肿瘤血管生成与抗肿瘤血管生成

肿瘤血管生成与抗肿瘤血管生成第一页，共四十八页，编辑于2023年，星期一血管生成与肿瘤生物学行为第二页，共四十八页，编辑于2023年，星期一肿瘤生长依赖于新生血管形成

1971年，Folkman

肿瘤生长两阶段

血管前期血管期第三页，共四十八页，编辑于2023年，星期一

第四页，共四十八页，编辑于2023年，星期一血管生成——肿瘤转移关键步骤MVD与肿瘤恶性表型密切相关新生血管为肿瘤细胞提供转移通道血管壁结构不完整加快淋巴回流

MVD成为预测肿瘤转移、复发和判断预后的重要指标

第五页，共四十八页，编辑于2023年，星期一Tumormicrovasculatureisinefficient,chaoticandleakyNormalTumor第六页，共四十八页，编辑于2023年，星期一

第七页，共四十八页，编辑于2023年，星期一

肿瘤新生血管生成机制第八页，共四十八页，编辑于2023年，星期一

第九页，共四十八页，编辑于2023年，星期一

第十页，共四十八页，编辑于2023年，星期一肿瘤生长缺氧VEGFHIF-1血管通透性内皮细胞活化增殖纤维蛋白胶原渗出血管生成肿瘤持续生长癌基因活化和/或抑癌基因失活肿瘤新血管生成触发机制第十一页，共四十八页，编辑于2023年，星期一Cancer-AssociatedGenesimplicatedinTumorAgiogenesis

GeneEffectrasVEGFbFGFTSP-1scrVEGFerbB2/HER2VEGFTSP-1EGFRVEGFIL-8bFGFHPV16VEGFbcr-ablVEGFn-myc,c-mycVEGFTSP-1p53VEGFTSP-1PTENVEGFvHLVEGFp16VEGF第十二页，共四十八页，编辑于2023年，星期一Angiogenesis:ABalancedProcessActivatorsVEGFbFGFAngiopoietinMatrixmetalloproteinaseCOX-2IntegrinsNitricoxideAndrogensandestrogensTGF-OthersInhibitorsThrombospondin-1AngiostatinEndostatinINF-,,andPlateletfactor4fragmentSPARCfragmentTIMPSVasostatinTumstatinCanstatinOthersSPARC=Secretedprotein,AcidicandRichinCysteine第十三页，共四十八页，编辑于2023年，星期一促血管生成因子

血管内皮细胞生长因子碱性成纤维细胞生长因子血管生成素其他：

MMP、PDGF、TGF、TNF-、HGF等第十四页，共四十八页，编辑于2023年，星期一血管内皮细胞生长因子

VEGF5种异构体3种酪氨酸激酶受体促进血管内皮细胞增殖增高血管通透性患者血清和尿液VEGF水平是判断部分肿瘤预后可靠指标

第十五页，共四十八页，编辑于2023年，星期一第十六页，共四十八页，编辑于2023年，星期一

第十七页，共四十八页，编辑于2023年，星期一VEGFReceptorsareVariably

UbiquituousReceptorcelltypeVEGFR-1ActivatedvascularendothelialcellsDendriticcellsHematopoieticstemcells(HSCs)GlomerularendothelialcellsTumorcellsVEGFR-2vascularendothelialcellscirculatingendothelialprecursorsDendriticcellsTumorcellsVEGFR-3Lymphaticendothelialcells第十八页，共四十八页，编辑于2023年，星期一

第十九页，共四十八页，编辑于2023年，星期一

VEGF:ACentralMediatorofTumorAngiogenesis第二十页，共四十八页，编辑于2023年，星期一

第二十一页，共四十八页，编辑于2023年，星期一第二十二页，共四十八页，编辑于2023年，星期一第二十三页，共四十八页，编辑于2023年，星期一碱性成纤维细胞生长因子

bFGF155个氨基酸，18Kd诱导内皮细胞等多种细胞增殖分化影响内皮细胞迁移，促进管腔形成刺激内皮细胞分泌胶原酶脑肿瘤患者脑脊液bFGF水平是判断预后的有效指标第二十四页，共四十八页，编辑于2023年，星期一血管生成素

Ang4个成员：Ang1-42种受体：Tie-1和Tie-2(TEK)在血管重建和稳定中起关键作用第二十五页，共四十八页，编辑于2023年，星期一VEGF、Ang-1、Ang-2

决定血管形成方向高水平VEGF，Ang-1、Ang-2作用平衡血管增生高水平VEGF、Ang-1，低水平Ang-2

血管成熟低水平VEGF和Ang-1，高水平Ang-2

血管退化第二十六页，共四十八页，编辑于2023年，星期一proliferationandformationofprimitivevenousplexusstabilizationofthecapillaryVEGFAng-1Ang-2VEGFRAngreceptorlossofVEGFandvesseldeath

destabilizationwithlossofAng-1andgainofAng-2第二十七页，共四十八页，编辑于2023年，星期一血管生成抑制因子血管抑素内皮抑素其他：TIMP、PF-4、IL－12、

TSP－1等第二十八页，共四十八页，编辑于2023年，星期一血管抑素

angiostatin纤溶酶原水解产物38kD,350个氨基酸Kringle区是关键结构第二十九页，共四十八页，编辑于2023年，星期一Structureofhumanplasminogen第三十页，共四十八页，编辑于2023年，星期一StructureofangiostatinK1–4第三十一页，共四十八页，编辑于2023年，星期一Structureofangiostatin4:5第三十二页，共四十八页，编辑于2023年，星期一作用机制抑制ATP合成酶活性抑制细胞外信号调节酶的活化,抑制迁移抑制内皮细胞增殖抑制纤溶酶活性,阻止内皮细胞迁移诱导内皮细胞凋亡抑制血管生成素的产生第三十三页，共四十八页，编辑于2023年，星期一内皮抑素

endostatin胶原XⅧC末端酶切产物20kD,184个氨基酸作用机制尚不清楚,可能包括抑制Bcl-2和Bcl-X2表达，诱导凋亡抑制细胞外信号调节酶活化,抑制迁移抑制内皮细胞增殖

第三十四页，共四十八页，编辑于2023年，星期一

抗肿瘤血管生成基因治疗第三十五页，共四十八页，编辑于2023年，星期一

第三十六页，共四十八页，编辑于2023年，星期一

第三十七页，共四十八页，编辑于2023年，星期一Theangiogenesiscascade

第三十八页，共四十八页，编辑于2023年，星期一EC:endothelialcellTC:tumorcellPC:parentalcapillaryNC:newcapillarySitesofactionofantiangiogenicchemotherapeuticagents第三十九页，共四十八页，编辑于2023年，星期一抗血管生成VS细胞毒药物毒性低肿瘤内血管不成熟，对药物敏感放大效应内皮细胞遗传性状稳定,耐药机会少200余种抗血管生成药物在研究，40余种进入临床试验阶段

第四十页，共四十八页，编辑于2023年，星期一