五门配套课件药理8抗高血压

三β–受体阻断剂（一）降压机制：1、阻断心脏1受体→心输出量↓→BP↓2、阻断肾小球旁器1受体→肾素分泌↓3、阻断外周去甲肾上腺素（NA）能神经末梢突触前膜2受体→取消其NA释放的正反馈机制→NA释放↓常用药物：普萘洛尔（propranolol）4、阻断中枢受体→外周交感活性↓（中枢兴奋性神经元上分布有β受体）5、增加前列环素(PGI2，血管扩张剂，治疗肺动脉高压的靶向治疗药物)的合成→血管扩张→BP↓β受体（外周）β1受体

β2受体（突触前膜）心脏β1受体肾小球旁器β1受体心输出量↓肾素↓NA释放↓β受体（中枢）外周交感活性↓增加前列环素的合成（二）降压特点：作用温和、缓慢、持久、中等强度不易产生耐受降压时伴心率↓，心输出量↓（三）临床应用：适用于各型高血压。临床上有效治疗中度或顽固性高血压，常采用联合治疗方案，其中β受体阻断药是过去使用频率最高的；现在被/正在被ACEI类所取代。年轻高血压患者心输出量及肾素活性偏高的高血压高血压伴有心肌梗死、心绞痛患者疗效好临床常用的三联降压药：受体阻断药+利尿药+扩血管药可有效治疗中度或顽固性高血压。ACEI类药+利尿药+扩血管药可有效治疗中度或顽固性高血压。（四）不良反应心率减慢；诱发哮喘；骤停引起反跳，等。

拉贝洛尔（Labetalol）

阻断1、2和α1受体阻断α1和受体→外周阻力↓→BP↓

（对α2无效）起效快、作用温和适用于各型高血压及高血压危象较易引起体位性低血压α、受体阻断药ACEI四、血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）

肾素－血管紧张素-醛固酮系统激肽系统

(Renin-angiotensin-aldosteronesystemRAAS)(kininsystem)血浆组织

血管紧张素原(肝)激肽原

肾素(肾)激肽释放酶

血管紧张素Ⅰ(血浆)缓激肽(BK)

心,血管的糜酶ACE(肺/血浆)ACE

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)肾,心,脑,血管分泌失活

B2-RPLC(+)血管紧多数AT1-R

少数AT2-R张素Ⅲ长期NOS+胞内钙IP3

醛固酮心+NA心血管细胞凋亡NOPLA2

血管+,CA增生水钠储留血管扩张PGI2

血压血压,抗心,血管增生交感张力肾内压力Na+负反馈胞内cAMPACEIAT1-R阻断剂螺内酯交感张力肾内压力Na+负反馈胞内cAMP1-R阻断剂常用的ACEI类药物卡托普利、依那普利、赖诺普利、苯那普利、福辛普利。ACEI的降压机制：

1、抑制血浆与组织ACE、减少AngⅡ的生成、舒张A和V、外周阻力↓→BP下降

2、降低缓激肽降解、促进NO和PGI2生成→扩血管→BP下降

3、抑制AngⅡ对交感神经末梢突触前膜AT1受体作用→↓NA

释放→外周交感活性↓→BP下降

4、↓血管组织AngⅡ，防止血管增生、重建、改善顺应性

5、↓肾脏组织AngⅡ，↓其抗利尿作用，↓醛固酮分泌→↓水钠潴留→利尿→BP下降ACEI的降压特点：

1、降压时不伴有心率↑，不影响心输出量。

2、可防止和逆转心肌与血管重建。

3、长期应用不易引起电解质紊乱、脂质代谢障碍。

4、增加肾血流量，保护肾脏。适应症：各型高血压，尤其伴CHF、缺血性心脏病和糖尿病肾病高血压ACEI的不良反应：

1、低血压（2%），应从小剂量开始。

2、刺激性干咳（5-20%）,因肺血管激肽、PGs↑

所致。

3、高血钾、血管神经性水肿、肾功能受损。

4、影响胎儿发育。

5、久用血中Zn2+↓

、味觉、嗅觉缺失等。注意多食含锌食品，补Zn2+。五、血管紧张素Ⅱ受体（AT1-R）阻断药氯沙坦Losartan

选择性阻断AT1-R

血管收缩阻滞AngⅡ所介导的醛固酮的释放

心血管重构。

BP降压特点：

1、口服起效快，首过消除明显，作用持久。（24h平稳降压，3-6周后达最大效应）

2、不良反应较ACEI少，较少引起干咳及血管神经性水肿，仍可致低血压及高血钾

3、禁用于妊娠第三节其他经典抗高血压药一、中枢性抗高血压药抑制性神经元：α2受体，兴奋外周交感神经活性↓兴奋性神经元：β2受体，兴奋外周交感神经活性↑代表药：可乐定、甲基多巴、利美尼定、莫索尼定α2、I1咪唑啉Rβ受体中枢神经系统抑制性神经元兴奋性神经元外周N活性↓激动外周N活性↑激动中枢性抗高血压药代表药可乐定、甲基多巴莫索尼定、利美尼定可乐定（Clonidine）

（第一代中枢性降压药）

(一)药理作用：

降血压，中等偏强

1、抑制交感活性→心收缩力↓、心输出量↓。

肾血流与肾小球率过滤不变。

2、IV：BP先↑后↓（激动外周血管α受体、中枢α受体）；

PO：BP平稳↓

3、抑制胃酸分泌和胃肠蠕动

4、对CNS有镇静作用（二）降压机制：1、选择性激动延脑孤束核及侧网状核交感神经突触后膜α2受体→外周交感活性↓→BP↓2、激动延脑侧网状核的咪唑啉I1受体

→外周交感活性↓→BP↓3、激动外周交感N突触前膜α2受体及其相邻的咪唑啉受体→负反馈→NA释放↓→BP↓4、大剂量激活外周血管平滑肌上的α1受体，收缩血管.（三）临床应用适用于中度高血压，尤其是肾性高血压或高血压溃疡病患者（四）不良反应

1、嗜睡、口干。（约50%的发病率）

2、久用引起水钠潴留（宜与利尿药合用）

3、恶心、眩晕、腮腺痛、阳痿

4、突然停药→交感功能亢进症状

→BP反射↑莫索尼定（moxomidine）

(第二代中枢性降压药)药理作用特点：1、对咪唑啉Ⅰ1受体的选择性高，激活延脑腹上外侧部分的侧网状核I1咪唑啉受体，而发挥降压作用。2、降压作用维持24h,长期用药具有良好的降效果。能逆转高血压患者的心血管重构。3、无体位性低血压4、无停药反跳。第二代中枢性降压药优于第一代。二、平滑肌扩张药共同特点：机制：直接作用于小A→松弛血管→外周阻力↓→BP↓

缺点：①反射性交感兴奋→心率↑、心输出量↑→心肌耗氧量↑→诱发心绞痛②肾素活性↑→血管紧张素Ⅱ↑→，血管收缩、醛固酮→BP↑（合用利尿药及β受体阻断药，可以纠正）

应用：用于急救，抢救高血压危象病人。硝普钠（SodiumNitroprusside）（一）药理作用：

1、硝普钠为NO的供体→释放NO→小A

和小V、微V均舒张→BP↓。

2、抑制血小板聚集。（二）特点：

1、首关效应强，不可口服。只能静脉

iv，drip

。

2、起效快（约30s），作用强大。

3、短效，停留约3-5min内血压回升。

（三）临床应用

1、高血压危象，抢救用药。

2、严重高血压合并左心衰

3、难治性心衰及手术时降压（四）不良反应

1、↓BP→头痛、心悸、出汗、呕吐。

2、滴注过快可导致过度降压。

3、可致氰化物中毒；药液应新鲜配制，并避光

使用。

三、神经节阻断药

药物：

樟磺咪芬、美卡拉明、

六甲嗅铵,等

共同的药理特点：

1.

选择与神经节细胞N1胆碱受体结合，妨碍Ach与受体结合，阻断神经冲动在神经节中的传递。

（1）阻断交感神经节→A、V舒张→外周阻力↓

→BP↓

（2）阻断副交感神经节→心率↓、视力模糊、口

干、便秘、尿潴留等。

2.

仅用于高血压危象，主V夹层动脉瘤，外科手

术控制血压。四、α1受体阻断药常用药物：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪（一）降压机制：

阻断血管平滑肌α1受体→舒张小A和小V→BP↓（二）降压特点：中等偏强

①无反射性兴奋心脏

②

对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响

③

不↑肾素水平

④

长期应用改善脂质代谢，↓Ach，TG、LDL水平,

↑血中HDL水平→↓冠A粥样硬化病变。

（三）临床应用：

中度高血压并发肾功能不良者。高血压伴血脂水平高或心绞痛病人。

重症应加用利尿药、β受体阻滞药。（四）不良反应：

1、首剂效应：严重体位性低血压、晕

厥、心悸等。哌唑嗪首剂0.5mg,临

睡前服用可避免。

2、长期用的可致水钠潴留，需加服利

尿药。

五、去甲肾上腺素能

神经末梢药利血平（reserpine）

(1)抑制NE合成、再摄取，促其排出囊泡。耗竭肾上腺素能神经递质。

(2)降压作用缓慢、温和、持久

(3)不良反应多，现已少用。胍乙啶（guanethidine）

(1)抑制NE递质释放，耗竭囊泡内递质

(2)作用迅速、强大、持久

(3)易引起肾脑血流减少及水钠潴留

(4)要用于重症高血压六、钾通道开放药

（新型抗高血压药）米诺地尔（minoxidil）1、激活Ik(ATP)→k+外流↑→膜超极化

→膜兴奋性↓→钙内流↓→松弛小A

→BP↓2、反射性兴奋交感神经→心率↑

→心输出量↑3、降压作用强、持久，主要治疗

严重高血压。4、不良反应：心悸、水钠潴留、

多毛症。第四节抗高血压药物治疗的

新概念△有效治疗、终身治疗，确保血压是控制在

140-90mmHg。△保护靶器官。

ACEIAT1受体阻断药

钙拮抗药第二代中枢性降压药）△

“平稳降压”。△个体化治疗，核心是“剂量个体化”。△

“联合用药，增效减副”。

先单药治疗，若疗效较好，但没达降压目标，在良好耐受下，增加剂量，若某药疗效差/耐受性差,可换另一药，单药疗效不佳时,可考虑联合用药,目的是最大程度降压并使不良反应减少。β受体阻滞药＋钙通道阻滞药；