血清酶学指标临床评价

血清酶学指标临床评价第一页，共九十三页，编辑于2023年，星期一丙氨酸氨基转移酶（ALT）天冬氨酸氨基转移酶（AST）第二页，共九十三页，编辑于2023年，星期一氨基转移酶是一组促使a-酮酸通过移换氨基转变成氨基酸而发生可逆反应的酶。与诊断最有关联的氨基转移酶是ALT和AST第三页，共九十三页，编辑于2023年，星期一适应症诊断和鉴别，疾病期的监测和治疗反应：-肝胆疾病。-心肌梗死（AST）。-骨骼肌损伤（AST）。-作为药物的筛查。第四页，共九十三页，编辑于2023年，星期一临床意义转氨酶测定是诊断和检测肝细胞或者肌肉损伤的基本调查，没有证据表明在肝脏或骨骼肌疾病中氨基转移酶合成增加。AST和ALT的半衰期相对较短（分别为17h和47h）因此，在急性肝病中，酶活力过程的逐日变化可很好地反映肝细胞受损程度。ALT是肝脏特异性酶，血清活性比参考值上限>15倍，是无论起因于病毒、毒物还是循环系统导致急性的肝细胞坏死的一项指标。AST存在于大量的组织中，例如肝脏、心肌、骨骼肌、肾、脑、胰腺、肺、白细胞和红细胞中，AST活性最高的器官系统是肝脏和骨骼肌，AST和ALT平行的增加提示肝细胞坏死，在肝病的鉴别诊断中AST具有特别的意义，此外，AST仍然被用来监测心肌梗死的进程。第五页，共九十三页，编辑于2023年，星期一肌肉损伤：对可疑的最近发病的心肌梗死病例的临床诊断中，AST诊断灵敏度达到96%，在胸痛发作12h后诊断特异性达86%，若怀疑右心衰竭继发肝损伤时，ALT仅具有监测心肌梗死病程的意义。肝胆疾病：ALT和AST是肝胆疾病的敏感指标，研究发现ALT在无肝病患者中诊断灵敏度达83%，诊断特异性为84%，和健康人相比诊断特异性为97.8%，在患者人群中8%的患者有肝胆疾病，其阳性预测值是31%，排除肝病的阴性预测值在98%，这就是说：在一批患者中，其中有8%的患者有肝病，如果ALT正常，可以肯定这个患者没有肝病，而伴有病理性的ALT的三个患者，仅一人实际有肝病。事实上，对ALT的升高，只有三分之一的人可诊断肝病，这是由于其他疾病对肝脏的暂时累及。第六页，共九十三页，编辑于2023年，星期一AST对肝胆病的诊断敏感度为71%，低于ALT。ALT、GGT、胆碱酯酶的监测被推荐为肝胆疾病甄别的方法。据报道，这种酶（三种酶中至少有一种酶是病理性提示肝病或肝病累及，三种酶都正常提示没有肝病）对临床提供的信息价值实际上为100%，因为酶的病理性异常是由于不同的病理生理机制引起的。第七页，共九十三页，编辑于2023年，星期一肝胆疾病鉴别诊断的判断标准ALT活性水平：ALT仅存在于肝细胞胞浆内，血清值升高表明肝细胞质膜存在渗漏并退化，升高的程度与受累细胞的数量有关，因此酶活性若大于参考范围上限的50倍，主要见于急性病毒性肝炎、肝脏灌注急性紊乱和急性中毒性肝坏死（对乙酰氨基酚、四氯化碳），酶活性若大于参考范围上限的25倍偶尔见于阻塞性黄疸。第八页，共九十三页，编辑于2023年，星期一ALT活性及在不同肝胆疾病中的百分比肝胆疾病<50U/L50-200200-400400-10001000-2000>2000U/L脂肪肝25%723000肝转移瘤35558200胆管阻塞1461141100肝硬化147010500中毒性肝损伤1942171930慢性肝炎142401340胆管炎06420880急性病毒肝炎00093457急性循环紊乱00001981第九页，共九十三页，编辑于2023年，星期一AST活性水平和他的评价与ALT联系可用DeRiitis比率（AST/ALT）形式，约肝细胞的70%的AST活性存在线粒体和约30%存在于细胞质中，AST/ALT比值<1.0表明轻度肝脏损害和一些炎性疾病。比值>1，特别是>2，表明主要是坏死型的严重肝脏疾病，这种比值经常出现在慢活肝和酒精性肝损害。急性病毒性肝炎AST/ALT降低，因为AST在疾病病程的半衰期要比ALT短AST/ALT也是肝损预后的指标。事实上一项研究发现儿童入院时AST/ALT均值在1.6，而在其后几个月中不断增高的儿童要比那些比值未增高的儿童预后为差。第十页，共九十三页，编辑于2023年，星期一GGT/ALT或GGT/AST比率作为胆汁淤积和酒精性肝损伤的指标。LD/AST是区别溶血性黄疸和肝炎或者肝后黄疸，25℃比值>12或者37℃比值>5是溶血性黄疸。肝损伤时转氨酶正常:除了肝损伤时，转氨酶正常也能见于血色素沉着症，回肠-空肠的分流术后以及慢性丙肝病程中第十一页，共九十三页，编辑于2023年，星期一肝胆疾病中的氨基转移酶一、原发性亲肝病毒引起的急性病毒性肝炎：用免疫化学方法鉴别诊断甲肝至戊肝的五种肝炎，虽然丙肝和戊肝的诊断方法不完全满意但是90%以上的急性病毒性肝炎都能检出。在潜伏期氨基转移酶正常但在前驱症状期转氨酶急剧上升，它的升高比胆红素升高早1周。在黄疸出现后和急性期的第1周，ALT和AST水平分别要比正常参考范围上限高出5-100倍和3-100倍，在急性病毒性肝炎和肝内或肝外的胆汁淤积的鉴别中，AST>参考范围上限的15倍，AST>参考范围上限的10倍对急病毒性肝炎预见值为78%，排除这种疾病的阴性预见值为100%。随着疾病的进展，氨基转移酶下降，而胆红素持续上升，在暴发性肝炎的病例中，如凝血酶原时间延长，CHE活力下降，提示大量的肝细胞坏死。以至下降的氨基转移酶水平，并非总是病况改善的一种标志。在儿童中无黄疸肝炎比成人更普遍，黄疸型治愈比非黄疸型更有效第十二页，共九十三页，编辑于2023年，星期一1甲型肝炎:20-30%的成人和90%的5岁以下儿童无黄疸期，症状持续3-6周，是良性的，自限的，非慢性的。因此无慢性的病毒携带者，氨基转移酶通常在6周内下跌，5-10%的病人病程延长或复发，尤其是成年人，伴随着氨基转移酶的升高和持续性的抗HAV-IgM阳性达1年，严重的病程可有转移酶的明显增高，胆汁淤积伴GGT/AST>6，随年龄的增长胆红素升高可持续几个月，40岁以上患者死亡率占1.1%，14岁以下患者占0.1%，被感染的接触者在转氨酶升高前1-2周可通过粪便常规检查甲肝病毒抗原第十三页，共九十三页，编辑于2023年，星期一2乙型肝炎:乙型肝炎有急性肝炎的临床表现病例占大多数，乙肝症状比甲肝症状严重，转移酶和AST/ALT比值更高，通常最初转氨酶峰值可持续4周，随后迅速下跌。AST/ALT最初为0.7-1，随疾病好转而下降，转移酶在6-12周后又转为正常，ALT通常最后回到正常胆汁阻塞时GGT更明显增高（GGT/ALT>6），暴发性乙肝伴有高转氨酶水平，AST/ALT>1，谷氨酸脱氢酶明显升高或者转移酶下跌，同时胆红素上升氨基转移酶对急性乙肝的预后没有预测价值，5%的新生儿，20-50%的幼童和5%的成人保持持续感染的状况第十四页，共九十三页，编辑于2023年，星期一3丙型肝炎:急性丙肝的主要特点是没有明显或轻微的病程，暴发性的病程很罕见。80%以上患者发展为慢性肝炎，20%-35%则为肝硬化25%的病例出现黄疸，转移酶的增高没有乙肝顶峰时明显，因为乙肝的峰值可高于参考上限的20倍。ALT是这样描述的:单个顶峰紧随迅速降低和一个波动，像“海浪”的进程输血后肝炎比其他原因引起丙肝的慢性化倾向更大第十五页，共九十三页，编辑于2023年，星期一4丁型肝炎:丁肝就自身而言不是一种疾病，事实上，它总是和乙肝相关。由于HBsAg携带者伴丁肝病毒的双重感染。转氨酶的进程与乙肝相类似。70-90%慢性感染的进展中，严重甚至是暴发性的病程属常见的由于同时感染乙肝和丁肝病毒，丁肝在乙肝2-4周后发生，两峰的增多（转氨酶）反映了两种病毒成功复制，转氨酶第二次升高的时间相当延迟常常是由于有一个爆发性病程的原因在丁肝病毒感染之后，HDVRNA在血清中通常消失而转氨酶增高，90%上的病例临床上的和血清学上的表现都可好转第十六页，共九十三页，编辑于2023年，星期一5戊型肝炎:在发展中国家如亚洲、非洲、南美和中美，戊肝是急性肝炎的最常见形式。这种病毒从粪中排出，通过粪6口途径传播，在工业国家中戊肝病人有外来传播史，戊肝是一种自限性的疾病，潜伏期2-9周，临床病程的特征是黄疸、肝肿大和转氨酶升高到参考范围上限的20倍。在6周以内转氨酶恢复到正常，在一些病例中，有一个胆汁淤积的病程，GGT升高的程度与转氨酶相同。死亡率为0.5-4.0%，在怀孕期，可发展为暴发性的病程，因此孕妇的死亡率可高达20%第十七页，共九十三页，编辑于2023年，星期一二、原发的非亲肝病毒引起的肝炎:全身性的病毒感染，如：腺病毒、柯萨奇病毒、巨细胞病毒、人肠道致细胞病变孤儿病毒（ECHO）、EB病毒、黄热病病毒、单纯疱疹病毒、HIV、麻疹病毒、副黏液病毒、轮状病毒、风疹或水痘带状疱疹病毒，也可发生继发性肝炎。转氨酶通常升高到参考范围上限的5倍。如果病程中有胆汁淤积，如果转氨酶水平还是相当高，或临床症状消退后转氨酶在6-8周不下降，则需进一步对病情调查研究第十八页，共九十三页，编辑于2023年，星期一1巨细胞病毒:成年人群中大约60%对巨细胞病毒的血清学是阳性。急性感染开始时，没有典型的前驱症状，并且可存在这样的临床症状，如：肝炎、心肌炎、脊髓神经根炎或支气管肺炎的症状。大约50%的青少年和成人发展为肝炎。AST和ALT可达到参考范围上限的15倍，胆红素增高可达120mmol/L第十九页，共九十三页，编辑于2023年，星期一2EB病毒:EB病毒感染是一种地方性疾病，大约60%-70%的人群在20岁时被感染，由EB病毒引起的肝炎导致转氨酶升高可达到参考范围上限的5倍，大约5%病例有黄疸，3000病例中有一人发展为暴发性肝炎，并伴有大幅度的胆红素升高和转氨酶升高以及弥散性血管内凝血（DIC）的发生第二十页，共九十三页，编辑于2023年，星期一3细菌和原虫引起的肝炎:伴转氨酶增高到参考范围上限5倍的肝炎可能出现于以下的一些疾病中：肺炎球菌性大叶性肺炎和原虫性肺炎，沙门菌引起的肠胃感染、葡萄球菌和链球菌感染，大肠埃希菌感染较少见。在鉴别诊断中，也应该包括一些罕见的病例，如：李斯特菌病、钩端螺旋体病、弓形虫病、疟疾第二十一页，共九十三页，编辑于2023年，星期一三、原发的亲肝病毒引起的慢性病毒性肝炎慢性肝炎定义为炎症性的肝病病程超过6个月，由原发亲肝病毒引起的大量在转氨酶水平和肝炎严重程度或肝脏组织结构之间没有直接的相关性。再者，转氨酶正常不能保证肝病非活动性的。然而，转氨酶水平在长期的监测中又具有观察预后的价值，轻度的慢性肝炎的特征是ALT水平很少超过参考范围上限的2倍，中度严重的慢性肝炎ALT水平在参考范围上限的3-9倍之间而严重的慢性肝炎ALT水平可超过参考范围上限的10倍或更高。在慢性肝炎中，GGT和ALP通常正常或少量增高，凝血酶原时间、白蛋白、胆红素正常。在疾病的活动期或硬化存在时，这些参数是病理性第二十二页，共九十三页，编辑于2023年，星期一1乙型肝炎血清HBsAg、HBVDNA、HBeAg阳性患者，表明病毒持续复制和疾病处于持续的中度严重的活动状态（95%以上病例转氨酶升高）。自发或经治疗病情恢复后，HBVDNA、HBeAg血清学转阴性，抗HBe可阳性。然而，这些患者为伴转氨酶正常的非活动性肝炎，将其称为非活动性的HBsAg携带者急性乙肝感染的一些病例，常有长期的抗HBc-IgM阳性，虽然HBsAg、HBeAg转阴和抗HBs和抗HBe阳性，但转氨酶不能返回正常水平。这些患者的血清或肝组织中通常可检测HBVDNA，其致病机制可能是活动性乙肝感染第二十三页，共九十三页，编辑于2023年，星期一干扰素治疗：患者选择标准：慢性病程至少6个月，病毒复制［HBVDNA和、或HBeAg阳性］；炎症性活动（ALT至少是参考范围上限的2倍，组织学阳性）治疗成功的评价：HBsAg、HBVDNA、HBeAg转阴和ALT正常化提示治疗完全有效。治疗部分有效的特点是：HBsAg、HBVDNA、HBeAg正常化，但HBsAg仍存在ALT监测：开始每2周1次，以后每月测1次复发：成功治疗结束后，A

LT重新升高，复发可以这样定义：1治疗完全有效后，ALT升高超过参考范围上限的1.5倍；2治疗部分有效后，ALT的水平高于开始治疗时的水平第二十四页，共九十三页，编辑于2023年，星期一2丙型肝炎90%的慢性丙肝病例缺乏症状，因此很难诊断。典型的研究结果是转氨酶水平在参考范围内波动，血清HCVRNA的发现可作为HCV感染复制活跃的标志干扰素治疗：*患者选择标准：无肝硬化，年龄<50岁，ALT升高超过6个月，GGT正常，抗HCV抗体和HCVRNA阳性。但是尚未提出一个普遍的必须遵守的标准*治疗成功的评价：治疗应答的一个重要指标是在治疗期间ALT暂时性升高*治疗有效的特征：ALT返回到参考范围和HCVRNA浓度显著降低。如HCVRNA在2个月内未消失，则治疗被认为是不成功并中断治疗。治疗部分有效的特点：在治疗过程中，ALT下降超过50%，确定治疗有效通常出现在3个月内第二十五页，共九十三页，编辑于2023年，星期一四、自身免疫性肝炎在西方国家中该疾病主要妇女罹患，特别是以下的HLA型受侵袭：A1、B8、DR3和较少的DR4，肝脏酶类中ALT率先增长，平均升高8倍，类似于慢性病毒性肝炎。胆红素也常呈增加，GLD通常显著升高，单独的IgG的升高明显属典型。三种类型的区分：1型：高滴度ANA和ASMA；2型：抗-LEK—1阳性；3型：抗SLA阳性。第二十六页，共九十三页，编辑于2023年，星期一五、酒精性肝脏疾病1酒精的滥用导致了肝脏疾病范围的变动，从单纯的脂肪变性、脂肪肝、酒精性肝炎、肝硬化到肝癌，80%

-90%慢性酒精性肝炎不引起转氨酶上升，但相当大比例的患者GGT水平上升，可能是酶诱导的结果2脂肪肝通常无临床症状或者无典型症状，通常GGT水平上升，平均约5倍，转氨酶增加约2倍，上升的酶活性可能在戒酒3个月后返回到正常水平第二十七页，共九十三页，编辑于2023年，星期一3肝炎.从无症状的慢性肝病发展为有临床范围的酒精性肝炎，转氨酶升高小于参考范围上限的6倍和AST/ALT>2，脂肪肝和慢性肝纤维化关于转酶水平并无区别.急性酒精性肝炎是因为严重的长期酗酒（3年，每天摄入量超过100g），它的特征是：中性粒细胞增多，AST上升达10倍，AST/ALT>2及MCV>95fl,IgA上升，GLD水平升高表明小叶中心的损害逐渐增加，GGT的增长明显高于AST，白蛋白和胆固醇浓度下降，凝血酶原时间上升以及胆红素与损害的程度是成比例的第二十八页，共九十三页，编辑于2023年，星期一六、肝硬化在工业国家，酗酒是导致肝硬化的常见因素，慢性乙肝20-30%进展为肝硬化，20-30%的慢性丙肝进展为肝硬化基于血清酶的情况来明确区别肝硬化和慢性肝炎是不可能的。血清酶变化很大，取决于炎症活动和肝硬化的原因。高度活动的肝硬化比低活动的肝硬化转氨酶水平高。肝硬化时的AST/ALT通常在1左右或大于1。病原学上的肝硬化可有乙、丙或丁型肝炎病毒感染，酒精性的，自身免疫性疾病，进行性豆状核变性，a-抗胰蛋白酶缺乏，血色素沉着症，药物，异物，胆汁淤积，4型糖原贮积病，半乳糖血症，酪氨酸血症和隐原性等原因第二十九页，共九十三页，编辑于2023年，星期一1酒精性肝硬化:转氨酶轻度增高大约到参考范围上限的4倍，GGT增高比转氨酶明显，GGT/AST>2，晚期GGT下降并伴有显著的IgA升高。按尸体解剖后分析长期酗酒者引起的肝硬化发病率是15-20%2肝炎后及隐原性肝硬化:典型的表现是转氨酶升高至参考上限的5倍，GGT活性轻度上升，GGT/AST比例低于2转氨酶的明显升高，胆碱酯酶的下降和IgA的明显上升可用以鉴别进行型和轻度感染型肝硬化第三十页，共九十三页，编辑于2023年，星期一七、胆汁淤积肝外和肝内胆汁淤积之间有一个区别，肝内胆汁淤积中非阻塞性胆汁淤积和阻塞性胆汁淤积之间也有区别。非阻塞性肝内胆汁淤积，例如：吉尔伯综合征良性的反复发作的肝内胆汁淤积、妊娠胆汁淤积和药物诱导的胆汁淤积，这些疾病极少或没有转氨酶的升高。阻塞性肝内胆汁淤积，如：原发性胆管硬化或原发性硬化性胆管炎，这些疾病的特点是ALP和GGT明显升高，转氨酶轻度升高第三十一页，共九十三页，编辑于2023年，星期一1原发性硬化性胆管炎原发性硬化性胆管炎是一种不明原因的慢性胆汁淤积症，其特点是：肝内和肝外的胆管的纤维性炎症。一项研究中报道，99%的病例ALP升高，95%的病例转氨酶升高和65%的病例胆红素升高，GGT实际上也是升高的2原发性胆管硬化原发性胆管硬化中妇女的发病率比男性高6倍，主要是40-50岁之间的妇女。与ALP和GGT相比，转氨酶仅仅是轻度的升高。典型的研究发现：IgM水平升高，可检测到线粒体，尤其是抗M2抗体，但是也有抗M4、抗M8和抗M9抗体。第三十二页，共九十三页，编辑于2023年，星期一3急性肝外胆汁淤积急性胆管阻塞中，ALT和AST在24h内升高至参考上限的10倍。AST/ALT恰好小于1。第2至第3天转氨酶下降，伴有ALP和GGT的升高。后来的升高与转氨酶的关系比急性病毒性肝炎更大第三十三页，共九十三页，编辑于2023年，星期一八、肝细胞癌、肝转移发展为肝细胞癌与乙肝病毒、丙肝病毒或丁肝病毒有关,更危险的因子是乙醇和黄曲霉毒素。大部分病人合并肝硬化。肝细胞癌的生长和肝转移的发展都伴有转氨酶的缓慢增加；A

T/ALT在1左右或高于1。GGT和GLD转氨酶的升高相对较高而且升高相对较晚，尤其是肝转移的病人。一项研究中报道，伴肝转移的64%的病人中，AST是病理性的，55%的病人中ALT是病理性的，88%的病人其GGT是病理性的第三十四页，共九十三页，编辑于2023年，星期一九、缺氧性肝病缺氧性肝病或休克性肝病综合征，伴有转氨酶的快速增加，可到参考上限的100倍，引起心源性休克、严重的血液丢失、败血症、术后低血压、肺栓塞。由于肝细胞的坏死，GLD也明显地升高，其活性可达到那些转氨酶的水平。一项研究报道，56位病人中有29人AST大于参考上限的100倍（缺氧性肝病）。56位病人的死亡率是55%。慢性心衰竭和充血性肝肿大促使胆红素水平到3424mol/L），ALP水平升高和转氨酶升高达15倍第三十五页，共九十三页，编辑于2023年，星期一十、妊娠期肝病在妊娠期，转氨酶和GGT在参考范围内，ALP可能升高1.5-4倍。妊娠中肝病的发生率小于0.1%。对于黄疸和（或）升高的转氨酶的情况要求快速的对它进行签别诊断1妊娠肝内胆汁淤积（ICP）：

ICP发生在经产妇，有家族的倾向；有频繁地口服避孕药史、HLA-B8型和;HLA-B16型的妇女较容易受此疾侵袭。转氨酶有轻度的升高，ALP升高明显，胆红素很少超过85umol/L，直接胆红素升高2子痫前期：肝脏受累显示转氨酶升高，通常小于10倍ALP也可升高。在临床体征出现以前，子痫前期最早的症状是在数周内发生血小板减少症3妊娠脂肪肝:高胆红素血，白细胞增多，低血糖是在妊娠第七月至第九月期间妊娠脂肪肝发生预兆的实验室指标。在临床期，转氨酶升高到1倍，胆红素可达到171mol/L。凝血因子下降，尤其是抗凝血酶下降，具有诊断意义第三十六页，共九十三页，编辑于2023年，星期一十一、HELLP综合征HELLP综合征的特点是：微血管病溶血（低结合球蛋白，在白细胞分类计数中见“俯着细胞”和分裂细胞），肝酶升高（转氨酶升高到80倍），血小板减少症和子痫前期的临床症状十二、肝素治疗:按照一项研究报道，8h内5000-15000u的皮下肝素治疗，89%的病人ALT升高，82%的病人AST升高，37%的病人GGT升高。这些值在治疗8d左右到达，对ALT值的平均水平大约是参考上限的3倍，AST大约是参考上限的2倍。继续肝素治疗酶活性返回到基线水平十三、肝的非特异继发反应:下列疾病，如风湿病、肺和肾病、上腹部疾病、胰炎、麻醉可能会伴有肝的非特异的继发反应。ALT升高仅三分之一是由于原发性肝病引起，更多的原因是肝的非特异继发反应第三十七页，共九十三页，编辑于2023年，星期一十四、药物诱导的肝损伤药物肝毒害性实际可能引起所有临床的、组织学的、生化的肝胆性疾病。重要的一点就是在过去3个月内有药物服用史1对氨基水杨酸盐:这些药物有剂量相关的毒性。组织学上，它们引起肝3区（外周的）小叶的坏死。实验室检查示，转氨酶明显升高，凝血酶原时间延长。扑热息痛的毒性剂量是10g/d。大约4g/d的延长的吸入量导致慢性肝炎。血清水杨酸盐浓度大于2.5g/L可导致毒性肝损伤2可卡因、硫酸铁（高剂量）组织学上这些药物可导致肝1区（外周的）小叶的坏死。肝细胞损伤，大多数是转氨酶升高3丙戊酸、四环素组织学上肝3区微泡状的脂肪浸润。主要是年轻人受累，临床上无症状，有轻度至中度的转氨酶升高4哌克昔林,胺碘酮合成的雌激素高剂量可引起组织学的肝纤维变性，就像酒精性肝炎中一样。临床和实验室检测也同酒精性肝炎，绝大多数是GGT和转氨酶升高5甲氨蝶吟.硫唑嘌吟.维生素A（高剂量）.三氧化二砷组织学上，肝纤维变性，尤其是肝3区。主要的实验室检结果发现转氨酶轻度至中度的升高。环境的毒素氯化乙烯引起类似的症状第三十八页，共九十三页，编辑于2023年，星期一6激素避孕药，合成代谢的类醇，他莫昔芬组织学上，肝1区状隙病性的扩大，肝肿大，转氨酶和GGT升高。紫绀性肝炎使用他莫昔芬治疗发生上述情况7环磷酰胺，白消安，硫唑嘌吟用烷基化合物治疗抑制细胞生长期间，可能发生肝静脉的急性阻塞。主要是肝细胞损伤伴有转氨酶的升高第三十九页，共九十三页，编辑于2023年，星期一8异烟肼，利福平，a甲基多巴，氯丙嗪，氟烷，酮康唑，glafenine，氨苯砜，维拉帕米组织学上，为急性病毒肝炎。大剂量的药物引起这种类型的肝细胞损伤。主要的实验室检查发现转氨酶升高。用异烟肼结核菌抑制药治疗期间，转氨酶在第8周升高，然后不管是否继续用药都下降。在治疗期间酶活性增加应该中止治疗。用a甲基多巴治疗期间，在最初3个月内有5%-的病人转氨酶升高。50岁以上的服用甲基多巴1-4周的病人，一般临床上没有症状氟烷相关的肝炎的首次发作发生在术后8-13d，伴有发热、腹绞痛、肠胃症状和上腹部痛疼。反复的暴露于氟烷后，发热在1-11d后开始。这时，AST和ALT严重升高，AST/ALT大于1白细胞计数正常，可见酸性细胞增多。40%的病例胆红素小于171mol/L，偶尔有正常的病人，高胆红素病人预后较差。一项研究报道，310位病人中46%死于氟烷相关的肝炎。用酮康唑治疗的病人1/1500会发展为肝炎，但是治疗后有5%-的病人转氨酶升高，这种升高是可逆的第四十页，共九十三页，编辑于2023年，星期一9呋喃英，a甲基多巴，呋喃妥因，异烟肼，罂粟碱从组织学上看，高于慢性自身免疫性肝炎，主要是转氨酶中度升高，仅会在a甲基多巴治疗数年后出现这种情况第四十一页，共九十三页，编辑于2023年，星期一10磺胺类药，乙胺嘧啶-磺胺多辛，水杨酸盐，保泰松，双氯芬酸，别嘌醇，丙硫氧嘧啶，卡比马唑，奎宁，奎尼丁，地尔硫卓，苯妥英，卡马西平，丹曲林这些药物引起过敏反应的一个肝炎型。其严重性多样化，肝内的胆汁淤积也可能生，临床症状—般在开始治疗4周后出临床现。转氨酶和（或）GGT升高。临床上有皮疹，关节炎、溶血性贫血、酸性细胞增多。胺类药物过敏与HLA-B8或PR3有关。奎宁和奎尼丁服用6-12d后出现发热和皮疹。服用地尔硫卓18d后出现发热和头痛。二苯海因服用4周后，可能刺激传染性单核细胞增多。除了转氨酶中度升高外，可见酸性细胞增多。服用丹曲林60d后，引起肝炎性过敏反应第四十二页，共九十三页，编辑于2023年，星期一11激素类避孕药，达那唑性激素，尤其是c17—烷基，抑制Na—k—ATP酶，导致胆汁流量减少引起小管的胆汁预计。在第1和第2个周期内，GGT和ALP升高，转氨酶变化，它不会超过参考上限的5倍。胆红素可能高于171mol/L。病呈小结状增性瘤样肝肿瘤和肝细胞癌病人，都服用过含高激素剂量的激素类避孕药，并且达数年之久。现在已知道，服用达那唑后也会发生肝细胞癌。肝酶是正常的。只有当坏死出现后酶水平会升高第四十三页，共九十三页，编辑于2023年，星期一12氯丙嗪，氟哌啶醇，红霉素，呋喃妥因，西米替丁，雷尼替丁，氯磺丙脲，甲苯磺丁脲，格列苯脲，金治疗，他莫昔芬，硫唑嘌吟，肼屈嗪，卡托普利，右美沙芬这些药物可能引起肝小管的胆汁淤积，较大的肝内导管也可受累。绝大多数的实验室检查发现，ALP和GGT升高，转氨酶轻度升高或不升高，1-2%的病人服用氯磺丙脲在最初4周期间发生胆汁淤积。如果发展为病毒性肝炎的病灶转氨酶可能明显的升高服用肼屈嗪同氯丙嗪可引起相同症状。服用红霉素1-4周后，主诉不适，嗜酸细胞增多，在白细胞分类计数见不规则的淋巴细胞第四十四页，共九十三页，编辑于2023年，星期一十五、异物引起的毒性肝损伤如：四氯化碳，真菌毒素环境毒素造成的毒性肝损伤可能是由于酶诱导的结果，继发出现脂肪肝，肝炎，肝纤维变性和硬化到肿瘤的形成。黄疸是罕见的，如果有提示病情严重。四氧化碳和真菌毒素是直接的与剂量相关的肝细胞毒性物质。如：四氯化碳中毒，吃蘑菇后第3天酶才升高（中毒的双相过程：潜伏期大约12h，然后恶心，呕吐，腹泻，第3天为进入期）。转氨酶、胆红素以及中毒的严重性之间是一个不确定的关系。凝血酶时间是一个重要的预后指标。一项研究报道，凝血酶原时间小于10%，有84%的病人死亡，而大于40%的病人存活第四十五页，共九十三页，编辑于2023年，星期一相似症状的心脏病和其他疾病的氨基转移酶水平1心肌梗死AST有时仍用于心肌梗死的诊断，除了肝脏病，ALT也是可疑的。急性发作后6-12hAST升高，在18-48h内达最大值，平均为参考上限的5倍，第3天至第6天返回到正常水平。明确为梗死的患者，95%以上的病例在开始24h内可呈AST升高。如果梗死不是集中局部，并且不透过腔壁，那么AST升高的发生率是相当低。AST活性取决于梗塞的大小。AST水平大于参考上限10倍的患者，其死亡率是相当高。心源性休克时AST水平非常高。再次梗死导致酶重新升高，酶水平与最近一次梗死的数值相同第四十六页，共九十三页，编辑于2023年，星期一2肺动脉栓塞临床上肺动脉栓塞和心肌梗死不易区分。实验室检查，肺动脉栓塞转氨酶水平轻度升高，约50%的病例LD升高，CK大部分呈正常3心肌炎个别病例CK和AST轻度升高。其他的实验室检查发现，红细胞沉降率有时候升高明显,并在约50%的病例轻度至中度的白细胞增多4心包炎如同时存在心肌炎，仅AS

T升高5心律不齐室上性快速心律不齐，室性心率大于180，AST可轻度升高。6心导管插入术AST、CK和LD轻度升高7起搏器植入AST、CK不升高8心内直视手术术后开始的几个小时内，AST、CK和LD活性升高第四十七页，共九十三页，编辑于2023年，星期一骨骼肌疾病氨基转移酶水平1进行性肌营养不良所有类型（1型=面肩臂型，2型=肢带型，3型=杜氏型）转氨酶水平是病理性的，AST/ALT>1.1型和2型AST升高50倍，3型升高100倍。AST在疾病发作前已经升高，并在主诉临床症状开始时达最高水平。病程中低AST水平提示病情进展缓慢，并对预期寿命更为有利。病程中数年内AST和CK下降，疾病的最后期AST和CK在参考范围内第四十八页，共九十三页，编辑于2023年，星期一2肌炎急性和亚急性形式的多肌炎，AST升高明显，慢性多肌炎AST正常或轻度升高皮肌炎AST可能轻度升高，ALT正常。眼肌炎转氨酶水平正常3甲状腺功能减退性肌病在长期的甲状腺功能减退的疾病中，AST、CK和LD轻度升高。40%的成年患者，除继发性高脂蛋白血症和LDL水平升高外，还有贫血4癫痫持续状态，癫痫大发作CK、LD、AST升高。癫痫持续状态，病程与心肌梗死一致，但是增长的程度更高，而且ALT也升高，癫痫大发作时酶水平较癫痫持续状态时低，但是酒精诱导的癫痫发作较自发的癫痫大发作的酶水平高，癫痫大发作后CK的水平相似于心肌梗死发作后的水平，病程中其他的酶显示无相互关系，但是ALT常升高第四十九页，共九十三页，编辑于2023年，星期一5恶性高热这种情况的发生率大约是1/2000,60%的病例是昏迷的和致命的。摄入氟烷（吸入麻醉药）、肌肉松弛药等后，无症状的患者发展为高热、肌肉强直。转氨酶升高及CK最早在24h后升高。这种疾病是常染色体显性遗传，主要是男性6激烈的体力运动AST升高的程度取决于体力活动的强度和持续的时间以及合适的程度，而ALT很少增加。马拉松长跑者，AST

2-3倍的升高，ALT轻微升高，使用促蛋白合成甾类并同时体力运动，导致AST和ALT升高到参考范围上限的2倍第五十页，共九十三页，编辑于2023年，星期一评价和问题1巨AST酶AST和免疫球蛋白之间形成的复合物，尤其是胞质性AST和IgG共同影响，可导致血清AST活性达到参考范围上限的30倍。巨AST能用电泳的方法检测。第五十一页，共九十三页，编辑于2023年，星期一2溶血

在参考范围内的ALT水平，如果HGB浓度大于2.5g/L的溶血，将会导致A

LT水平升高大约10%。HGB浓度大于1.5G/L,时，AST将随溶血程度的增强而增长，因为AST在RBC中浓度较血浆中高40倍。3药物在体内的干扰关于药物对最适AST和ALT方法的干扰，尚无报道。4稳定性—ALT：血清在室温（20℃）和4-8℃可稳定1周。—AST：室温下，AST活性持续轻度降低，4-8℃可稳定1周。第五十二页，共九十三页，编辑于2023年，星期一生化和生理氨基转移酶这个名称描述的是AST和ALT的功能，即NH2基团从氨基酸转移到酮酸，优先的是a-酮戊二酸。从某种意义上说，在氨基酸分解过程中，各种不同的氨基酸的氨基被收集在单个氨基酸上，首选的是谷氨酸。继之发生一系列的反应，如氧化脱氨基作用，氮被从谷氨酸上移去，转换成可消除的含氮复合物。肝脏、心脏和骨骼肌与其他器官比较有相对地高特异性的AST。因此，这些器官实际上总是血清AST活性升高的根源。肝脏中特异性的ALT大约是心脏和骨骼肌的10倍，因此ALT被认为是肝特异性酶。它可用来作为检测肝疾病的筛选实验。第五十三页，共九十三页，编辑于2023年，星期一ALT仅存在于肝实质细胞的胞质内；30%的AST存在于胞质内，70%结合在线粒体结构上。AST是一个二聚体的分子，溶解在胞质中的AST分子量为93000，与线粒体结合的AST分子量是91000ALT的分子量大约是110000。肝疾病血浆中出现的酶和酶活性的高低取决于肝损伤的类型。在急性病毒性肝炎中，基本上是肝小叶的所有细胞受影响。肝细胞轻度肿胀，细胞膜开始渗漏，胞质的ALT和AST进入血浆。由于AST释放到血浆较ALT少，因此AST/ALT比值通常小于1.0。第五十四页，共九十三页，编辑于2023年，星期一进入血浆的酶活性水平与受影响的肝实质组织的数量相关。如果这种对肝细胞的损伤是可逆的，那么病情会完全恢复正常。较严重的肝细胞损伤将导致转氨酶数量的增加，尤其是线粒体AST将进入血浆。AST/ALT>1是这样一个进展的指标，即提示肝细胞死亡。肝的慢性炎症是一个病灶性的过程，在慢性活动性肝炎中，开始在门静脉周围区域的肝细胞坏死，仅导致转氨酶适度至中等的升高，GLD同时增高。AST/ALT>1。转氨酶水平和炎症过程活动之间无相关性。第五十五页，共九十三页，编辑于2023年，星期一阻塞性黄疸、急性缺氧性肝损伤由于再灌注紊乱和多种毒性物质导致小叶中心的肝细胞坏死。除转氨酶升高外，GLD也有不成比例的升高。血浆中AST的半衰期是17h，ALT是47h。在急性实质性细胞损伤时，ALT到达峰值的时间较晚，累积的时间较长，这时酶从肝的周边释放。在急性病毒性肝炎的进程中，导致AST/ALT减小，例如黄疸出现后1周内的0.7-1.0到第6周<0.5。在无黄疸型肝炎中，疾病发作的时间不详。这时，可以AST/ALT比值的下降来推断疾病持续的时间。大量细胞坏死的急性，毒性肝损伤时，血清酶型与肝实质细胞坏死成一致：LD>AST>ALT>GLD。第五十六页，共九十三页，编辑于2023年，星期一心肌梗死中组织损伤的程度与急性肝炎和骨骼肌中组织损伤的程度相比是小的。因此，AST的升高较小以及持续的时间较短。如果无其他AST升高的根源，如肝或骨骼肌的继发性损伤，最大的AST升高水平与心肌损害的程度相关。骨骼肌疾病的诊断中，转氨酶不如CK重要。AST的意义主要在于CK活性增高的器官来源的鉴定。与AST相比，高CK水平时提示骨骼肌损伤。第五十七页，共九十三页，编辑于2023年，星期一r-谷氨酰氨基转移酶（GGT）第五十八页，共九十三页，编辑于2023年，星期一GGT属于一群肽酶，它可以催化氨基酸从一个肽转移到另一个肽，起了氨基转移酶的作用。GGT只作用于含有末端谷氨酸盐残基的肽和有肽特征的复合物，它通过末端羧基与剩余复合物相连。第五十九页，共九十三页，编辑于2023年，星期一适应证肝胆管疾病。肝胆管疾病鉴别、诊断和监测。结合其他实验进行慢性酒精中毒（长期酗酒）的监测。第六十页，共九十三页，编辑于2023年，星期一临床意义从生化的角度看，血清GGT升高有以下原因：1药物或乙醇引起酶合成增加。2细胞膜损伤；毒性物质（包括乙醇）引起局部缺血，由于感染造成肝细胞损伤使GGT释放。3整个胆汁淤积过程中表面活性胆汁酸的去污作用，导致膜结合酶的分离，因为胆汁比血液中GGT活性高好几倍，胆汁进入血液中，也能使血中GGT升高。第六十一页，共九十三页，编辑于2023年，星期一GGT是肝脏和胆管中一种特异性酶，虽然其他器官也会有GGT，但血液中GGT浓度增高非源自肝和胆管的罕见。血清中GGT升高是肝胆管疾病最敏感的指标。一项调查报告显示，在健康人群和74%无肝患者中临床灵敏度达95%，特异性达95.6%。在肝胆疾病的人群中，8%患者可预见阳性实验（病理性GGT）为24%，可预见阴性实验（正常GGT）为99%。这意味GGT正常的GGT在很大程度上可排除肝胆疾病可能性，而在所给的患病率中，所有GGT升高的患者中仅有四分之—患者确属肝脏疾病。6-20%（平均14%）的肝胆患者仅有GGT浓度升高，在这些患者中也是最常见的单独酶的升高。另一个方面无临床证据的肝或胆道疾病患者中单独的GGT酶升高患者的百分率也是相当高的（20-30%）。第六十二页，共九十三页，编辑于2023年，星期一如果肝特异性酶如ALT、GLD,CHE升高同样为病理的，那么GGT升高也是肝损伤的一种标志。肝胆管疾病患者转氨酶升高，但-GGT活性正常是极少见的，这通常出现在慢性迁延性肝炎病例中第六十三页，共九十三页，编辑于2023年，星期一单独的GGT升高原因如下：由于药物相关的诱导GGT合成。如：抗惊厥药物治疗的患者，单独的GGT升高与不接受有关治疗的患者相比，高于正常参考值上限3倍以上。脂肪肝，亚临床胆管阻塞，肝占位性病变，心脏病伴肝脏慢性充血。酒精性病因。第六十四页，共九十三页，编辑于2023年，星期一GGT鉴别诊断价值,GGT在以下情况起作用：胆汁淤积和单独的细胞膜损伤之间的鉴别，例如黄疸的存在。检测酒精中毒和酒精性肝损伤，戒酒的监测。评估标准是：GGT的变化与氨基酸转移酶相比，如GGT/ALT或GGT/AST之比。在黄疸患者中，该比值是与细胞膜损伤有关的胆汁淤积程度的一种估量。GGT活性水平。GGT与其他胆汁淤积相关的酶，如ALP。第六十五页，共九十三页，编辑于2023年，星期一区分胆汁淤积和细胞膜损伤通过测定ALT活力和GGT/ALT比值可大致区分肝性黄疸和胆汁淤积性黄疸。研究表明：阻塞性黄疸患者中全无ALT活性超过正常值上限的25倍，GGT/ALT始终>1或经常>6；其次ALP升高。一个相当重要的标准提示，阻塞性黄疸中，与AST或ALT相比，ALP有一个不相称的升高。在肝内胆汁淤积的病例中，除了GGT和ALP，其他的转氨酶也有近似的相平行的升高，因此GGT/ALT的比值仅恰好大于1。第六十六页，共九十三页，编辑于2023年，星期一在肝内胆汁淤积中GGT活性也有某些相关性，因而根据某研究：大于98%肝转移、胆管炎、原发性胆管硬化患者，GGT活性大于正常值上限3倍。中毒性肝损害，GGT活性大于正常上限3倍左右。85%慢性肝炎和99%脂肪肝患者，GGT水平不超过正常值上限3倍。如果GGT和其他酶类及LD正常的黄疸患者，应考虑胆红素代谢一定失调。第六十七页，共九十三页，编辑于2023年，星期一GGT作为酒精中毒指标氨基酸转移酶和平均红细胞比容（MCV）作为乙醇过量消耗的指标。这个可靠度是有局限的，对于每一参数，据报道诊断的灵敏度和特异性约为50%。在有明显肝损伤症状出现之前，GGT和MCV可能已升高，转氨酶也升高。对于酒精性肝损伤的AST/ALT>2的阳性率预见值是80%；但比值<2的阴性预见值不够高。第六十八页，共九十三页，编辑于2023年，星期一GGT/ALT比值在肝胆管疾病中的频率（%）

GGT/ALT疾病<11-6>6急性病毒性肝炎>98<1<1慢性肝炎7525<1肝内胆汁淤积354520肝硬化106525脂肪肝09010原发性胆管硬化06040肝外闭塞性黄疸04060肝转移02080第六十九页，共九十三页，编辑于2023年，星期一肝胆管疾病血清中GGT变化1原发性亲肝病毒引起的急性病毒性肝炎在无并发症的情况下GGT中度升高约100-300U/L。在最初的2周内，黄疸或临床症状出现后，GGT/AST比值是0.1-0.2

,3-4周后GGT下降，比其他转氨酶下降得慢。为了监测临床的恢复情况，GGT和ALT持续测10-12周直至正常化，丙肝病时，GGT是最后恢复正常的酶，2/3的乙肝病和丁肝病例是ALT最后恢复正常。持续酶活动升高表示转为慢性肝病伴有胆汁淤积的急性病毒性肝炎，GGT的升高与其他转氨酶的升高有近似相同的重要规律，在酶升高到最大的时候GGT/ALT的比值实际是1第七十页，共九十三页，编辑于2023年，星期一2原发性亲肝病毒引起的慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎和自身免疫性慢性肝炎的特征性变化是GGT同其他转氨酶升高。GGT/AST为1-3。在几乎没有临床活动的慢性病毒性肝炎和自身免疫性慢性肝炎患者中，GGT水平一般稍微高于参考范围，三分之一有临床活动的这类患者GGT水平在参考范围内第七十一页，共九十三页，编辑于2023年，星期一3急性酒精性肝炎GGT是急性酒精性肝炎最主要的酶，病情轻的患者转氨酶轻度升高。无急性临床症状者，GGT明显比其他转氨酶升高，GGT/AST>64肝硬化肝炎后性硬化GGT平均升高2倍，酒精性肝硬化升高10倍。原发性胆管硬化在四期的最初二期内GGT和ALP一般正常，最后一期，甚至在黄疸出现前GGT就升高，ALP同GGT一样有平行的变化。其他转氨酶轻度升高至中度升高。第七十二页，共九十三页，编辑于2023年，星期一5脂肪肝引起脂肪肝最常见的原因是肥胖、糖尿病、药物、酒精中毒和原因不明的肝脂肪浸润，患者一般无症状。无炎症的酒精性脂肪肝实验室检测显示GGT升高约两倍，其他转氨酶几乎不升高，CHE常升高。由于长期的多年的酒精摄入引起肝脂肪浸润的脂肪肝，这种脂肪肝症状的消退，甚至在完全戒酒的情况下，是一个很慢的过程。因此，单独的GGT升高在没有摄入酒精的情况下，也要持续很长一段时间，在非酒精引起的脂肪肝中，转氨酶有轻度增高，而不是GGT升高占优势第七十三页，共九十三页，编辑于2023年，星期一6胆汁淤积胆汁淤积时，GGT诊断灵敏度高于ALP，且升高出现较早并且持续时间较长。通常肝外一般比肝内胆汁淤积的GGT活性高，黄疸型比无黄疸型胆汁淤积的活性高。GGT较之转氨酶和ALP，是胆汁淤积唯一特异性指标肝外胆汁淤积:胆总管结石,胰头癌,胆管炎胆道阻塞，坏死时，GGT和转氨酶在36H内升高，高于参考限10倍以上；梗阻初期，GGT/AST为3-6。长期梗阻GGT/AST>6。肝外胆汁淤积和肝细胞肝病的鉴别，对于90%的胆汁淤积患者，可预见GGT升高参考线3倍以上这样一个阳性预测值，而符合阴性预见值是100%。在非黄疸型胆石症和急性黄疸型胆囊炎的GGT升高情况较少见，与完全胆管梗阻的病例相比，前者更少见第七十四页，共九十三页，编辑于2023年，星期一7肝内胆汁淤积:急性病毒性肝炎，急性酒精性肝炎，妊娠，激素，避孕药，药物，霍奇金病，肠胃外营养，良性复发性肝内胆汁淤积，肝内胆管梗阻发现肝内胆汁淤积的GGT升高水平没有达到肝外胆汁淤积的GGT升高水平。肝内胆汁淤积的许多病例病因不明。妊娠胆汁淤积主要发生在最后3个月，GGT并不升高如ALP的同等程度。使用含非常低浓度雌激素“微药丸”的口服避孕药与过去使用过排卵抑制剂相比，引起肝内胆汁淤积的情况更少见。GGT升高通常是酶诱导的结果。在一回顾性研究中，伴有黄疸、胆道梗阻、硬化性胆管炎、叶间胆汁管缺乏或a1抗胰蛋白酶缺乏的所有儿童都出现GGT升高，有良性复发性肝内胆汁淤积的儿童除黄疸存在GGT水平正常第七十五页，共九十三页，编辑于2023年，星期一8原发性肝癌，肝转移癌GGT升高的程度更依赖于肝癌生长速度，其次是肿瘤的大小和位置。伴肝转移的90%患者GGT升高，但这种情况或者是唯一的酶（GGT）升高，或者是GGT升高程度比其他肝酶更大。由于它的诊断特异性低不适合作为肝转移的筛选试验。GGT正常实际上可排除肝转移的存在，一系列的GGT检测可以明确化疗对治疗肝转移的疗效。GGT显著下降表明病情好转，GGT进一步升高表明化疗无效第七十六页，共九十三页，编辑于2023年，星期一9急、慢性肝灌注紊乱慢性肝充血（慢性右心衰）时GGT很少超过参考上限5倍，在80%的这些患者中GGT是唯一稍微增高的肝酶。急性肝灌注障碍（急性右心衰、门静脉血栓），GGT只是稍增高，其他转氨酶和GLD有明显增加10酒精中毒慢性酒精消耗使GGT上升，原因是肝实质损伤或酶诱导。一健康者，如有一次过量的酒精摄入不会引起GGT的升高。如果几天的过量酒精摄入后，GGT就可升高。酒精摄入和GGT活性之间的相关性男性比女性差。临床上对酒精过量消耗的检测GGT的灵敏度约50%，但特异性低。成年人群GGT升高大约1/3归因于酒精。工业化国家中年男性，超过3/4GGT升高是酒精原因。通过实验室的检测手段，检测长期酗酒是成问题的。因此检测一组不同的“酒精标志物”是很重要的。推荐GGT、ALT、AST、MCV、CDT（碳水化合物缺乏的转铁蛋白）、甲醇等水平的检测，尤其是对治疗戒酒前后的评定。戒酒患者在2-3周后CDT恢复正常，GGT6-8周后正常，MCV3个月后正常。大约30%长期酗酒的患者即使戒酒，GGT水平并没下降第七十七页，共九十三页，编辑于2023年，星期一11药物药物导致酶GGT升高，是通过酶的诱导，或是生化或免疫因素导致肝不同程度的毒性损伤引起GGT升高。不同的药物可引起不同组织肝损伤。酶诱导作用引起酶升高2倍左右，很少到3倍，在特殊的病例中GGT可升高到5倍，如果GGT升高明显，一定有细胞损伤。抗惊厥药物治疗（苯妥英、苯巴比妥）可导致约80%的病人GGT升高，30-50%的病人只有GGT升高，50%的病例GGT水平不超过参考上限的2倍抗甲状腺的药物，合成代谢的甾类化合物，噻嗪类利尿剂、地西泮、酚嚷嗪、硫唑嘌吟、异环磷酰胺、链激酶和其他药物可导致GGT轻度至中度升高，和ALP的轻度升高一样。转氨酶在正常范围内药物如:MAO抑制剂、异烟酰异丙肼、结核菌抑制药、抗风湿药和其他的药物，如果这些药物引起有或无胆汁淤积的肝的炎症性变化，那么不仅是GGT的升高，而且转氨酶也明显的增高药物引起的严重的肝组织坏死见于极少的病例，例如：细胞毒素类药物，卤化碳氢化合物，转氨酶远远高于GGT的升高反复暴露于卤烷之后，肝损伤的特点是：GGT正常或最小的升高，并伴有较高的转氨酶活性第七十八页，共九十三页，编辑于2023年，星期一12异生物（药物、杀虫剂、致癌物质等）接触在工作场所或家庭环境里释放的异生物，可导致肝的毒性损伤，GGT水平升高。在较轻的病例中，这种损伤可受到限制，而在严重的病例中，这种损伤可进展为脂肪肝、肝炎、肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌。以下是为一些异生物：四氯化碳、氯乙烯、三氯乙烯、氯化萘、苯胺衍生物、二甲亚硝胺第七十九页，共九十三页，编辑于2023年，星期一其他疾病中GGT的升高1急性胰腺炎，胰头癌急性胰腺炎GGT升高达参考范围上限5倍，胰头癌时达最高水平。在酒精诱发肝炎的病例中的肝损伤引起GGT升高，或是由胆管梗阻引起GGT升高2心肌梗死约50%心梗患者在发病后第2周GGT达峰值，增高原因不明3急性肾衰，肾病综合征，移植排斥反应GGT中度升高可见于该类情况。血清中浓度超过上限4倍，尿中也能测得。尿中GGT活性是其在血清中的2-4倍4糖尿病高达57%糖尿病者，尤其是有血管并发症的患者，没有临床肝脏疾病迹象，GGT轻度升高5脑瘤，大脑出血GGT轻度升高，来自血管内皮产生或者由于血管坏死释放，或是修复期间释放的第八十页，共九十三页，编辑于2023年，星期一评价和问题溶血：游离HGB浓度>2G/L或更高时，可导致GGT活力下降。药物：药物无干扰。稳定性：血清在室温（20℃）下，酶活性1周内稳定。第八十一页，共九十三页，编辑于2023年，星期一生化和生理

GGT是每一亚单位含有一条多肽链的异二聚体蛋白质，他位于体内许多细胞的胞质膜上，其酶的活性中心朝外。具有分泌和吸收功能细胞腔的表面含有丰富的GGT，但肾小管细胞的嗜碱性外侧表面也含GGT。GGT是唯一的一种酶。这种酶能将相当数量的谷胱甘肽（GSH）和GSH结合体裂开。因此，在r-谷氨酸循环中，细胞内形成的GSH（r-谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸）被转移到细胞膜的细胞外的腔一侧，在这里，GGT将它分成半胱氨酸-甘氨酸和-谷氨酸残基两部分。GSH运送到细胞外的空隙，GGT将它分成几部分，GSH再生过程称为r-谷氨酸循环，大量的分泌的GSH通过肝细胞进入胆汁，进入尿液是通过近