苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析

苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析第一页，共三十五页，编辑于2023年，星期一第一节结构与性质*苯环盐酸盐硫酸盐酒石酸盐第二页，共三十五页，编辑于2023年，星期一肾上腺素儿茶酚第三页，共三十五页，编辑于2023年，星期一盐酸去氧肾上腺素第四页，共三十五页，编辑于2023年，星期一重酒石酸去甲肾上腺素2第五页，共三十五页，编辑于2023年，星期一盐酸苯乙双胍胍基第六页，共三十五页，编辑于2023年，星期一盐酸麻黄碱第七页，共三十五页，编辑于2023年，星期一盐酸克仑特罗第八页，共三十五页，编辑于2023年，星期一性

质1.弱碱性烃氨基侧链，显弱碱性2.酚羟基特性发生三氯化铁反应易氧化变色第九页，共三十五页，编辑于2023年，星期一性质3.具有手性碳原子，具旋光性4.紫外吸收苯环第十页，共三十五页，编辑于2023年，星期一第二节鉴别试验一、三氯化铁反应

紫色或紫红色加入碱性溶液氧化为醌第十一页，共三十五页，编辑于2023年，星期一二、与甲醛—硫酸反应（Marquis反应）原理：苯酚结构，与甲醛在硫酸中反应，形成醌式结构的有色化合物肾上腺素－－红色盐酸异丙肾上腺素－－棕色至暗紫色重酒石酸去甲肾上腺素－－淡红色第十二页，共三十五页，编辑于2023年，星期一三、氧化反应分子中具有邻苯二酚或苯酚的结构，易被碘、过氧化氢等氧化剂氧化呈色。肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素的鉴别（Ch.P）第十三页，共三十五页，编辑于2023年，星期一四、双缩脲反应在碱性溶液（NaOH）中，双缩脲（H2NOC－NH－CONH2）能与铜离子（Cu2+）作用，形成紫色络合物。第十四页，共三十五页，编辑于2023年，星期一侧链具有氨基醇结构的化合物盐酸去氧肾上腺素盐酸麻黄碱第十五页，共三十五页，编辑于2023年，星期一例：Chp2010，鉴别盐酸麻黄碱 方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。第十六页，共三十五页，编辑于2023年，星期一五、脂肪族伯胺的专属反应（Rimini反应）

——与亚硝基铁氰化钠反应第十七页，共三十五页，编辑于2023年，星期一第三节特殊杂质检查一、酮体杂质的检查来源：原料残存。第十八页，共三十五页，编辑于2023年，星期一检查原理：

利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。检查方法：UV法第十九页，共三十五页，编辑于2023年，星期一二、光学纯度的检查本类药物多数具有光学活性特征，需进行光学纯度检查。ChP2010采用比旋度值进行光学纯度检查。第二十页，共三十五页，编辑于2023年，星期一三、有关物质检查盐酸去氧肾上腺素：TLC盐酸苯乙双胍：纸色谱其他药物：HPLC第二十一页，共三十五页，编辑于2023年，星期一盐酸麻黄碱【有关物质】用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，三乙胺5ml，磷酸4ml，加水至1000ml，用稀磷酸或三乙胺调节pH值至3.0±0.1)-乙腈（90：10)为流动相；检测波长为210nm。第二十二页，共三十五页，编辑于2023年，星期一理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于3000。精密量取供试品溶液与对照溶液各10µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%)。第二十三页，共三十五页，编辑于2023年，星期一第四节含量测定原料药：多采用非水溶液滴定法，也有溴量法和亚硝酸钠法。制剂：UV、比色法、HPLC第二十四页，共三十五页，编辑于2023年，星期一一、非水溶液滴定法1.原理：脂烃胺基侧链，显弱碱性2.溶剂冰醋酸（PKb为8~10）3.滴定液高氯酸（0.1mol/L）4.指示剂结晶紫（紫色-黄色）第二十五页，共三十五页，编辑于2023年，星期一5.注意（2）加入醋酸汞试液消除氢卤酸的干扰（3）结晶紫滴定不同强度碱性药物时，终点颜色也不同，碱性到酸性为紫、蓝紫、蓝绿、绿、黄。（1）若碱性较弱（PKb为10-12），可加入醋酐，提高碱性。低温加入醋酐，可防止氨基乙酰化。第二十六页，共三十五页，编辑于2023年，星期一盐酸异丙肾上腺素【含量测定】取本品约0.15

g，精密称定，加冰醋酸30

ml，微温使溶解，放冷，加醋酸汞试液5

ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。第二十七页，共三十五页，编辑于2023年，星期一硫酸沙丁胺醇【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸10ml，微温使溶解，放冷，加醋酑15ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。第二十八页，共三十五页，编辑于2023年，星期一（二）溴量法1.原理盐酸去氧肾上腺素Br2+2KI2KBr+I2I2+2Na2S2O3NaI+Na2S4O6第二十九页，共三十五页，编辑于2023年，星期一2.方法取本品约0.1g，精密称定，置碘瓶中，加水20ml使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）50ml，再加盐酸5ml，立即密塞，放置15分钟并时时振摇，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，振摇后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。第三十页，共三十五页，编辑于2023年，星期一三、亚硝酸钠法--芳伯胺基原理：在酸性溶液中，芳伯胺基可与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示终点。第三十一页，共三十五页，编辑于2023年，星期一盐酸克伦特罗【含量测定】取本品约0.25g，精密称定，置100ml烧杯中，加盐酸溶液（1—2)25ml使溶解，再加水25ml，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.05mol/L)滴定。第三十二页，共三十五页，编辑于2023年，星期一芳胺类.ppt#48.幻灯片48第三十三页，共三十五页，编辑于2023年，星期一四、紫外分光光度法与比色法紫外分光光度法：共轭结构比色法：重氮化－偶合反应显色酚羟基与亚铁离子配位显色第三十四页，共三十五页，编辑于2023年，星期一盐酸克仑特罗栓【含量测定】取本品20粒，精密称定，切成小片，精密称取适量(约相当于盐酸克仑特罗0.36mg)，置分液漏斗中，加温热的三氯甲烷20ml使溶解，用盐酸溶液(9-100)振摇提取3次（20ml、15ml、10