医学免疫学课件：第十三章 适应性免疫应答-B细胞

学习指导掌握体液免疫的概念、类别和基本过程掌握TD抗原和TI抗原应答的不同特点掌握初次应答和再次应答的概念及比较（规律）

熟悉TI-1和TI-2抗原的应答机制第十三章适应性免疫应答第十三章适应性免疫应答第三节B细胞介导的体液免疫应答

一、B细胞对TI抗原的免疫应答二、B细胞对TD抗原的免疫应答

三、体液免疫应答的一般规律

复习非胸腺依赖性抗原（thymus-independentantigen,TI-Ag）不需要T细胞协助，直接刺激B细胞产生抗体如：细菌脂多糖，聚合鞭毛素。胸腺依赖性抗原（thymus-dependentantigen,TD-Ag）在T细胞及巨噬细胞参与下，才能激活B细胞产生抗体，如：多数蛋白质抗原。胸腺依赖性抗原与胸腺非依赖性抗原活化B细胞的不同机制复习B细胞对TI抗原的应答

TI抗原：胸腺（T细胞）非依赖性抗原细菌多糖、多聚鞭毛蛋白、脂多糖等特征：不易降解

能激活初始B细胞而无需Th细胞辅助。TI-1抗原

TI-2抗原TI-1抗原(又称B细胞丝裂原)☆含B细胞丝裂原和重复的B表位☆可诱导不成熟及成熟B细胞应答☆高浓度时可多克隆诱导B细胞增殖和分化☆低浓度时需与BCR结合的TI-1抗原才能激活B细胞☆不能诱导Ig类别转换，抗体亲和力成熟及记忆B细胞B细胞对TI抗原的应答

（一）B细胞对TI-1抗原的应答

（一）B细胞对TI-1抗原的应答

高浓度TI-1抗原为B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）；低浓度TI-1抗原，无多克隆激活作用，与BCR结合，激活抗原特异性B细胞克隆。B细胞对TI抗原的应答B细胞对TI抗原的应答B细胞对TI抗原的应答TI-2抗原

☆仅含多个重复的B表位

☆仅诱导成熟B细胞应答

☆婴儿的B细胞不应答或低应答

☆激活的B细胞为B-1细胞

（二）B细胞对TI-2抗原的应答B细胞对TI抗原的应答

（二）B细胞对TI-2抗原的应答TI-2抗原（如细菌荚膜多糖）含高密度重复性表位，可与成熟的特异性B细胞BCR广泛交联。（主要为B-1细胞）B细胞对TI抗原的应答（A）：TI-1抗原（B）：TI-2抗原B细胞对TI抗原的应答胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制TI抗原主要激活CD5＋B1细胞产生抗体主要为IgM不受MHC限制，无需APC和Th细胞辅助不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性B细胞形成B细胞对TI抗原应答特点小结

B细胞对TI抗原的应答

1、TD-Ag:

蛋白质抗原

2、识别与提呈（1）B细胞表位与特异性BCR结合（2）T细胞表位-MHC-II类分子复合物表达于

APC细胞表面TCR识别Th细胞活化

辅助B细胞活化

一、对TD-Ag的识别与提呈B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞对TD抗原的识别阶段特点直接识别天然抗原决定基，而无需APC处理和递呈。需Th辅助。B与Th须识别同一抗原的不同表位，才能相互作用。BCR识别抗原有两个作用：①激活B细胞②处理和递呈抗原，形成MHC-Ⅱ－抗原肽复合物，激活抗原特异性Th细胞。B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞对TD抗原的识别B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞活化信号

1.TI抗原刺激B细胞活化——直接作用

2.TD抗原刺激B细胞活化——需两种信号第一信号（抗原刺激信号）第二信号（Th细胞信号）Th细胞-B细胞间接触作用

Th细胞分泌细胞因子

●B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起B细胞对TD抗原的免疫应答

B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞活化需要的信号双信号学说

（二）B细胞活化的第二信号

*2信号：来自Th细胞

*

CD40L－CD40

（共刺激信号）促进B细胞进入增殖周期；上调B7分子（一）B细胞活化的第一信号

*

1信号：来自Ag

*B细胞抗原表位－BCR

B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞激活的第一信号(1)lgα/Igβ(2)共受体

B细胞激活的第一信号

B细胞对TD抗原的免疫应答

BCR共受体复合物（CD21-CD19-CD81）

1）可使B细胞对抗原刺激的敏感性明显增强2）对结合有补体片段的免疫复合物或抗原，BCR特异性识别其中的抗原，而共受体的CD21可与补体片段（如C3d）结合3）通过受体/共受体交联，使CD19和Ig/Ig相关的酪氨酸激酶磷酸化，通过级联反应，促进B细胞激活和增殖B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞激活的第二信号

B细胞对TD抗原的免疫应答抗体产生过程中细胞的协同作用1、APC(B细胞)来活化T细胞2、活化的T细胞提供B细胞活化的第二信号，以及IL-4等细胞因子协助B细胞进一步活化B细胞对TD抗原的免疫应答（二）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答

LAPC与Th细胞相互作用（二）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答1、APC与Th细胞相互作用初次应答:APC活化的Th细胞与B细胞相互作用激活B

细胞。再次应答:已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，诱导活化。

Th活化信号B细胞活化信号第一信号TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信号CD28/B7等CD40/CD40L

Th细胞及B细胞活化信号（二）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答2、B细胞与Th细胞相互作用（1）B7：B7.1和B7.2（表达细胞：

APC）配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28—T细胞

CTLA-4—活化T细胞）

主要功能：B7/CD28—活化T细胞

B7/CTLA-4—抑制T细胞活化

（2）CD2（表达细胞:T细胞）配体：LFA－3（表达细胞:淋巴细胞和所有APC）主要功能：CD2/LFA－3—活化T细胞（3）CD40（表达细胞:B细胞）配体：CD40L（表达细胞：活化T细胞）主要功能：CD40/CD40L：B细胞活化最强有力信号

3、细胞表面主要的协同刺激分子

B7.1和B7.2CD2CD40表达细胞

APCT细胞B细胞配体

CD28

CTLA-4LFA－3CD40L配体表达细胞

T细胞淋巴细胞和所有APC活化的T细胞主要功能

B7/CD28（活化T细胞）活化T细胞B细胞活化最强有力信号

B7/CTLA-4（抑制T细胞活化）

主要的细胞表面协同刺激分子YYYT细胞对B细胞的辅助作用B信号1

抗原/BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信号2T细胞辅助CD40MHCII（二）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答Th细胞分泌细胞因子的作用

细胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信号2YYYB信号1

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4

inhibits inhibits

induces

inhibits

inducesIL-5

augmentsIFN-g

inhibits

induces

inhibits

induces

inhibitsTGF-b

inhibits

inhibits

induces

induces4、细胞因子的作用（二）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答细胞因子功能IL-2促进T和B细胞增殖IFN-γ刺激B细胞产生IgG2IL-41.B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生2.T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答3.参与I型超敏反应；IL-5嗜酸性粒细胞的生长因子IL-6B细胞的分化因子IL-101.抑制Th1细胞因子产生2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活IL-12

促进Th1产生、活化巨噬细胞和NK细胞主要细胞因子的作用（二）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答（三）B细胞的增殖和终末分化

活化B细胞表达多种CKR接受Th细胞分泌的CK

IL-2,IL-4,IL-5促进B细胞增殖，

IL-4,IL-6,IFN-促进B细胞分化。B细胞对TD抗原的免疫应答1、Th细胞的活化、增殖和分化（复习）2、B细胞的活化、增殖和分化B细胞对TD抗原的免疫应答3、B细胞在生发中心的成熟

生发中心主要由增殖的B细胞组成，约10%为抗原特异性T细胞。生发中心的重要性在于为B细胞提供一个合适的发育微环境。有赖于DC、Th细胞、B细胞三者间复杂的相互作用，生发中心的B细胞经历克隆增殖、抗体可变区的体细胞高频突变、受体编辑、抗体类别转换、抗体亲和力成熟等过程，最终分化为抗体亲和力成熟的浆细胞及长寿命记忆性B细胞。B细胞对TD抗原的免疫应答3、B细胞在生发中心的成熟B细胞对TD抗原的免疫应答初级滤泡髓质皮质生发中心3、B细胞在生发中心的分化成熟B细胞对TD抗原的免疫应答（一）体细胞高频突变

(somatichypermutation)*生发中心母细胞每次分裂中，其BCR的V区基因发生1/1000碱基对突变(高频突变)，形成高亲和力BCR（二）Ig类别转换(classswitch)*B细胞IgV区基因重排完成后，其子代细胞的Ig均具有相同V区，在增殖分化的过程中，其IgC区基因可发生类别转换。3、B细胞在生发中心的成熟B细胞对TD抗原的免疫应答（二）Ig类别转换(classswitch)B细胞对TD抗原的免疫应答L（二）Ig类别转换(classswitch)B细胞对TD抗原的免疫应答（三）浆细胞的形成（plasmacell，PC）

可高效合成、分泌抗体，成为长时间、持续性提供高亲和力抗体的来源。（四）记忆性B细胞的产生(memoryBcell)

生发中心的部分B细胞可分化为记忆性B细胞。参与淋巴细胞再循环。B细胞对TD抗原的免疫应答（一）

中和作用

1．中和毒素具有此中和作用的抗体称为中和抗体。

2．中和病原体（二）免疫调理作用IgG、IgA抗体借助其Fab段与病原体结合，借助其Fc段与吞噬细胞表面FcR结合，从而促进吞噬细胞吞噬病原体，此效应即抗体介导的调理作用。（三）激活补体IgG和IgM类抗体与抗原结合形成免疫复合物，可通过经典途径激活补体系统，从而发挥补体介导的杀菌、溶菌作用。另外，补体激活所产生的C3b结合在病原体表面，可与吞噬细胞表面C3bR结合，从而促进吞噬细胞吞噬病原体，此为补体介导的调理作用。（四）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）抗体IgG的Fab段与抗原结合，Fc段与NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和嗜酸粒细胞的FcRIII结合，介导效应细胞杀伤携带特异性抗原的靶细胞，此为ADCC作用。（五）分泌型IgA的局部抗感染作用（六）免疫损伤作用1．超敏反应与自身免疫病由抗体引起的免疫损伤可见于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反应和自身免疫病。Ⅰ型超敏反应由IgE介导，Ⅱ、Ⅲ型超敏反应由IgG、IgM介导。某些自身免疫病损伤与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应有关。2．移植排斥反应受者体内存在针对移植物抗原的预存抗体（IgG），可导致超急性排斥反应。另外，体液免疫应答在急、慢性排斥反应中也有一定作用。3．促进肿瘤生长肿瘤患者产生的某些IgG亚类可作为封闭因子，阻碍特异性CTL识别和杀伤肿瘤细胞，从而促进肿瘤生长。B细胞应答的效应（复习）---4.效应阶段

B细胞对TD抗原的免疫应答小结B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞应答的效应（复习）

TI-1抗原TI-2抗原TD抗原抗原APC提呈抗原识别receptor活化B细胞LPS

不需要MitogenreceptorB1多糖等不需要BCRB1蛋白質需要BCRB2类别转换无少数有有记忆B细胞无个别有有T细胞辅助--+TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别体液免疫应答抗体产生的一般规律（一）初次免疫应答（primaryimmuneresponse）：病原体初次侵入机体所引发的应答。（二）再次免疫应答（secondaryimmuneresponse）：初次应答的晚期，再次遭遇相同抗原刺激，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生的应答。