生物化学肝胆生物化学

生物化学肝胆生物化学1第一页，共八十九页，编辑于2023年，星期日肝是人体最大的腺体肝具有复杂的代谢功能肝具有分泌、排泄、生物转化功能2第二页，共八十九页，编辑于2023年，星期日肝总管肝动脉门静脉肝总管肝动脉门静脉门静脉门静脉肝动脉肝动脉肝动脉肝总管肝总管肝解剖图门静脉门静脉3第三页，共八十九页，编辑于2023年，星期日小动脉小静脉肝血窦组织结构特点：1、双重血液供应：肝动脉和门静脉，为代谢提供充足的氧和丰富的营养物质。2、两条输出通道：肝静脉和胆道系统，保证代谢产物排出的畅通。3、丰富的血窦：血流较慢，有利于进行物质交换4第四页，共八十九页，编辑于2023年，星期日肝的化学组成特点1.肝在物质组成上还含有种类繁多、功能独特的酶系，其中有些酶是其它组织所没有或含量极少的。2.肝丰富的血液供应，独特的形态结构特点使其代谢十分活跃。5第五页，共八十九页，编辑于2023年，星期日第一节肝在物质代谢中的作用6第六页，共八十九页，编辑于2023年，星期日肝在物质代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用二、肝在脂质代谢中的作用三、肝在蛋白质代谢中的作用四、肝在维生素代谢中的作用五、肝在激素代谢中的作用7第七页，共八十九页，编辑于2023年，星期日一、肝在糖代谢中的作用8第八页，共八十九页，编辑于2023年，星期日肝在糖代谢中的作用是维持血糖浓度的相对恒定.肝糖原分解饥饿时9第九页，共八十九页，编辑于2023年，星期日不同营养状态下肝内的糖代谢变化：饱食状态肝糖原合成↑过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出空腹状态肝糖原分解↑饥饿状态以糖异生为主脂肪动员↑→酮体合成↑→节省葡萄糖10第十页，共八十九页，编辑于2023年，星期日二、肝在脂代谢中的作用作用：肝在脂质物质的消化、吸收、合成、分解与运输等方面均具有重要的作用。11第十一页，共八十九页，编辑于2023年，星期日12第十二页，共八十九页，编辑于2023年，星期日13第十三页，共八十九页，编辑于2023年，星期日14第十四页，共八十九页，编辑于2023年，星期日15第十五页，共八十九页，编辑于2023年，星期日16第十六页，共八十九页，编辑于2023年，星期日三、肝在蛋白质代谢中的作用17第十七页，共八十九页，编辑于2023年，星期日18第十八页，共八十九页，编辑于2023年，星期日19第十九页，共八十九页，编辑于2023年，星期日

四、肝在维生素代谢中的作用20第二十页，共八十九页，编辑于2023年，星期日21第二十一页，共八十九页，编辑于2023年，星期日五、肝在激素代谢中的作用22第二十二页，共八十九页，编辑于2023年，星期日肝在激素代谢中的作用激素灭活功能严重肝脏疾病2.1.肝是激素灭活的重要场所23第二十三页，共八十九页，编辑于2023年，星期日“肝掌”是指有些肝炎病人手掌边缘常常会出现许多红色的斑点，或红白相间毫无规律的斑块，有时候不仅手掌有，而且脚底也有。如果对这种斑点或斑块加压，可以使压迫区的这些点和块消失，变得苍白。肝掌蜘蛛痣的出现，在一定程度上可作为肝炎发展成慢性肝炎或肝硬化的标志之一，但是其他许多引起末梢小动脉舒张作用增强的疾病也可出现这种现象。另外长期饮酒的人，强体力劳动者甚至某些正常人也都有可能出现肝掌。因此，肝掌蜘蛛痣并不一定意味着肝硬化，但出现肝掌蜘蛛痣的患者还是应高度怀疑肝病的可能，结合病史、体格检查、肝功能检查等等进行综合判断分析，以明确诊断。24第二十四页，共八十九页，编辑于2023年，星期日

蜘蛛痣是发生在脸部，颈部，手部有一种形态很象蜘蛛网样的病，痣的中心是一个小红点，周围放射出许多细小的红丝，整个直径约0.2~2厘米25第二十五页，共八十九页，编辑于2023年，星期日第二节胆汁与胆汁酸的代谢26第二十六页，共八十九页，编辑于2023年，星期日27第二十七页，共八十九页，编辑于2023年，星期日28第二十八页，共八十九页，编辑于2023年，星期日29第二十九页，共八十九页，编辑于2023年，星期日30第三十页，共八十九页，编辑于2023年，星期日31第三十一页，共八十九页，编辑于2023年，星期日32第三十二页，共八十九页，编辑于2023年，星期日33第三十三页，共八十九页，编辑于2023年，星期日34第三十四页，共八十九页，编辑于2023年，星期日35第三十五页，共八十九页，编辑于2023年，星期日36第三十六页，共八十九页，编辑于2023年，星期日37第三十七页，共八十九页，编辑于2023年，星期日38第三十八页，共八十九页，编辑于2023年，星期日39第三十九页，共八十九页，编辑于2023年，星期日40第四十页，共八十九页，编辑于2023年，星期日41第四十一页，共八十九页，编辑于2023年，星期日42第四十二页，共八十九页，编辑于2023年，星期日43第四十三页，共八十九页，编辑于2023年，星期日44第四十四页，共八十九页，编辑于2023年，星期日45第四十五页，共八十九页，编辑于2023年，星期日46第四十六页，共八十九页，编辑于2023年，星期日第二节肝的生物转化作用二、生物转化反应的主要类型三、生物转化反应的特点四、影响生物转化作用的因素一、生物转化的概念47第四十七页，共八十九页，编辑于2023年，星期日

机体对内源性、外源性非营养性物质进行转化,使其极性增强、水溶性增加，易于溶解在胆汁或尿液中排出体外的过程称为生物转化。一、生物转化（biotransformation）的概念48第四十八页，共八十九页，编辑于2023年，星期日49第四十九页，共八十九页，编辑于2023年，星期日50第五十页，共八十九页，编辑于2023年，星期日51第五十一页，共八十九页，编辑于2023年，星期日二、生物转化反应的主要类型52第五十二页，共八十九页，编辑于2023年，星期日（一）氧化反应(1)加单氧酶系：微粒体(2)单胺氧化酶系：线粒体RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O2单胺氧化酶ROH+NADP++H2O加单氧酶系CytP450RH+O2

+NADPH+H+53第五十三页，共八十九页，编辑于2023年，星期日(3)脱氢酶系：细胞液、微粒体

RCH2OH+NAD+RCHO+NADH+H+醇脱氢酶RCHO+NAD++

H2O醛脱氢酶RCOOH+NADH+H+54第五十四页，共八十九页，编辑于2023年，星期日（二）还原反应NO2NONHOHNH22HH2O硝基还原酶苯胺硝基苯亚硝基苯羟氨基苯2H硝基还原酶2HH2O硝基还原酶55第五十五页，共八十九页，编辑于2023年，星期日水解

酯酶+CH3COOHOHCOOHOCOCH3COOH（三）水解反应乙酰水杨酸水杨酸乙酸56第五十六页，共八十九页，编辑于2023年，星期日（四）结合反应2.硫酸结合反应3.乙酰基结合反应4.谷胱甘肽结合反应5.甘氨酸结合反应1.葡糖醛酸结合反应6.甲基化反应57第五十七页，共八十九页，编辑于2023年，星期日58第五十八页，共八十九页，编辑于2023年，星期日59第五十九页，共八十九页，编辑于2023年，星期日60第六十页，共八十九页，编辑于2023年，星期日61第六十一页，共八十九页，编辑于2023年，星期日62第六十二页，共八十九页，编辑于2023年，星期日63第六十三页，共八十九页，编辑于2023年，星期日三、生物转化反应的特点64第六十四页，共八十九页，编辑于2023年，星期日四、影响生物转化作用的因素生物转化受年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等多种因素的影响。65第六十五页，共八十九页，编辑于2023年，星期日66第六十六页，共八十九页，编辑于2023年，星期日第四节胆色素代谢67第六十七页，共八十九页，编辑于2023年，星期日68第六十八页，共八十九页，编辑于2023年，星期日69第六十九页，共八十九页，编辑于2023年，星期日（二）胆红素的生成过程血红蛋白珠蛋白血红素胆绿素还原酶NADPH+H+胆红素衰老的红细胞肝、脾、骨髓网状内皮系统胆绿素微粒体血红素加氧酶O2NADPH+H+Fe3+CO+H2O+NADP+70第七十页，共八十九页，编辑于2023年，星期日

二、胆红素在血液中的运输胆红素有毒，呈脂溶性易透过生物膜对细胞造成毒害作用。71第七十一页，共八十九页，编辑于2023年，星期日

意义

①增加胆红素在血浆中的溶解度，便于运输。

②限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。

竞争结合剂磺胺类、FA、胆汁酸、水杨酸可与胆红素竞争结合清蛋白，使胆红素部分游离，与脑基底核脂类结合—核黄疸，新生儿高胆红素血症，慎用阴离子药物。

运输形式胆红素－清蛋白；少量与α1球蛋白结合运输。72第七十二页，共八十九页，编辑于2023年，星期日三、胆红素在肝细胞中的转变（一）肝细胞对胆红素的摄取（二）肝细胞对胆红素的转化73第七十三页，共八十九页，编辑于2023年，星期日

胆红素在肝血窦中可以自由双向通过肝细胞膜进入肝细胞。肝细胞对胆红素的摄入量取决于肝细胞对胆红素的代谢能力。＊肝细胞内转运滑面内质网胆红素与载体蛋白（Y-蛋白和Z蛋白）结合（一）肝细胞对胆红素的摄取74第七十四页，共八十九页，编辑于2023年，星期日（二）肝细胞对胆红素的转化75第七十五页，共八十九页，编辑于2023年，星期日76第七十六页，共八十九页，编辑于2023年，星期日

未结合胆红素：尚未进入肝细胞，没有经过肝的生物转化，未与葡糖醛酸或硫酸结合的胆红素称为未结合胆红素。

结合胆红素：经过肝的生物转化作用，与葡糖醛酸结合或与硫酸结合的胆红素称为结合胆红素。77第七十七页，共八十九页，编辑于2023年，星期日78第七十八页，共八十九页，编辑于2023年，星期日79第七十九页，共八十九页，编辑于2023年，星期日80第八十页，共八十九页，编辑于2023年，星期日81第八十一页，共八十九页，编辑于2023年，星期日82第八十二页，共八十九页，编辑于2023年，星期日胆红素的代谢过程网状内皮系统血液肠结UDPGA胆红素葡糖醛酸胆红素肠肝循环总胆管粪便（-）门静脉未结合胆红素<1mg/dl结合胆红素0-0.2mg/dl血红蛋白胆红素胆红素清蛋白+胆素原胆红素+0.5—4mg/d粪胆素原40-280mg/d尿胆素原胆红素配体蛋白胆红素配体蛋白葡糖醛酸胆红素UDPGAUDP83第八十三页，共八十九页，编辑于2023年，星期日正常：17.1μmol/L（1mg/dL）隐性黄疸：17.1～34.2μmol/L（1～2mg/dL）显性黄疸：﹥34.2μmol/L（2mg/dL）

六、血清胆红素与黄疸（一）正常人血清胆红素：黄疸：凡是体内胆红素生成过多，或肝摄取、转化、排泄过程发生障碍，均可引起血浆胆红素浓度升高，造成高胆红素血症。胆红素为金黄色物质，大量胆红素扩散进入组织，造成组织黄染，这一体症称为黄疸。84第八十四页，共八十九页，编辑于2023年，星期日是由于红细胞大量破坏，在网状内皮系统生成过量的胆红素，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。1.溶血性黄疸

（二）黄疸及其发生机理根据黄疸发病原因不同，可将黄疸分为三类：溶血性黄疸阻塞性黄疸肝细胞性黄疸85第八十五页，共八十九页，编辑于2023年，星期日由于肝细胞破坏，对胆红素的摄取、转化和排泄能力降低，从而导致黄疸。两种胆红素含量都升高。3.肝细胞性黄疸各种原因引起的胆汁排泄障碍，使胆小管和毛细胆管内压力增大而破裂，致使结合胆红素逆流入血,造成血清胆红素升高所致。2.阻塞性黄疸86第八十六页，共八十九页，编辑于2023年，星期日各种黄疸血、尿、粪的变化指标正常

溶血性黄疸

肝细胞性黄疸

阻塞性黄疸血清胆红素总量结合胆红素未结合胆红素尿三胆尿胆红素尿胆素原尿胆素粪便颜色<17.1µmol/l>17.1µmol/l>17.1µmol/l>17.1µmol/l0～6.8µmol/l1.7～