作用于血液和造血系统药物 抗凝血药 抗凝血药

抗凝血药

抗凝血药是一类干扰凝血因子，抑制纤维蛋白的生成，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。体内、外抗凝药——肝素

来源：牛肺、猪小肠黏膜特点：分子量大，大量负电荷，强酸性口服无效，肌内注射可致注射部位血肿，多采用静脉注射、静脉滴注经肝脏的肝素酶分解代谢，经肾排泄肝素【药理作用】体内、外均有迅速而强大的抗凝作用；发挥作用依赖于抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ），灭活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa注：抗凝血酶Ⅲ是生理性抗凝物质，能与血浆中凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等结合形成复合物，使其灭活。肝素【临床应用】防治血栓栓塞性疾病：心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓、肺栓塞、周围血管栓塞；弥散性血管内凝血（DIC）：早期，胎盘早期剥离、恶性肿瘤溶解等所致的DIC，对蛇咬伤所致的DIC无效。

体外抗凝：体外循环、导管检查手术及血液透析。【不良反应】自发性出血：表现为各种黏膜出血、关节腔积血、伤口出血等；解救措施轻度过量，停药即可严重出血，可缓慢注射硫酸鱼精蛋白肝素是强碱性蛋白质，带有正电荷，与肝素结合成稳定的复合物而使肝素失活【不良反应】血小板减少症：多发生于用药7-10天，＜150×109/L即停肝素；长期应用可致骨质疏松和自发性骨折，孕妇应用可致早产、死胎。肝素体内抗凝药——香豆素类口服抗凝血药代表药物：华法林、双香豆素、醋硝香豆素（新抗凝）华法林【药理作用】华法林的化学结构与维生素K相似，是维生素K的拮抗剂，可阻止维生素K的反复利用，进而抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成（对已合成的凝血因子无影响）。优点：口服生物利用度可达100%、应用方便；缺点：起效慢（12-24h后）、作用太过持久（停药后作用可维持3-5天）、体外无抗凝作用。华法林【临床应用】防治血栓栓塞性疾病：心房颤动、心脏瓣膜病所致的血栓栓塞，华法林的常规应用。预防术后血栓形成：接受心脏瓣膜修复手术、髋关节手术的患者需长期服用华法林。华法林【不良反应】过量易致自发性出血：鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑、月经量过多、内脏出血、颅内出血等；解救措施：应立即停药并缓慢静注大量维生素K或输新鲜血浆。可透过胎盘屏障，引起胎儿出血性疾病、畸形，导致流产和死胎率高达16%，禁用于妊娠期妇女。华法林【用药监护】华法林的起效时间滞后，初始治疗宜联合肝素对急需抗凝者应同时选华法林+肝素或低分子肝素口服华法林抗凝最大效应时间为72-96h，抗血栓形成的最大效应时间为6d，同时其疗效于给药5-7d后才可以稳定；两者至少重叠使用4日，达到治疗标准2天后停用肝素。监护华法林的初始剂量目前国内推荐初始量多为3mg，在治疗初期应监测INR（国际标准化比值，抗凝靶值），将INR值控制在2-3之间。

枸橼酸钠枸橼酸钠可络合血液中的Ca2+（凝血因子IV），阻止血液凝固，用于体外的血库血液保存（体外）。输血过速或过量，可引起低血钙，易诱发低钙性抽搐，严重的可诱发心律失常，应立即停药，静脉注射葡萄糖酸钙或氯化钙解救。

体内、外抗凝血药

体内抗凝血药

体外抗凝血药代表药肝素

华法林枸橼酸钠临床应用①