药理学 调血脂药与抗动脉粥样硬化药

药理学调血脂药与抗动脉粥样硬化药第一页，共二十四页，编辑于2023年，星期一动脉粥样硬化（atherosclerosis）是缺血性心脑血管病的病理基础。在我国心脑血管病发病率与死亡率近年也明显增加。因而，抗动脉粥样硬化药的研究日益受到重视。动脉粥样硬化病因、病理复杂，本类药物涉及面较广。本章主要介绍调血脂药和抗动脉粥样硬化药。第二页，共二十四页，编辑于2023年，星期一第一节调血脂药什么是血脂、载脂蛋白、脂蛋白什么是高脂蛋白血症和高脂血症高脂血症的危害脂蛋白的代谢高脂蛋白血症的分型（P281.表28-1）治疗高脂血症的药物有哪些第三页，共二十四页，编辑于2023年，星期一血脂、载脂蛋白和脂蛋白血脂胆固醇及胆固醇酯、三酰甘油及游离脂肪酸、磷脂分五型：ApoA、B、C、D、ELP分：CM、VLDL、IDL、LDL、HDL高脂蛋白血症和高脂血症载脂蛋白脂蛋白第四页，共二十四页，编辑于2023年，星期一高脂蛋白血症的危害侵入吞噬包裹血脂AS危险因子VLDL、LDL、IDL、apoBHDL第五页，共二十四页，编辑于2023年，星期一高脂血症的分类分型脂蛋白变化血脂变化ⅠCM↑TG↑↑↑TC↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL及LDL↑TG↑↑TC↑↑ⅢIDL↑TG↑↑TC↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM及VLDL↑TG↑↑↑TC↑第六页，共二十四页，编辑于2023年，星期一第七页，共二十四页，编辑于2023年，星期一脂蛋白的代谢组织细胞CMVLDLLDLHDL胆固醇IDL血浆胆固醇LPLLPL第八页，共二十四页，编辑于2023年，星期一治疗高脂蛋白血症的药物组织细胞CMVLDLLDLHDL胆固醇HMG-CoA合成抑制药：他汀类胆汁酸结合树脂：考来烯胺血浆胆固醇LPLLPL贝特类IDL第九页，共二十四页，编辑于2023年，星期一分类主降TC及LDL的药物（1）HMGCoA还原酶抑制剂（他汀-statin）（2）胆汁酸螯合剂（考来－colest-）主降TG及VLDL的药物（1）苯氧酸类（贝特fibrates）（2）烟酸nicotinicacid抗氧化剂:

普罗布考probucol；VitE其他：多烯脂肪酸；粘多糖第十页，共二十四页，编辑于2023年，星期一HMGCoA还原酶抑制剂药物：-vastatin伐他汀洛伐他汀普伐他汀辛伐他汀氟伐他汀阿伐他汀主要降TC兼降甘油三酯（TG）HMGCoA(羟甲基戊二酸单酰CoA）还原酶是内源性胆固醇生物合成早期阶段的限速酶

第十一页，共二十四页，编辑于2023年，星期一他汀类调血脂：降LDL-C＞TC＞TG

升HDLP266胆固醇VLDL↓LDL↓IDLLPLHMG-CoA还原酶抑制合成减少、清除加快LDL受体上调、清除加快第十二页，共二十四页，编辑于2023年，星期一他汀类抗动脉粥样硬化作用血脂调血脂保护血管内皮抑制炎症反应减少泡沫细胞的形成抑制平滑肌C增殖和游走↓血小板聚集和↑纤溶活性↓抑制单核-巨噬细胞黏附和分泌第十三页，共二十四页，编辑于2023年，星期一他汀类临床应用以TC升高为主的高脂血症杂合子家族性或非家族性Ⅱ、Ⅲ型高脂蛋白血症，以及糖尿病性和肾性高脂血症均为首选药。用于冠心病一级和二级预防，预防心血管事件。对纯合子家族性高胆固醇血症无降低LDL-C功效，但可使VLDL下降。第十四页，共二十四页，编辑于2023年，星期一他汀类不良反应较少而轻严重不良反应为1.肝毒性(GPT↑)2.骨骼肌溶解症(CPK↑)（拜斯亭事件西立伐他汀

）（和烟酸、吉非贝齐、红霉素、环孢素合用较易发生）第十五页，共二十四页，编辑于2023年，星期一他汀类药物相互作用他汀类与胆汁酸结合树脂类联用:

可增强降低血清TC及LDL效应。与贝特类或烟酸类联用:

可增强降低TC效应，同时也增加了肌病的发生率与环孢素或大环内酯类抗生素合用:

也能增加肌病的危险性与香豆素类抗凝药同时应用:可能使凝血酶原时间延长，应注意监测凝血酶原时间，及时调整血药浓度。第十六页，共二十四页，编辑于2023年，星期一胆汁酸结合树脂：

考来(colest-)考来烯胺；考来替泊降TC和LDL-C，也降低apoB阻断胆汁酸的重吸收(口服后不被肠道吸收，与胆汁酸形成络合物随粪便排出):胆汁酸↓→胆固醇↓①肝中胆固醇向胆汁酸转化增多②肠道胆汁酸↓胆固醇吸收减少肝产生代偿性改变：①肝表面LDL受体增多，促进血中LDL向肝中转移，导致:

血浆LDL-C和TC↓②HMG-CoA还原酶活性增加，

胆固醇合成增强－－与汀类合用第十七页，共二十四页，编辑于2023年，星期一考来－colest-

临床应用和不良反应用于：TC↑；Ⅱa、Ⅱb型高脂蛋白血症对纯合子家族性高脂血症无效。常致恶心、腹胀、便秘。长期使用引起脂溶性维生素（A、D、K）可防碍其他脂溶性药物的吸收。第十八页，共二十四页，编辑于2023年，星期一酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药甲亚油酰胺酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶与胆固醇吸收，VLDL形成，泡沫细胞形成有关适用Ⅱ型高脂血症第十九页，共二十四页，编辑于2023年，星期一主降TG、VLDL的药物－

贝特类(--fibrate)降低TG、VLDL－C、LDL-C、TC作用机制抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少TG、VLDL的合成增强LPL活化，加速CM和VLDL代谢增强HDL的合成促进LDL颗粒的清除非调脂作用－抗凝血、抗血栓和抗炎第二十页，共二十四页，编辑于2023年，星期一临床应用和不良反应主要降TG兼降TC原发性高TG血症、对Ⅲ型高脂血症和混合型高脂血症有较好的疗效、Ⅱ糖尿病的高脂血症不良反应较轻，主要是轻度胃肠道反应。偶有皮疹、视物模糊、血象和肝功能异常。与他汀类合用可增加骨骼肌溶解症的发生。第二十一页，共二十四页，编辑于2023年，星期一贝特类：常用药物氯贝丁酯（clofibrate)：可致心律失常、胆囊炎和胆石症，已少用。吉非贝齐（gemfibrazil)：长期应用可降低冠心病的死亡率非诺贝特（fenofibrate)影响冠脉血流动力学，降低血浆纤维蛋白原和血尿酸水平。苯扎贝特（benzafibrate)降低空腹血糖第二十二页，共二十四页，编辑于2023年，星期一降低TG、VLDL的药物－烟酸烟酸→烟酰胺+核糖腺嘌呤等→辅酶I和辅酶II，为脂质氨基酸、蛋白、嘌呤代谢，组织呼吸的氧化作用和糖原分解所必需。现认为：烟酸↓细胞cAMP→酯酶↓脂肪细胞分解出FFA↓→肝合成TG原料↓→↓VLDL降低TG，TC及LPa浓度烟酸还有周围血管扩张和抑制血小板聚集(抑TXA2促PGI2）作用。第二十三页，共二十四页，编辑于2023年，星