药剂学第三章药物溶解与溶出及释放

药剂学第三章药物溶解与溶出及释放第一页，共八十四页，编辑于2023年，星期二

药物溶液的形成理论第二页，共八十四页，编辑于2023年，星期二本章内容提要123药用溶剂的种类及性质药物的溶解度与溶出速度药物溶液的性质与测定方法第三页，共八十四页，编辑于2023年，星期二内容提要

药物溶液的形成是制备液体制剂的基础，对药用溶剂的选择有一定的要求。尤其是注射用非水溶剂，其种类、用量均受限制。药物的溶解性是决定能否形成溶液剂的首要条件。因此，本章对药物在溶剂中的溶解度及其影响因素、增溶方法、测定方法等进行了讨论；药物溶液的性质必须满足药用部位的要求，渗透压、pH、pKa、表面张力、粘度等是液体制剂的重要质量指标。第四页，共八十四页，编辑于2023年，星期二第一节药用溶剂的种类和性质

药物溶液的形成是制备液体制剂的基础，以溶液状态使用的制剂有：1.注射剂；2.内服的有：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂等；3.外用的有：洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴鼻剂等；4.高分子溶液。第五页，共八十四页，编辑于2023年，星期二一、药用溶剂的种类（一）水水是常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生理相容性，根据制剂的需要制成注射用水、纯化水与制药用水使用。（二）非水溶剂醇类与多元醇；醚类；酰胺类；酯类；植物油类；亚砜类。第六页，共八十四页，编辑于2023年，星期二1.醇类：如乙醇、丙二醇、甘油、1，3-丁二醇、异丙醇、聚乙二醇-200、-300、-400、-600、苯甲醇等。这类溶剂多数能与水混合。2.二氧戊环类：如甲醛缩甘油、4-羟甲基-1，3二氧戊环、5-羟基-1，3二氧戊环等，能与水、乙醇、酯类混合。3.醚类：如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚，能与水混合，并溶于乙醇、甘油。第七页，共八十四页，编辑于2023年，星期二4.酰胺类：如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、正-（羟乙基)乳酰胺、N,N-二乙基乳酰胺、N,N-二乙基吡啶酰胺等，能与水混合，易溶于乙醇中。5.酯类：如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、乙酰丙酸丁酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯等。6.植物油类：如豆油、玉米油、芝麻油、花生油、红花油等，作为油性制剂与乳剂的油相。7.亚砜类：如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。

第八页，共八十四页，编辑于2023年，星期二二、药用溶剂的性质溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。

（一）介电常数(dielectricconstant)溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C求得：

ε=C/C0介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。C0—电容器在真空时的电容值，常以空气为介质测得的电容值代替，通常测空气的介电常数接近于1。第九页，共八十四页，编辑于2023年，星期二一些溶剂的介电常数（20℃）溶剂介电常数溶剂介电常数H2SO4110C4H9OH17.8HCONH2109C5H5N12.5H2O80.4ClCH2CH2Cl10.65HCOOH57.9CH3COOH6.15H2NNH253.0C6H5Cl5.71HCON(CH3)237.6CHCl35.00CH3OH33.6C6H62.28C2H5OH25.1CCl42.24CH3COCH321.2n-C6H141.89(CH3CO)2O20.0

第十页，共八十四页，编辑于2023年，星期二

物质的溶解性与溶剂介电常数溶剂的介电常数（近似值）溶剂溶质

极80水无机盐,有机盐水性50二醇类糖,鞣质肥溶递30甲醇,乙醇蓖麻油,蜡性减20醛,酮,氧化物树脂,挥发油递

5己烷,苯,四氯化碳,乙醚,石油醚脂肪,石蜡,烃类,汽油减↓0矿物油,植物油

↓

第十一页，共八十四页，编辑于2023年，星期二二、药用溶剂的性质溶解度参数是表示同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。（二）溶解度参数(solubilityparameter)△Ei是分子间的内聚能；Vi是物质在液态时的摩尔体积；δ是溶解度参数。ΔHv是摩尔气化热；R是摩尔气体常数；T是热力学温度。两组分的溶解度参数越接近，他们越能互溶。i=(ΔEi/Vi)1/2；ΔEi=ΔHv-RT；

i=[(ΔHv-RT)/Vi]1/2由于整个生物膜的i平均值(21.07±0.82与正辛醇的i值(21.07)接近，因而正辛醇常用来模拟生物膜相求分配系数的一种溶剂。第十二页，共八十四页，编辑于2023年，星期二第二节药物溶解度与

溶出速度溶解度(solubility)系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。有两种表示方法：

1.溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示；

2.溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/L表示。一、药物的溶解度药物溶解度有七种提法：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶。（一）药物溶解度的表示方法第十三页，共八十四页，编辑于2023年，星期二例如：咖啡因在20℃水溶液中溶解度为1.46%，即表示在100g水中溶解1.46g咖啡因时溶液达到饱和。各国药典中常以近似溶解度的术语（如，1g药物所需溶剂量ml）表示：极易溶解(1:1)；易溶(1:10)；溶解(1:30)；略溶(1:100)；微溶(1:1000)；极微溶(1:10000)；不溶(1:>10000)。

药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引(TheMerkIndex)、专门性的溶解度手册等。对一些查不到的药物溶解度数据，就需要通过实验测定。第十四页，共八十四页，编辑于2023年，星期二第十五页，共八十四页，编辑于2023年，星期二（二）溶解度的测定方法1.药物的特性溶解度及测定方法药物的特性溶解度（intrinsicsolubility）是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一。对新化合物而言更有意义。第十六页，共八十四页，编辑于2023年，星期二1.药物的特性溶解度及测定方法特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的。具体方法为：在测定数份不同程度过饱和溶液的情况下，将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。第十七页，共八十四页，编辑于2023年，星期二直线1表明药物解离或缔合，杂质增溶；直线2表明药物纯度高，无解离与缔合，无相互作用；直线3表明存在盐析或离子效应。

特性溶解度测定曲线第十八页，共八十四页，编辑于2023年，星期二2.药物的平衡溶解度及测定方法药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具体方法是：

取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度S并对配制溶液浓度C作图，图中曲线的转折点A，即为该药物的平衡溶解度。第十九页，共八十四页，编辑于2023年，星期二平衡溶解度的测定曲线★★★★★★★C00S0SA第二十页，共八十四页，编辑于2023年，星期二注意事项：无论测定哪种溶解度都需在低温（4~5℃）和体温（37℃）两种条件下进行；如考察稳定性对溶解度的影响，应使用酸性和碱性两种溶剂系统；应恒温搅拌并考虑药物达到溶解平衡的时间；取样温度与测试温度应一致，并滤除未溶的药物。第二十一页，共八十四页，编辑于2023年，星期二1.药物溶解度与分子结构----相似相溶氢键对药物的溶解度影响较大药物分子与溶剂（极性）分子的氢键有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法溶解度药物分子形成分子内氢键极性溶剂中的溶解度非极性溶剂中的溶解度第二十二页，共八十四页，编辑于2023年，星期二2.溶剂化作用和水合作用药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强，一般单价阳离子结合4个水分子。水合作用于离子大小、表面积也有关药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。第二十三页，共八十四页，编辑于2023年，星期二晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。3.多晶型的影响4.溶剂化物在多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物<无水物<有机化物的顺序排列。第二十四页，共八十四页，编辑于2023年，星期二药物溶剂化对药物熔点和溶解度的影响药物溶剂熔点/℃25℃溶解度/mg/ml氨苄青霉素（无水物）20010.10

水（3：1）2037.60苯乙派啶酮（无水物）680.92

水（1：1）830.26琥珀酰磺胺嘧啶（无水物）1880.39

戊醇（1：1）1910.80

水（1：1）--0.10丙酮缩氟氢羟龙（无水物）2200.06

乙酸乙酯（0.5：1）--0.15

戊醇（7：1）--0.33第二十五页，共八十四页，编辑于2023年，星期二

戊醇（7：1）--0.33保泰松（无水物，Ⅳ型）1052.13

（无水物，Ⅲ型）932.34

异丁醛（Ⅰ型）802.89

环己烷（Ⅱ型）902.80①括号中为溶剂与药物的摩尔比或晶型

第二十六页，共八十四页，编辑于2023年，星期二对于可溶性药物，粒子大小对溶解度影响不大，而对于难溶性药物，粒子半径大于2000nm时粒径对溶解度无影响，但粒子大小在0.1~100nm时溶解度随粒径减少而增加。用Ostwald-Freundlich方程描述难溶性药物与粒子大小的定量关系。5.粒子大小的影响第二十七页，共八十四页，编辑于2023年，星期二6.温度的影响温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热△Hs>0，还是放热△Hs<0。当△Hs>0时，溶解度随温度升高而升高；如果△Hs<0时，溶解度随温度升高而降低。药物溶解过程中，溶解度与温度关系式（3-2）为：lnS2/S1=△Hs/R(1/T1-1/T2)

式中：S1

、S2—分别在温度T1和T2下的溶解度；△Hs—溶解焓，J/mol；R—摩尔气体常数。第二十八页，共八十四页，编辑于2023年，星期二（1）pH值的影响：有机弱酸、弱碱及其盐类在水中的溶解度受pH值影响很大。弱酸：pHm=pKa+lg(S-S0/S0)

弱碱：pHm=pKa+lg(S0/S-S0)7.pH值与同离子效应（2）同离子效应：若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，则其在溶液中的相关离子的浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合物时，其溶解度降低。弱酸沉淀析出的pH弱酸溶解时的最高pH第二十九页，共八十四页，编辑于2023年，星期二混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能以成氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可与水组成混合溶剂。药物在混合溶剂中的溶解度，与混合溶剂的种类、混合溶剂中各溶剂的比例有关。药物在混合溶剂中的溶解度通常是各单一溶剂溶解度的相加平均值，但也高于相加平均值。8.混合溶剂的影响第三十页，共八十四页，编辑于2023年，星期二在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)。潜溶剂提高药物溶解度的原因：（1）两溶剂之间发生氢键缔合，改变混合溶剂极性，有利于药物溶解。（2）潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。8.混合溶剂的影响第三十一页，共八十四页，编辑于2023年，星期二（1）加入助溶剂：

助溶（hydrotropy)系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。助溶剂可溶于水，多为低分子化合物（不是表面活性剂），可与药物形成络合物。9.添加物的影响第三十二页，共八十四页，编辑于2023年，星期二助溶剂常分为两大类：ⅰ某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。ⅱ酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。第三十三页，共八十四页，编辑于2023年，星期二常见的难溶性药物与其应用的助溶剂

药物助溶剂碘碘化钾，聚乙烯吡咯烷酮（PVP）咖啡因苯甲酸钠，枸橼酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠，菸酰胺可可豆碱水杨酸钠，苯甲酸钠，菸酰胺茶碱二乙胺，其他脂肪族胺，菸酰胺，苯甲酸钠芦丁乙醇胺盐酸奎宁乌拉坦，尿素核黄素菸酰胺，尿素，乙酰胺，苯甲酸钠，水杨酸钠，磷酸酯，PAS-Na，Vc-Na，吡嗪酰胺，四甲基尿素，乌拉坦对羟基苯甲酸甲酯、丙酯菸酰胺，乙酰胺，脲，PEG4000第三十四页，共八十四页，编辑于2023年，星期二安络血水杨酸钠，菸酰胺，乙酰胺氢化可的松苯甲酸钠，邻、对、间羟苯甲酸钠，菸酰胺，二乙胺去氧甾醇苯甲酸钠，邻、对、间羟苯甲酸钠葡萄糖酸钙乳酸钙，α-糖酸钙，枸橼酸钠，NaCl氯霉素N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺，琥珀酸钠四环素，土霉素水杨酸钠，对羟基苯甲酸钠，菸酰胺链霉素蛋氨酸，甘草酸红霉素乙酰琥珀酸酯，Vc新霉素精氨酸安定水杨酸第三十五页，共八十四页，编辑于2023年，星期二（2）加入增溶剂：

增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。9.添加物的影响第三十六页，共八十四页，编辑于2023年，星期二每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。增溶剂使增溶制剂具有较好的稳定性：①可防止药物被氧化，药物由于嵌入到胶束中与空气隔绝而受到了保护；②防止药物的水解，可能是因为胶束上的电荷排斥或胶束阻碍了催化水解的H+或OH-接近药物的缘故。9.添加物的影响（2）加入增溶剂：第三十七页，共八十四页，编辑于2023年，星期二①增溶剂的种类：种类不同，其增溶量不一样。同系列的增溶剂，其碳链越长，其增溶量越多

；对极性或非极性溶质，非离子型增溶剂的HLB值愈大，其增溶效果愈好。但极性药物，结果则相反。非离子型>阳离子型>阴离子型影响增溶的因素：②药物的性质：增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的分子量愈大，增溶量愈小。不饱和S>饱和S。解离度、多组分药物影响③加入顺序：一般先将药物与增溶剂混合，再加水稀释。④增溶剂的量：若配比不当则得不到澄清溶液，或稀释时变混浊。

第三十八页，共八十四页，编辑于2023年，星期二增溶：利用表面活性剂形成胶束进行增溶。助溶：通过溶剂中加入第三种物质与难溶性药物形成可溶性的络合物、复盐、缔合物等。潜溶：使用两种或多种混合溶剂，达一定比例，可得药物溶解度的最大值。增加溶解度的方法--增溶作用与增溶剂第三十九页，共八十四页，编辑于2023年，星期二盐型：将难溶性物质制成可溶性的盐类。分子中引入相关基团晶型：无定型>无水物>水合物。增加溶解度的方法--盐型和晶型第四十页，共八十四页，编辑于2023年，星期二增加溶解度的方法--固体分散体第四十一页，共八十四页，编辑于2023年，星期二增加溶解度的方法--固体分散体第四十二页，共八十四页，编辑于2023年，星期二增加溶解度的方法--固体分散体第四十三页，共八十四页，编辑于2023年，星期二增加溶解度的方法--固体分散体第四十四页，共八十四页，编辑于2023年，星期二增加溶解度的方法--固体分散体第四十五页，共八十四页，编辑于2023年，星期二增加溶解度的方法--固体分散体第四十六页，共八十四页，编辑于2023年，星期二增加溶解度的方法--固体分散体第四十七页，共八十四页，编辑于2023年，星期二增加溶解度的方法--包合物第四十八页，共八十四页，编辑于2023年，星期二增加溶解度的方法--包合物第四十九页，共八十四页，编辑于2023年，星期二增加溶解度的方法--包合物第五十页，共八十四页，编辑于2023年，星期二增加溶解度的方法--包合物第五十一页，共八十四页，编辑于2023年，星期二增加溶解度的方法--包合物第五十二页，共八十四页，编辑于2023年，星期二增加溶解度的方法--包合物第五十三页，共八十四页，编辑于2023年，星期二增加溶解度的方法--包合物第五十四页，共八十四页，编辑于2023年，星期二增加溶解度的方法--包合物第五十五页，共八十四页，编辑于2023年，星期二增加溶解度的方法--包合物第五十六页，共八十四页，编辑于2023年，星期二增加溶解度的方法--包合物第五十七页，共八十四页，编辑于2023年，星期二增加溶解度的方法--包合物第五十八页，共八十四页，编辑于2023年，星期二增加溶解度的方法--纳米化原理：减少粒径方法：粉碎法（球磨机、气流粉碎）纳米结晶法沉淀法第五十九页，共八十四页，编辑于2023年，星期二二、药物的溶出速度药物的溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。溶出过程包括溶解和扩散两个过程，固体药物的溶出速度主要受扩散控制。溶出速度可用Noyes-Whitney方程表示：

dC/dt=KS(Cs-C)

dC/dt=D/VhS(Cs-C)

（一）药物溶出速度的表示方法当Cs

》C时(C<0.1Cs)dC/dt=KSCsS不变dC/dt=κ此时的溶出条件称为漏槽条件（sinkcondition)，可理解为药物溶出后立即被移出，或溶出介质的量很大，溶液主体中药物浓度很低。κ为特性速度常数，是指单位时间单位面积药物溶解进入溶液主体的量。固体药物的κ小于1时，应考虑溶出对药物吸收的影响。第六十页，共八十四页，编辑于2023年，星期二根据Noyes-Whitney方程分析：1.固体的表面积：同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积越大；对同样大小的固体药物，孔隙率越高，表面积越大；对于颗粒状或粉末状的固体药物，如在溶出介质中结块，可加入润湿剂以改善固体粒子的分散度，增加溶出界面，这些都有利于提高溶出速度。2.温度：温度升高，药物溶解度Cs增大、扩散增强、粘度降低，溶出速度加快。二、药物的溶出速度（二）影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法第六十一页，共八十四页，编辑于2023年，星期二3.溶出介质的性质：常用溶出介质：新鲜蒸馏水、不同浓度的盐酸、不同PH的缓冲液或加入少量表面活性剂。4.溶出介质的体积：溶出介质的体积小，溶液中药物浓度(C)高，溶出速度慢；反之则溶出速度快。5.扩散系数：药物在溶出介质中的扩散系数越大，溶出速度越快。在温度一定的条件下，扩散系数大小受溶出介质的粘度和药物分子大小的影响。6.扩散层的厚度：扩散层的厚度愈大，溶出速度愈慢。扩散层的厚度与搅拌程度有关，搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快。第六十二页，共八十四页，编辑于2023年，星期二第三节药物溶液的性质与测定方法半透膜一侧的溶剂透过半透膜进入溶液侧，最后达到渗透平衡时两侧所产生的压力差即为溶液的渗透压(osmoticpressure)，此时两侧的浓度相等。渗透压对注射液、滴眼液、输液等剂型具有重要的意义。一、药物溶液的渗透压（一）渗透压渗透压的单位以渗量Osm表示，即渗透摩尔浓度。1Osm是6.022×1023个粒子在1L水中存在的浓度。通常用毫渗摩尔为单位。第六十三页，共八十四页，编辑于2023年，星期二用冰点降低法可间接求得渗透压（P42）。渗透压比率：供试品与0.9%NaCl(g/ml)溶液渗透压比率。渗透压比=OT/OS式中：OT—测得药物溶液的渗透摩尔浓度；OS—测得标准液0.9%NaCl溶液的渗摩尔浓度。渗透压比等于1为等渗溶液，大于1时为高渗溶液，小于1时低渗溶液。（二）渗透压的测定方法第六十四页，共八十四页，编辑于2023年，星期二（三）毫渗透压摩尔浓度比的测定毫渗透压摩尔浓度比=QT/QSQT-测得药物溶液的渗透压摩尔浓度；QS-测得标准溶液0.9%NaCl溶液的渗透压摩尔浓度。渗透压等于1时为等渗溶液渗透压大于1时为高渗溶液渗透压小于1时为低渗溶液第六十五页，共八十四页，编辑于2023年，星期二测定装置：渗透压计或精密的贝克曼温度计测定。测定法：用一定体积新鲜制备的蒸馏水调节仪器的零点，然后先用标准溶液校正仪器，再测定供试品溶液的渗透压浓度。（四）等张溶液是指溶液的张力与红细胞张力相等，也就是药物溶液与细胞接触时使细胞功能和结构保持正常，红细胞在该溶液中不发生溶血。第六十六页，共八十四页，编辑于2023年，星期二1.生物体内的不同部位的pH值血清和泪液的pH值约为7.4，胰液的pH值约为7.5~8.0，胃液的pH值约为0.9~1.2，胆汁的pH值约为5.4~6.9，血浆的pH为7.4；一般血液的pH值低于7.0或超过7.8会引起酸中毒或碱中毒，应避免将过高pH值的液体输入体内。二、药物溶液pH与pKa值测定（一）药物溶液的pH值第六十七页，共八十四页，编辑于2023年，星期二

人体各种组织液及排泄物的pH值组织液pH组织液pH血清7.35~7.45泪液7.40髓液7.35~7.45唾液6.35~6.85眼玻璃液7.40胃液0.9~1.2胰液7.5~8.0尿4.8~7.5肠液7.0~8.0大便7.0~7.5胆囊胆汁5.4~6.9乳汁6.6~6.9第六十八页，共八十四页，编辑于2023年，星期二2.药物溶液的pH值药物溶液的pH值偏离有关体液正常pH值太远时，容易对组织产生刺激，配制输液、注射液、滴眼液和用于伤口的溶液时，必须注意药液的pH值。注射液的pH值应在4~9范围内，否则将引起疼痛和组织坏死；滴眼液的pH值应为6~8。采用的pH值应考虑pH值对药物稳定性与药物溶解性的影响。（一）药物溶液的pH值第六十九页，共八十四页，编辑于2023年，星期二3.药物溶液pH值的测定一般采用pH计，用玻璃电极为指示电极，以甘汞电极为参比电极组成电池进行测定。（一）药物溶液的pH值第七十页，共八十四页，编辑于2023年，星期二1.解离常数pKa值是表示药物酸碱性的重要指示，pKa值越大，碱性越强；（二）药物的解离常数pKa酸性强度碱性强度<2强酸极弱碱2~7中强酸弱碱7~12弱酸中强碱>12极弱酸强碱药物的酸碱度按pKa值可分为四级：药物在体内的吸收、分布、代谢和疗效以及对皮肤、粘膜、肌肉的刺激性都与药物的酸、碱性有关。解离常数的测定常采用电导法、电位法、分光光度法、溶解法等。第七十一页，共八十四页，编辑于2023年，星期二常见药物的解离常数（25℃）药物pKa药物pKa药物pKa氨基比林5.10磺胺嘧啶6.50利多卡因7.90维生素C4.04氯霉素5.50戊巴比妥8.00阿司匹林3.50苯巴比妥7.40丁卡因8.50苯甲酸4.20吲哚美辛4.50茶碱8.70安替比林1.50可卡因8.40麻黄碱9.60保泰松4.40可待因8.20苯海拉明9.00利血平6.60普鲁卡因9.00新思的明12.00第七十二页，共八十四页，编辑于2023年，星期二药物溶液的表面张力，直接影响药物溶液的表面吸附及粘膜上的吸附，因此，对