药物动力学二

2.3.积蓄系数：坪浓度与第一次给药后的浓度的比值。2.3.积蓄系数：坪浓度与第一次给药后的浓度的比值。药物动力学模拟卷二清除率：单位时间从体内消除的含药血浆体积或单位时间从体内消除的表现。4.双室模型：药物进入机体后，在一部分组织、器官中分布较快，而在另一部分组织、器官中分布较慢，在这种情况下，将机体看作药物分布均匀程度不同的两个独立系统即两个隔室，称为双室模型。4.5.非线性药物动力学：是在药物浓度超过某一界限时，参与药物代谢的酶发生了饱和现象所引起的。可以用描述酶的动力学方程式即著名的米氏方程(Michaelis-Menten)来进行研究。得分评卷人、解释下列公式的药物动力学意义波动度是稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度差，与平均稳态血药浓度的比值。2.Cs=『(―一^)min V(k—k)1-e-虹 1-e-耄a

单室模型血管外给药，稳态最小血药浓度。3V=X。MRT•ssAUC药物单剂量静注后，稳态表观分布容积为清除率与平均滞留时间的乘积。4.dx 4.dx udt(a-k)kx(k-P)ea-p ep双室模型静脉滴注给药，血药浓度与时间关系。5.C=-KmX^ssVT-Xo非线性药物动力学特性药物量与平均稳态血药浓度不成正比。得分评卷人三、回答下列问题（共40分）何谓药物动力学？药物动力学的基本任务是什么？答：药物动力学（Pharmcokinetics）是研究药物体内药量随时间变化规律的科学。药物动力学的基本任务是指导新药设计，优化给药方案，改进剂型，提供高效、速效（或缓释X低毒（或低副作用）的药物制剂。双室模型血管外给药可分为哪几个时相？写出各时相的半衰期公式表达式？答：双室模型血管外给药可分为：吸收相、分布相和消除相3个时相。吸收相：0.693 0.693t —7 分布相：tr—。1/2(ka) k 1/2(P) pa消除相：0.693t — 1/2(a) a答：血管外给药的双室模型的血药体内过程可分为吸收相、平衡相和消除相。每个时相内应有足够的取样点，总采样点不少于11个点，一般吸收相及平衡相应各有2〜3个点，消除相内应取6~8个点。药物的生物半衰期与消除速度常数之间的关系为：t1/2=0.693/K根据半衰期的长短，一般可将药物分为：t1/2<1小时，称为极短半衰期药物；t1/2在1〜4小时，称为短半衰期药物；t1/2在4〜8小时，称为中等半衰期药物；t1/2在8〜24小时，称为长半衰期药物；t1/2>24小时，称为极长半衰期药物。生物利用度的研究方法有哪几种？写出药理效应法的一般步骤？P330答：生物利用度的研究方法有血药浓度法、尿药浓度法和药理效应法等。药理效应法的一般步骤是：①测定剂量-效应曲线，即在最小效应量与最大安全剂量间给予不同剂量，测定某时间点（通常是效应强度峰值时间）的效应强度,得剂量-效应曲线；②测定时间-效应曲线，即给予相同剂量，测定不同时间的效应强度，得时间-效应曲线；③通过上述两条曲线转换出剂量-时间曲线，将不同时间点的效应强度经剂量-效应曲线转换成不同时间的剂量，即得到剂量-时间曲线。④通过剂量-时间曲线进行药物制剂生物等效性评价。答：生物利用度的研究方法有血药浓度法、尿药浓度法和药理效应法。药理效应法的一般步骤是：测定剂量效应曲线；测定时间-效应曲线；通过上述两条曲线转换出剂量-时间曲线；通过剂量-时间曲线进行药物制剂生物等效性评价。Michealis-Menten方程式特征有哪些？答：MichaelisMenten方程有两种极端的情况，即（1） 当血药浓度很低时（即Km>>C），米氏动力学表现为一级动力学的特征；（2） 当血药浓度较大时（即C>>Km），米氏动力学表现为零级动力学的特征。制定给药方案的步骤有哪些？答：制定给药方案的步骤是：1.根据治疗目的要求和药物的性质，选择最佳给药途径和药物制剂。2.根据药物治疗指数和药物的半衰期，按药物动力学方法估算血药浓度允许波动的幅度，确定最佳给药间隔。3.根据已知有效