10细度能全部通过五号353535筛，并含能通过六1点4点9点3点7点9点1点6点895％的粉末。 混合40分钟 混合40分钟 混合40分钟26点8点2点6点8点3点5点9混合45分钟 混合45分钟 混合45分钟35点101点4点102点7点10混合35分钟 混合35分钟 混合35分钟14点9点3点7点9点1点6点8外观均匀

混合40分钟 混合40分钟度

2点6点8点2点6点8点3点5点9混合45分钟 混合45分钟 混合45分钟35点101点4点102点7点10

细菌数：＜5000cfu/g；霉菌和酵母菌数：＜30cfu/g；

混合35分钟 混合35分钟 混合35分钟14点9点3点7点9点1点6点8混合40分钟 混合40分钟 混合40分钟1g2点6点8点2点6点8点3点5点9度不得检出；/g

混合45分钟 混合45分钟 混合45分钟35点101点4点102点7点10茵陈五混合转数10转/分钟 □是□否 □是□否 □是□否苓丸工物料平衡99.50～100.00%艺规程收率限度98.50～100.00%检查人： 复核人：泛丸工艺的验证：确认筛网孔径、枯燥温度能满足生产需要。检查结果如下表泛丸生产工艺监控工程及结果判定结果判定结果判定结果判定监控依据 监控工程 监控标准筛网孔径 4.50mm、4.70mm□是□否□是□否□是□否送风温度 75±5℃□是□否□是□否□是□否茵陈五苓枯燥时间 110分钟～130分钟□是□否□是□否□是□否丸工艺规蒸汽压力 0.2～0.4MPa程□是□否□是□否□是□否物料平衡 98.50～100.00%收率限度 95.00～100.00%检查人：复核人：差异工程检查，均符合要求。物料平衡、收率合格。检查结果如下表结果判定结果判定结果判定结果判定结果判定监控依据监控工程监控标准本品为灰黄色的水丸茵陈五苓性状□是□否□是□否□是□否味微苦。丸重量差异±6％以内□是□否□是□否□是□否中间产品水分＜6.5％质量标准溶散时限＜55min min min min茵陈五苓物料平衡99.00～100.00%丸工艺规程收率限度97.00～100.00%检查人： 复核人：验室取样全项检查其是否符合要求。经现场取样袋包装产品的外观和封合度符合要求。经化验室取样全项检验符合要求。物料平衡、收率合格。检查结果如下表结果判定结果判定结果判定结果判定结果判定监控依据监控工程监控标准丸装量差异±4％□是□否□是□否□是□否中间产品限度质量标准横封温度100～130℃□是□否□是□否□是□否纵封温度110～130℃□是□否□是□否□是□否待包装品97.00～100.00%收率限度待包装品茵陈五苓物料平衡100%丸工艺规限度程复合膜收97.00～100.00率限度复合膜物料平衡限100.00%度检查人： 复核人：有效期清楚准确。物料平衡合格。检查结果如下表监控监控监控监控监控标准依据工程物料100%平衡盒盖扣合严密、端正；盒上生产日期、有效期、产品批号、流水号清楚、准确；茵陈小盒装盒数量正确无误；使用说明书清洁、五苓折叠整齐，说明书上文字清楚、准确。丸工装箱数量准确、上下垫板齐全平坦，箱艺规程生产日期、有效期、产品批号、流水号大箱 □是□否□是□否□是□否箱不得有开裂、破损及污染状况结果判定结果判定结果判定□是□否□是□否□是□否检查人： 复核人：成品检验工程及结果判定结果判定结果判定 结果判定监控依据 监控工程 监控标准量标准

性 状水 分溶散时限

气香，味微苦。≤7.0％±6％以内±4％以内≤55

□是□否□是□否 □是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否数据和结果数据和结果工序名称式限度%式限度%粉碎收率＝粉碎后重量/领入数量×100%94.50～100.00%物料平衡=粉碎后数量+尾料量+可见损失量/×100%98.50～100.00%生母菌数≤30cfu/g物限大肠埃希菌1g度大肠菌群＜10/g活 螨不得检出细菌数≤10000cfu/g细菌数≤10000cfu/g微霉菌和酵物料平衡计算数据和结果工数据和结果工序名称式限度%式限度%粉碎收率＝粉碎后重量/领入数量×100%94.50～100.00%物料平衡=粉碎后数量+尾料量+可见损失量/×100%98.50～100.00%检查人复核人年月日年月日批号物投入产出收料平量量率衡比物投入产出收料平量量率衡比检查人检查人复核人年T130201月日年月日批号物投入产出收料平量量率衡比数据和结果工序名称数据和结果工序名称式限度%式限度%粉碎收率＝粉碎后重量/领入数量×100%94.50～100.00%物料平衡=粉碎后数量+尾料量+可见损失量/×100%98.50～100.00%检查人复核人年T130202月日年月日批号数据和结果工序名称式限度%式限度%混合收率＝混合后数量/领入数量×100%98.50～100.00%物料平衡=混合后数量+可见损失量+取样量/×100%尾料量+可见损失量+取样量/总投料量×99.50～100.00%泛丸收率＝合格品量/总投料量×100%95.00～100.00%98.50～100.00%选丸袋包装投产收物料入出平量量率衡比收率＝合格品100%量/领入量×100%97.00～100.00%废品量+可见损失量+ 99.00～100.00%取样量/领入量×100%收率＝合格袋物料平衡=合格袋装品装品折合数量/100%97.00～100.00%折合量+可见损失量+尾料量/×100%100.00%数据和结果数据和结果工序名称式限度%式限度%混合收率＝混合后数量/领入数量×100%98.50～100.00%物料平衡=混合后数量+可见损失量+取样量/×100%尾料量+可见损失量+取样量/总投料量×100%废品量+可见损失量+取样量/领入量×100%物料平衡=合格袋装品折合量+可见损失量+尾料量/×100%99.50～100.00%泛丸收率＝合格品量/总投料量×100%95.00～100.00%98.50～100.00%选丸收率＝合格品量/领入量×100%收率＝合格袋装品折合数量/100%利用率＝合格品折合复合膜量/使用数量×100%97.00～100.00%99.00～100.00%97.00～100.00%100.00%袋包装97.00～100.00%物料平衡=合格品用量+废品数量+剩余数量/×100%100.00%外包装检查人——物料平衡=成品量+报废量+取样量+剩余量/×100%100.00%复核人年月日年月日利用率＝合格利用率＝合格品折合复合膜量/使用数量×100%97.00～100.00%物料平衡=合格品用量+废品数量+剩余数量/×100%100.00%外包装检查人——物料平衡=成品量+报废量+取样量+剩余量/×100%100.00%复核人年130201月日年月日批号物投入产出收料平量量率衡比批号批号130202工序 公名 式称

限度% 比计算公式

限度%

数据和结果混收率＝混合后合数量/领入数量98.50～100.00%×100%泛收率＝合格品丸量/总投料量×95.00～100.00%100%选收率＝合格品丸量/领入量×97.00～100.00%100%收率＝合格袋装品折合数量/97.00～100.00%袋包100%装利用率＝合格品折合复合膜97.00～100.00%量/使用数量×100%外包 — —装

物料平衡=混合后数量+可见损失量+取样量/×100%尾料量+可见损失量+取样量/总投料量×100%废品量+可见损失量+取样量/领入量×100%物料平衡=合格袋装品折合量+可见损失量+尾料量/×100%物料平衡=合格品用量+废品数量+剩余数量/×100%物料平衡=成品量+报废量+取样量+剩余量/×100%

物投物投产收料入量出量率平衡比98.50～100.00%99.00～100.00%100.00%100.00%100.00%检查人 复核人年 月 批号130203沉降菌动态测试：

年 月 日生产的车间每月监测一次。测试方法：按干净区沉降菌、外表微生物测试标准操作规程进展测试。监测标准：戒备限戒备限纠偏限度D动态动态动态沉降菌CFU/4h1006080外表微生物503040生产批号：生产批号：生产批号：生产批号：生产批号：生产批号：房间名称沉降菌外表微生物沉降菌外表微生物沉降菌外表微生物药材灭菌后枯燥室粉碎室检查人： 复核人：生产批号：130201生产批号：130202生产批号：130201生产批号：130202生产批号：130203房间名称沉降菌外表微生物沉降菌外表微生物沉降菌外表微生物批混室〔一〕〔二〕沸腾枯燥选丸室袋包装室检查人： 复核人：结果评估：对验证程序中所列的全部验证工程进展审核、评价。对结果是否符合可承受标准进展明确，负责进展评估、评判的人员要签字确定。对未进行评估的工程和任何不正常或不合格的工程做相应的报告。依据生产特别状况进展处理。并且已被质量保证部批准和关闭，验证方可进入下一步骤。原始的偏差处理单和变更处理单经过批准后，必需附在最终的验证报告中。3结论和建议：茵陈五苓丸成品。验证小组确认按茵陈五苓丸生产工艺规程进展生产。验证变更：本产品在原辅料、与药品直接接触的包装材料等发生主要变更时重再验证。验证。本产品正常生产二年后应重再验证。风险评估结论通过对实行措施后的风险进展再评估，全部风险均降低至可承受水平，并在实施过程中，未引入的风险，经风险降低后的工艺验证方案，风险水平到达可承受水平。风险评估结论:承受,可以