甲状腺激素与抗甲亢的药物修教材课件

内容提要甲状腺素的生成及生理功能甲状腺素的临床应用抗甲状腺素药的药理作用、机制及临床应用甲状腺

甲状腺位于喉的下方。分泌甲状腺素，对人的智力及身体发育有重要作用。甲状腺素

Thyroidhormones四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）T4三碘甲状腺原氨酸T3

甲状腺素高于正常－－－甲亢甲状腺素低于正常－－－甲减合成

甲状腺细胞贮存腺泡腔内胶质中释放蛋白水解酶调节

TRH

TSH

T3、T4负反馈调节甲状腺激素

Thyroidhormones甲状腺素的反馈抑制碘的摄取甲状腺激素的合成碘的活化、酪氨酸的碘化

偶联MIT+DIT→T3DIT+DIT→T4碘泵过氧化物酶过氧化物酶TYROSINEIODINATIONCH2CHCOOH-

NH2HOTYROSINECH2CHCOOH

HOCH2CHCOOH-

NH2HOMONOIODOTYROSINE

(MIT)DIIODOTYROSINE(DIT)IINH2TYROSINEIODINATION

IISYNTHESISOFTHYROIDHORMONES:STEP2-IODINATIONTHYROGLOBULINTHYROGLOBULINTHYROGLOBULIN-甲状腺球蛋白1抑制甲状腺激素的释放甲状腺激素Thyroidhormones未明病因者甲状腺激素DIIODOTYROSINE(DIT)7h临床应用的放射碘是131I，其t1/2为8天3甲状腺功能异常SYNTHESISOFTHYROIDHORMONES:STEP-3COUPLINGOFIODOTYROSINES相对T3＜T4，故T3游离量约为T4的10倍，T3作用快、强、短。未明病因者甲状腺激素以利手术的进行。并可使甲状腺腺体缩小，血流减少，可通过胎盘和乳汁，妊娠期、哺乳期慎用。CH2CHCOOH-MONOIODOTYROSINE(MIT)【甲状腺激素合成、贮存、释放与药物作用示意图】1抑制甲状腺激素的释放目的：以使甲状腺组织退化、血管减少，生物利用度90-95%50-70%，(硫脲类抑制激素合成，反馈增加TSH而使腺体增生、肿大)。ThyroglobulinCH2CHCOOHThyroglobulinII3,5,3’5’-tetraiodothyronineSYNTHESISOFTHYROIDHORMONES:STEP-3COUPLINGOFIODOTYROSINESCH2CHCOOHNH2+HOIIINH2T4ThyroglobulinIICH2CHCOOHNH2CH2CHCOOHINH2ThyroglobulinIIIO+IT33,5,3’-TriiodothyronineIIIIIOI33’5

5’HOHOHOHOHO【甲状腺激素合成、贮存、释放】

胃肠I-血液I-I-过氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT耦联MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲状腺球蛋白【体内过程】吸收分布代谢和排泄

口服可吸收血浆蛋白结合率PPB均＞99％。相对T3＜T4，故T3游离量约为T4的10倍，T3作用快、强、短。可通过胎盘。肝肾消除。有乳汁排泄。T4可在心、肝、肾、肌肉中经5′脱碘酶作用变成Ｔ3。甲状腺激素

Thyroidhormones[体内过程的比较]

T3T4口服吸收好好生物利用度90-95%50-70%，游离型量0.3%0.03%T1/22天5天作用快、强、短弱、慢、长

可通过胎盘和乳汁，妊娠期、哺乳期慎用。

1.维持生长发育功能不全

胎儿呆小病（克汀病Critinism）成人粘液性水肿

Pr在组织间液中积存

2.促进代谢（+）基础代谢率和产热3.提高机体对儿茶酚胺的敏感性

药理作用胎儿呆小病（克汀病Critinism）成人粘液性水肿

Pr在组织间液中积存作用机制甲状腺激素受体分布：细胞膜、线粒体和核内大多数作用通过其核受体T3受体介导甲状腺激素+T3受体启动基因转录促进mRNA形成产生生理效应启动基因转录

mRNA效应T4PBT3T4T3T3T3T3甲状腺激素的作用机制核受体临床应用单纯性甲状腺肿缺碘者

补碘未明病因者

甲状腺激素1.甲减1)呆小病

甲状腺片终身治疗2)粘液性水肿

3)单纯性甲状腺肿缺碘者

补碘未明病因者

甲状腺激素2.T3抑制试验甲亢老年和心脏病患者易诱发心绞痛和心力衰竭不良反应抗甲状腺药硫脲类碘化物放射性碘肾上腺素受体抗甲状腺药甲状腺素高于正常－－－甲亢四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）T4甲状腺素的生成及生理功能根据：连服两周作用达高峰；临床应用的放射碘是131I，其t1/2为8天甲状腺激素Thyroidhormones生物利用度90-95%50-70%，作用快、强、短弱、慢、长目的：预防术后并发症一般在术前两周给予复方碘溶液(卢戈液)缺碘者补碘一般在术前两周给予复方碘溶液(卢戈液)可通过胎盘和乳汁，妊娠期、哺乳期慎用。7hβ射线(占99%射程2mm)破坏甲状腺实质分泌甲状腺素，对人的智力及身体发育有重要作用。目的：预防术后并发症1抑制甲状腺激素的释放目的：以使甲状腺组织退化、血管减少，缺碘者补碘四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）T4甲亢症状硫脲类1.硫氧嘧啶类thiouracilsMTU甲基硫氧嘧啶PTU丙基硫氧嘧啶2.咪唑类imidazoles甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲亢平NHNHOSCH3NHNHOSC3H7NNSHCH3NSCH3NCOOC2H5体内过程1.硫氧嘧啶类作用快、短；甲亢危象首选2.甲巯咪唑作用慢、持久；t1/2为4.7h3.卡比马唑转化为甲巯咪唑后起作用1.抑制TH的合成2.PTU抑制外周T4转化为T3重症甲亢、甲亢危象首选PTU3.免疫抑制作用（病因治疗）轻度（-）TSI生成硫脲类药理作用【甲状腺激素合成、贮存、释放与药物作用示意图】

胃肠I-血液I-I-过氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT耦联MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲状腺球蛋白硫脲类药大剂量碘剂1.甲亢的内科治疗轻症、不宜手术或不宜131I治疗者疗程1-2年2.甲亢的术前准备目的：预防术后并发症并于术前两周加服大量碘剂3.甲状腺危象的综合治疗大量碘剂+PTU硫脲类临床应用甲状腺激素Thyroidhormones甲状腺激素Thyroidhormones1抑制甲状腺激素的释放以利手术的进行。临床应用的放射碘是131I，其t1/2为8天----(-)GSH还原酶，使TG对蛋白水解酶不敏感四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）T4调节TRHTSHT3、T4相对T3＜T4，故T3游离量约为T4的10倍，T3作用快、强、短。易诱发心绞痛和心力衰竭MONOIODOTYROSINE(MIT)7h甲状腺素高于正常－－－甲亢①

小剂量(生理需要量)：3,5,3’5’-tetraiodothyronine硫氧嘧啶类作用快、短；1碘过敏（上呼吸道）四、β-受体阻断药普萘洛尔等易诱发心绞痛和心力衰竭四、β-受体阻断药普萘洛尔等不良反应

过敏反应瘙痒、药疹消化系统反应粒细胞减少甲状腺肿大碘和碘化物①

小剂量(生理需要量)：用于防治单纯性甲状腺肿

；可在食盐中按1/104~1/105的比例加入碘化钾或碘化钠可有效地防止发病②

大剂量碘用于甲亢患者复方碘溶液（卢戈液）[作用]

1抑制甲状腺激素的释放

----(-)GSH还原酶，使TG对蛋白水解酶不敏感2抑制TH合成-----过氧化物酶3拮抗TSH，不利甲状腺激素的合成，并可使甲状腺腺体缩小，血流减少，以利手术的进行。

[用途]a甲亢术前准备

一般在术前两周给予复方碘溶液(卢戈液)

根据：连服两周作用达高峰；目的：以使甲状腺组织退化、血管减少，腺体缩小变韧、利于手术进行及减少出血b甲亢危象处理：大剂量碘剂为主，辅以丙基硫氧嘧啶[不良反应]1碘过敏（上呼吸道）2

慢性中毒3甲状腺功能异常放射性碘

临床应用的放射碘是131I，其t1/2为8天131I

β射线(占99%射程2mm)破坏甲状腺实质

→治疗甲亢

γ射线(占1%)可在体外测到

→测定甲状腺的摄碘功能

[不良反应]

易致甲状腺功能低下

[作用与用途]

优点—不引起甲状腺体肿大和变脆。THYROGLOBULINSYNTHESISOFTHYROIDHORMONES:STEP-3COUPLINGOFIODOTYROSINES②

大剂量碘用于甲亢患者1抑制甲状腺激素的释放MONOIODOTYROSINE(MIT)过敏反应瘙痒、药疹7h【甲状腺激素合成、贮存、释放与药物作用示意图】四、β-受体阻断药普萘洛尔等促进代谢（+）基础代谢率和产热1抑制甲状腺激素的释放DIIODOTYROSINE(DIT)1碘过敏（上呼吸道）生物利用度90-95%50-70%，

救治甲亢危象(静注)。口服吸收好好大剂量碘剂为主，辅以丙基硫氧嘧啶1抑制甲状腺激素的释放可在食盐中按1/104~1/105的比例四、β-受体阻断药普萘洛尔等【药理作用】【临床用途】【不良反应】

阻断β-R→改善甲亢交感神经兴奋症状→心率↓。

抑制5′-脱碘酶→抑制外周T4

脱碘成为T3。

不干扰硫脲类的作用，对甲状腺功能测定实验影响小。四、β-受体阻断药普萘洛尔等【药理作用】【临床用途】【不良反应】

甲亢的辅助治疗药物。

甲状腺术前准备，优点—不引起甲状腺体肿大和变脆。(硫脲类抑制激素合成，反馈增加TSH而使腺体增生、肿大)。

救治甲亢危象(静注)。

甲亢病人急症手术时，应用β-受体阻断药保护病人。四、β-受体阻断药普萘洛尔等【药理作用】【临床用途】【不良反应】

心血管系统反应，诱发哮喘等不良反应。小结：比较三种抗甲状腺药物硫脲类大剂量碘放射性碘作用机制抑制过氧化物酶降低TG对蛋白水解酶敏感性β射线辐射损伤主要作用抑制甲状腺激素合成抑制甲状腺激素释放破坏甲状腺组织用途甲亢内科治疗，疗程1-2年/甲状腺摄碘功能检查甲亢术前准备（主要）甲亢术前准备（硫脲类）甲亢放射治疗1-4月甲亢危象处理（配合大剂量碘）甲亢危象处理（主要）谢谢！碘的摄取甲状腺激素的合成碘的活化、酪氨酸的碘化

偶联MIT+DIT→T3DIT+DIT→T4碘泵过氧化物酶过氧化物酶体内过程1.硫氧嘧啶类作用快、短；甲亢危象首选2.甲巯咪唑作用慢、持久；t1/2为4.7h3.卡比马唑转化为甲巯咪唑后起作用【甲状腺激素合成、贮存、释放与药物作用示意图】

胃肠I-血液I-I-过氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT耦联MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液MIT一碘酪氨酸DIT二碘酪氨酸TG甲状腺球蛋白硫脲类药大剂量碘剂复方碘溶液（卢戈液）[作用]

1抑制甲状腺激素的释放

----(-)GSH还原酶，使TG对蛋白水解酶不敏感2抑制TH合成-----过氧化物酶3拮抗TSH，不利甲状腺激素的合成，并可使甲状腺腺体缩小，血流减少，以利手术的进行。

[不良反应]1碘过敏（上呼吸道）2

慢性中毒3甲状腺功能异常临床应用的放射碘是131I，其t1/2为8天【甲状腺激素合成、贮存、释放】免疫抑制作用（病因治疗）易诱发心绞痛和心力衰竭甲状