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文档简介

抗血管生成对于肿瘤治疗的重要意义抗增殖类药物治疗改善了生存但仍然存在不足传统化疗模式只针对肿瘤细胞,遏制肿瘤细胞增殖肿瘤血管渗漏↑组织压送↓抗作胞可针对肿瘤微环塘食肿瘤治疗的另一重要环节抑制肿瘤血管生成残存中瘤线咆继复持续血管生成是恶性肿瘤的特征之自给的生长信号逃逸凋亡对抑制生长的信号不敏感肿瘤细胞持续的血管生成组织侵袭和转移无限复制的潜力血管生成是肿瘤发生发展的重要过程0血管生成是贯穿整个肿瘤生长过程的重要特征1在多种肿瘤类型中,血管生成与肿瘤进展相关25在肿瘤发展的不同阶段均可激活血管生成251.Hanahan,Weinberg.Call2000,100(157-70;2.FerraraEndocrRev.2019:25(4):581-63.HckinEllls.JClInOncol.2019:235raraetal.NatRewDrugScow20193391-400:5.Bergers,Benjamin.NatRevC抗血管生成治疗联合抗细胞增殖治疗最大限度地控制和杀灭肿瘤抗血管生成治疗联合抗细胞增殖治疗,互相弥补,最大限度地控制和杀灭肿瘤存活血管的正常化,血浆滲漏↓肿瘤血管渗漏↑组织间压↓药物递送↑组织送↓抑制新生和再纲仅作抗血管生成联合抗细胞增殖生血管的生长细1+1>2持续抑制残存肿瘤治疗的新理念和新生肿瘤细胞肿瘤血管退化残衣钟瘤到胞继灭复◎切断肿瘤细胞营养供给肿瘤血管生成非常复杂,涉及多种细胞和因子CapillarybudEndothelialcellsOtherangiogenicfactorsEGIsuchasbFGFSDF.EGFPDGF-ABPDGF-CStromalcellsFerrara,etal.Natura438(7070):9617-74迄今为止发现的最重要的调控因子VEGF1983Dvorakhe及其同事发现了VPF/VEGFFerraraN等人确认了VEGF的重要作用1992Ferraram等人确认了第一个VEGF受体VEGF也称为VEGF-A,与VEGF受体2结合刺激内皮细胞的生长,是血管形成的关键因子VEGF是肿瘤血管生成的关键介导因子VEGF持续表达在整个肿瘤生长期间起关键作用OVEGF是已知的唯一在整个肿瘤生命周期中表达的血管生成因子微环境中多种因子均通过上调VGF合成,促使肿瘤血管生成肿瘤大于2mm3后就分泌VEGF,促使肿瘤血管生成,促进肿瘤生长和转移OVEGE持续表达,始终是血管生成的重要介导因子25随着肿瘤的进一步发展,可能会潋活第二条血管生成通路1OVEGF在多种肿瘤中过度表达肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌、肾癌、膀胱癌、子宫癌、胶质瘤血管瘤、中枢神经系统肿瘤◎VEGF诱导形成的肿瘤血管是异常的阻碍抗肿瘤药物的

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