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文档简介

免疫细胞B细胞演示文稿当前第1页\共有32页\编于星期五\2点优选免疫细胞B细胞ppt当前第2页\共有32页\编于星期五\2点一、B淋巴细胞的发生与分化B细胞在胎肝和骨髓发育成熟进入外周淋巴组织遇到抗原在生发中心增殖、突变、选择抗体亲和力成熟,Ig类型转换,产生记忆B和浆细胞

分泌抗体,介导体液免疫当前第3页\共有32页\编于星期五\2点B细胞的发育过程抗原非依赖阶段:在胚肝或骨髓淋巴干细胞原B细胞前B细胞未成熟细胞成熟B细胞Ig基因重排胞浆μ+sIgM+抗原依赖阶段:外周淋巴器官成熟B细胞sIgM+sIgD+sIgM+sIgD+活化B细胞sIgM+sIgD+抗原记忆B细胞sIgG+sIgA+浆细胞胞浆Ig

当前第4页\共有32页\编于星期五\2点B细胞的发育过程经耐受选择后移到周围淋巴器官NaïveB细胞当前第5页\共有32页\编于星期五\2点B细胞发育过程中轻链重链的重排过程当前第6页\共有32页\编于星期五\2点B细胞的分化发育B细胞的分化过程可分为两个阶段,即抗原非依赖期和抗原依赖期第一阶段发生在骨髓骨髓中的pro-B细胞丢失CD43,即转化为pre-B细胞,进而发育为μ+的不成熟B细胞;进一步发育为μ+δ+的成熟B细胞。第二阶段发生在外周免疫器官接受抗原刺激后,B细胞可发生类型转换,最终分化为浆细胞当前第7页\共有32页\编于星期五\2点

存在于骨髓和胎肝等造血组织;胞浆中可检测到IgM的重链μ链,无轻链,也无膜表面Ig的表达,因此缺乏对抗原的反应能力;(一)前B细胞(pre-Bcell)

表达:CD10、CD19,MHC-II类分子,CD20。当前第8页\共有32页\编于星期五\2点(二)未成熟B细胞

(immatureBcell)开始表达mIgM,如与抗原结合,产生负应答,不能继续分化成熟CD19、CD20和MHC-II类抗原表达量增加,开始表达CD21。在骨髓中停留1~3天,逐渐发育为成熟B细胞。当前第9页\共有32页\编于星期五\2点

与成熟B细胞不同,不成熟的B细胞表面交连后会凋亡或者变得无反应性。

当前第10页\共有32页\编于星期五\2点

每天每只小鼠生成35x106个largepre-B细胞,但是仅有10-20x106个B细胞在骨髓中生成,成活的B细胞仅占pre-B细胞的一半。大量的不恰当的基因重排和自身反应B细胞在骨髓中被清除掉了。

当前第11页\共有32页\编于星期五\2点

如果骨髓中B细胞免疫球蛋白基因重排产生的BCR可以识别自身抗原,则这种BCR基因被删除,取而代之的是新的重排,这种现象叫做受体修正(Receptorediting)。

当前第12页\共有32页\编于星期五\2点(三)成熟B细胞(matureBcell)

最主要标志是膜表面出现IgD同时表达mIgM和mIgD成熟B细胞表达与B细胞功能相关的众多分子:补体受体(CR1和CR2)、CD73、CD23、LFA-1、ICAM-1、CD22、丝裂原受体、多种细胞因子受体,归巢受体、MHC-II类分子、CD40。当前第13页\共有32页\编于星期五\2点在B细胞发育过程中,可能出现针对自身抗原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的B细胞克隆,实现自身耐受。B细胞发育过程中的阴性选择当前第14页\共有32页\编于星期五\2点二、B细胞的表面标志(一)B细胞抗原识别受体(二)B细胞分化抗原(CD分子)(三)Fc受体(四)补体受体(五)有丝分裂原受体当前第15页\共有32页\编于星期五\2点

1.主要结构---BCR即B细胞膜上的免疫球蛋白---成熟B细胞表达两种BCRIg:

IgM、IgD.两种---BCR的胞内区非常短,仅有三个氨基酸残基(一)

Bcellreceptors(BCR)当前第16页\共有32页\编于星期五\2点B细胞直接识别并结合抗原分子上的B细胞决定基,通过BCR辅助受体,形成BCR复合物的铰链BCR识别与TCR识别的区别

TCRBCR识别方式识别经过APC提直接识别抗原呈的抗原肽分子上的决定基MHC限制受MHC限制不受MHC限制双识别识别抗原肽同时只识别抗原识别MHC分子2.B细胞不同于T细胞的抗原识别特点当前第17页\共有32页\编于星期五\2点1.结构---由两条低分子量的肽链构成,含很长的胞浆区2.功能---参与BCR的组装,稳定BCR结构---传递BCR识别抗原的第一信号到B细胞中---BCR-Igα/Igβ复合体:与第一信号的产生与传递有关。3.

Igα/Igβ(CD79α/β)BCR-Igα/Igβcomplex当前第18页\共有32页\编于星期五\2点B细胞受体复合物当前第19页\共有32页\编于星期五\2点

B细胞的特异表面标志

CD10只出现在B前体细胞,

CD19表达于原始至成熟B细胞,

CD22只在成熟B细胞表达,浆细胞不表达,

CD20

表达严格限定于B细胞各前体细胞以及成熟B细胞,浆细胞不表达,

具有重要的生理功能

CD19、CD21、CD81组成的复合物是B细胞活化的辅助受体,

CD40、CD80及CD86等提供B细胞活化的协同刺激信号

当前第20页\共有32页\编于星期五\2点共刺激分子作用:共刺激分子与B细胞活化的第二信号的产生有关有关。B细胞活化的第二信号:产生:B细胞表面的共刺激分子-CD40与T细胞表面上的CD40L结合。传递:CD40传递第二信号到B细胞中。当前第21页\共有32页\编于星期五\2点(三)Fc受体IgG的FcII型受体(FcγRII,或称CD32)

与免疫复合物中的IgGFc段结合,有利于B细胞对抗原的捕获和结合,以及B细胞的活化和抗体产生。

Fc受体还可与抗体包被的红细胞结合,如EA花环,是鉴别B细胞的传统方法之一。

IgEFc受体(FcRⅡ):活化B细胞表面,即CD23分子,是一种

B细胞生长因子受体,可能在B细胞分化增殖中有重要作用。当前第22页\共有32页\编于星期五\2点(四)补体受体

(complementreceptor,CR)主要是CR1和CR2(即CD35和CD21)CR1:可与补体C3b和C4b结合,促进B细胞的活化。CR2:配体是C3d,C3d与B细胞表面CR2结合,亦可调节B细胞的生长和分化;也是EB病毒的受体,这与EB病毒选择性感染B细胞有关。当前第23页\共有32页\编于星期五\2点(五)有丝分裂原受体PWM:对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作用。LPS:在小鼠,是常用的促有丝分裂原。SPA:可通过与SmIg结合刺激人B细胞的增殖。当前第24页\共有32页\编于星期五\2点三、B细胞的亚群和分布根据B细胞表型的不同,可将其分为二个亚群:

B1细胞(CD5+)

B2细胞(CD5-)当前第25页\共有32页\编于星期五\2点B1和B2细胞的比较B1B2发生、分化来源胚肝骨髓分布部位腹腔、胸腔、肠壁的固有层外周免疫器官表面标志CD5+、CD11+、CD23-、SmIgM+CD5-、SmIgM+SmIgD+、CD23+应答抗原TI-AgTD-Ag是否需要Th辅助否是抗体类型IgM各类抗体主要功能粘膜免疫体液免疫当前第26页\共有32页\编于星期五\2点B-1细胞的主要生物学功能-主要识别TI抗原的多糖类物质,如荚膜多糖,聚合鞭毛素等;-参与对多种细菌(尤其体腔中)的抗感染免疫;-产生低亲和力IgM类的生理性自身抗体,参与对衰老、蜕变自身细胞的清除;-通过产生IgM类自身抗体参与某些自身免疫病的发生。当前第27页\共有32页\编于星期五\2点MatureB-2BcellB-2细胞的主要生物学功能-参与体液免疫应答:

Bcell+Ag在Th辅助下活化增殖分化浆细胞产生高亲和力抗体IgG类-抗原提呈:

Bcell通过BCR摄取Ag处理肽+MHCII提呈抗原给CD4+T细胞,提供协同刺激信号-免疫调节:活化Bcell产生多种细胞因子,参与免疫调节当前第28页\共有32页\编于星期五\2点第三节自然杀伤细胞一、NK细胞的来源和特性二、NK细胞的识别功能三、NK细胞的活性及功能当前第29页\共有32页\编于星期五\2点一、NK细胞的来源和特性来源:骨髓造血干细胞

2.形态:大颗粒淋巴细胞,颗粒内有穿孔素、颗粒酶(丝氨酸蛋白酶)3.表面分子:

CD16+(还见于Mf和粒细胞)CD56+(NK细胞特有)4.表面受体:

CD2(ER)

IL-2受体、IL-12受体

IFNγ受体

FcγRIII(CD16)-参与ADCC作用当前第30页\共有32页\编于星期五\2点二、NK细胞的识别功能NK细胞可以杀伤某些病毒感染细胞及肿瘤细胞,但对正常及未感染细胞无杀伤作用,

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