药物合成中常见反应详解演示文稿

药物合成中常见反应详解演示文稿当前第1页\共有47页\编于星期四\12点（优选）药物合成中常见反应当前第2页\共有47页\编于星期四\12点一、卤化反应HalogenationReaction制备具有不同生理活性的含卤素的有机药物当前第3页\共有47页\编于星期四\12点卤化反应的类型饱和烷烃取代不饱和烃加成芳香环上的卤取代烯丙位、苄位上的卤置换醛酮羰基α-位的卤置换

羧酸羟基的卤置换当前第4页\共有47页\编于星期四\12点不饱和烃加卤素F＞CI＞Br＞IF与不饱和烃反应太剧烈

CH2=CH2+Br2→BrCH2CH2Br+CI2→CICH2CH2CI+I2→ICH2CH2I(I2太贵，需用I2时,用NaI发生置换反应)当前第5页\共有47页\编于星期四\12点卤素对炔加成——得反式二卤烯烃

当前第6页\共有47页\编于星期四\12点不饱和酸卤内酯反应当前第7页\共有47页\编于星期四\12点脂肪烃的卤取代反应当前第8页\共有47页\编于星期四\12点脂肪烃的卤取代反应当前第9页\共有47页\编于星期四\12点脂肪烃的卤取代反应当前第10页\共有47页\编于星期四\12点芳烃卤代反应当前第11页\共有47页\编于星期四\12点芳烃卤代反应当前第12页\共有47页\编于星期四\12点芳烃卤代反应当前第13页\共有47页\编于星期四\12点二、烃化反应HydrocarbylationReaction

定义：有机物分子中C、

N、

O被烃基取代的反应

烃基：

饱和、不饱和、脂肪、芳香

当前第14页\共有47页\编于星期四\12点分类1）按形成键的形式分类

C-OH（醇或酚羟基）变为-OR醚C-N(NH3)变为伯、仲、叔胺C-C当前第15页\共有47页\编于星期四\12点分类2）按反应历程分类SN1

SN2

亲电取代当前第16页\共有47页\编于星期四\12点分类3）按烃化剂的种类分类卤代烷：RX最常用硫酸酯、磺酸酯醇烯烃环氧烷：发生羟乙基化CH2N2：很好的重氮化试剂当前第17页\共有47页\编于星期四\12点应用

丁卡因药效为普鲁卡因的10倍

当前第18页\共有47页\编于星期四\12点氧原子上的烃化反应一）

醇的O-烃化

1卤代烷为烃化剂

2磺酸酯

3环氧乙烷类作烃化剂

4烯烃作为烃化剂

5醇作为烃化剂

6其它烃化剂

二）酚的O-烃化

1烃化剂

2多元酚的选择性烃化

当前第19页\共有47页\编于星期四\12点1、以卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚通式

Williamson醚合成方法结论：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚当前第20页\共有47页\编于星期四\12点1、以卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚伯卤代烷RCH2X按SN2历程随着与X相连的C的取代基数目的增加越趋向SN1因此，在实际工作中应结合实际情况选择合适的卤代烃及恰当的反应条件，避免重排或消除反应的出现。当前第21页\共有47页\编于星期四\12点1、以卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚当前第22页\共有47页\编于星期四\12点1、以卤代烷为烃化剂：醇在碱的条件下与卤代烷生成醚当前第23页\共有47页\编于星期四\12点2、以磺酸酯类为烃化剂：主要指芳磺酸酯，引入较大的烃基当前第24页\共有47页\编于星期四\12点2、以磺酸酯类为烃化剂：主要指芳磺酸酯，引入较大的烃基当前第25页\共有47页\编于星期四\12点3、以环氧乙烷类作烃化剂

当前第26页\共有47页\编于星期四\12点三、缩合反应CondensationReaction1Aldol缩合（羟醛缩合）定义：含有α-H的醛或酮，在碱或酸的催化作用下生成

β羟基醛或β羟基酮的反应（醛、酮之间的缩合）当前第27页\共有47页\编于星期四\12点1Aldol缩合1）自身缩合（一般用碱性催化剂）

当前第28页\共有47页\编于星期四\12点1Aldol缩合1）自身缩合（一般用碱性催化剂）

应用：2-乙基己醇（异辛醇）的生产当前第29页\共有47页\编于星期四\12点1Aldol缩合2）不同的醛酮之间的缩合应用当前第30页\共有47页\编于星期四\12点2芳醛的α-羟烷基化（安息香缩合）芳醛在含水乙醇中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成α-羟基酮机理（关键：如何来制造一个碳负离子）当前第31页\共有47页\编于星期四\12点四、酰化反应

AcylationReaction常用的酰化试剂当前第32页\共有47页\编于星期四\12点1、氧原子的酰化反应是一类形成羧酸酯的反应是羧酸的酯化反应是羧酸衍生物的醇解反应当前第33页\共有47页\编于星期四\12点1、氧原子的酰化反应1)羧酸为酰化剂

提高收率:

加快反应速率:(1)提高温度

(2)催化剂(降低活化能)(1)增加反应物浓度

(2)不断蒸出反应产物之一

(3)添加脱水剂或分子筛除水。（无水CuSO4，无水AI2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。）当前第34页\共有47页\编于星期四\12点当前第35页\共有47页\编于星期四\12点例：镇痛药盐酸哌替啶的合成例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成

当前第36页\共有47页\编于星期四\12点2、氮原子的酰化反应当前第37页\共有47页\编于星期四\12点五、重排反应RearrangementReaction

定义:同一分子内部一个原子重排到另一个原子,形成新分子。A:重排起点原子,B:重排终点原子,W:重排基团当前第38页\共有47页\编于星期四\12点Wangner-Meerwein重排

醇或卤代烃在酸催化下进行亲核取代或消除反应时烯烃进行亲电加成时发生的重排当前第39页\共有47页\编于星期四\12点当前第40页\共有47页\编于星期四\12点六、氧化反应

OxidationReaction定义:狭义：加氧去氢广义：电子转移，使C上电子云降低特点：①条件难以控制②实验室和工业上不同,工业上用O2

当前第41页\共有47页\编于星期四\12点1氧化成醛①铬酐-醋酐（CrO3-Ac2O)氧化苄位甲基形成醛基当前第42页\共有47页\编于星期四\12点②二氯铬酰（Etard埃塔试剂）制备：HCl、H2SO4滴加到CrO3中，蒸馏除水

当前第43页\共有47页\编于星期四\12点当前第44页\共有47页\编于星期四\12点③硝酸铈铵（Ce(NH4)2(NO2)6）CAN