药物动力学概述生物药剂学

药物动力学概述生物药剂学第一页，共四十八页，编辑于2023年，星期一2第七章药物动力学概述(phamacokinetics)PK主讲人：邹梅娟第二页，共四十八页，编辑于2023年，星期一31药物动力学概述2药动学研究中生物样品的分离与测定3基本概念4药物转运的速度过程本讲要点第三页，共四十八页，编辑于2023年，星期一41药物动力学概述药物动力学系应用动力学的原理与数学处理方法,定量地描述药物在体内动态变化规律的学科。第四页，共四十八页，编辑于2023年，星期一5药物动力学(phamacokinetics)

药物通过各种途径进入机体内，其吸收、分布、代谢和排泄，即ADME过程均存在量时变化或血药浓度经时变化，对这一动态变化过程规律进行定量描述即为药物动力学的基本任务。第五页，共四十八页，编辑于2023年，星期一6药物动力学发展简况建模型19371924191919131972第六页，共四十八页，编辑于2023年，星期一7设计理想制剂与合理的给药方案药动学理论上建模型实验中求参数应用参数在理论上创建模型第七页，共四十八页，编辑于2023年，星期一8药物浓度与药理作用药物动力学尿药浓度血药浓度唾液浓度其他药理效应药剂学组织胆汁粪便第八页，共四十八页，编辑于2023年，星期一92生物样品的分离与测定

测定方法1.首选HPLC、GC等分离方法,以及紫外、荧光等测定方法2.放射免疫法和酶标免疫需说明特异性。3.生物检定法第九页，共四十八页，编辑于2023年，星期一10生物样品测定方法的基本要求(一)专属性(二)生物样品稳定性(三)标准曲线(四)精密度(重现性)(五)回收率(准确度)(六)灵敏度第十页，共四十八页，编辑于2023年，星期一11日内、日间精密度用RSD%表示药物加入生物样品中反复测定的相对标准偏差,在实际所用标准曲线(至少三个浓度)范围内,日内变异系数争取达到5%以内,但不能越过15%或20%(ng水平)。第十一页，共四十八页，编辑于2023年，星期一12回收率要注意不同组织的空白干扰及回收率可能不同，绝对回收率不低于50％。第十二页，共四十八页，编辑于2023年，星期一13灵敏度一般以ng(或µg/ml)生物样品表示。要求能测出3~5个半衰期后的血药浓度或者能检测出Cmax的1/10~1/20浓度。第十三页，共四十八页，编辑于2023年，星期一14基本概念消除速度常数

清除率隔室模型生物半衰期3第十四页，共四十八页，编辑于2023年，星期一"隔室"Aneurysm

I第十五页，共四十八页，编辑于2023年，星期一16“隔室”完全是从速度论观点即从药物分布的速度与完成分布所需要的时间来划分第十六页，共四十八页，编辑于2023年，星期一17单隔室模型能够迅速分布到全身各组织、器官和体液中,达到动态平衡。药物转运动态平衡的"均一单元"第十七页，共四十八页，编辑于2023年，星期一18单室模型机体为单隔室给药消除各组织器官药物消除速度一致分布速度一致第十八页，共四十八页，编辑于2023年，星期一19双室模型中央室药物周边室速度论将机体划分为药物分布速度不同的两个独立系统,即“双室模型”第十九页，共四十八页，编辑于2023年，星期一20脂溶性药物中央室脑水溶性药物周边室

第二十页，共四十八页，编辑于2023年，星期一21双室模型中央室给药周边室消除第二十一页，共四十八页，编辑于2023年，星期一22多室模型把机体看成分布速度不同的多个单元组成的体系第二十二页，共四十八页，编辑于2023年，星期一23多室模型中央室给药浅外室消除深外室第二十三页，共四十八页，编辑于2023年，星期一24隔室模型理论的特点1、抽象性（不具生理解剖学意义）2、客观性（据药时曲线拟合出来的)3、近似性（隔室越多越准确）4、相对性（与设备，取点有关）第二十四页，共四十八页，编辑于2023年，星期一25生物半衰期体内药物量或血药浓度消除一半所需要的时间一级过程

t1/2=0.693/k第二十五页，共四十八页，编辑于2023年，星期一26生物半衰期一般来说，代谢快、排泄快的药物，其生物半衰期短；代谢慢，排泄慢的药物，其生物半衰期长。第二十六页，共四十八页，编辑于2023年，星期一27生物半衰期超短半衰期头孢菌素I0.5h短半衰期扑热息痛1-3h中长半衰期茶碱4-7h长半衰期磺胺嘧啶13-25h超长半衰期苯巴比妥48-120h第二十七页，共四十八页，编辑于2023年，星期一28清除率

Cl

单位时间内从体内消除的含药血浆体积或单位时间内从体内消除药物表观分布容积Cl=(-dX/dt)/C=kV第二十八页，共四十八页，编辑于2023年，星期一29清除率

Cl

从血液或血浆中清除药物的速率或效率，并不表示被清除的药物量每分钟所清除的药物量等于清除率与血药浓度的乘积。Cl=(-dX/dt)/C第二十九页，共四十八页，编辑于2023年，星期一30Cl=Cle+Clb+…....清除率具有加和性第三十页，共四十八页，编辑于2023年，星期一31消除速率常数消除速率常数衡量药物消除快慢速率常数越大，药物消除越速率常数用时间的倒数为单位,如1/小时或1/分钟。第三十一页，共四十八页，编辑于2023年，星期一32k、ka、ke、k12、k21、k10、k0、Km、第三十二页，共四十八页，编辑于2023年，星期一33k=ke+kb+kbi+klu+…....速率常数的加和性第三十三页，共四十八页，编辑于2023年，星期一344药物转运的速度过程一级速度过程零级速度过程酶活力限制的速度过程第三十四页，共四十八页，编辑于2023年，星期一35一级(速度)动力学过程药物在体内的转运速度与药量或血药浓度的一次方成正比吸收、分布、代谢、排泄dX/dt=-kXdC/dt=-kC第三十五页，共四十八页，编辑于2023年，星期一36一级动力学过程具有以下特点①半衰期与剂量无关;②一次给药的血药浓度时间曲线下面积与剂量成正比;③一次给药情况下,尿排泄量与剂量成正比dX/dt=-kX第三十六页，共四十八页，编辑于2023年，星期一37零级速度过程零级速度过程系指药物的转运速度在任何时间都是恒定的,与浓度无关。第三十七页，共四十八页，编辑于2023年，星期一38零级速度过程恒速静脉滴注控释制剂生物半衰期随剂量的增加而增加;药物在体内的消除速度取决于剂量的大小。第三十八页，共四十八页，编辑于2023年，星期一39受酶活力限制的速度过程当药物浓度较高而出现酶活力饱和时的速度过程称之为受酶活力限制的速度过程。某些药物的生物转化,肾小管排泌和胆汁分泌均涉及到酶和载体的影响。第三十九页，共四十八页，编辑于2023年，星期一40Michaelis-Menten方程第四十页，共四十八页，编辑于2023年，星期一41第四十一页，共四十八页，编辑于2023年，星期一42X单室静注一级动力学体内过程dX/dt=-kXk第四十二页，共四十八页，编辑于2023年，星期一43XXaX0单室口服

dXa/dt=

dX/dt=kakkaXakaXa-kX-第四十三页，共四十八页，编辑于2023年，星期一44XpXcXa双室口服dXa/dt=?

kak12k21k10求-kaXa第四十四页，共四十八页，编辑于2023年，星期一45XpXcXa双室口服dXc/dt=?kak12k21k10kaXa+k21Xp-k12Xc-k10Xc第四十五页，共四十八页，编辑于2023年，星期一46XpXcXa双室口服dXp/dt=?kak12k21k10求k12Xc

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k21Xp第四十六页，共四十八页，编辑于2023年，星期一471生物样品