中药饮片检验结果引用风险评估

成都岷江源药业成都岷江源药业股份有限公司风险评估与控制报告制定人制定日期验证小组会审姓名部门职务或岗位批准日期颁发部门分发部门：质量部签字日期质量部批准人生效日期1.前言 2 5.加工方法及检验项目...........................................................................................?25.1普通饮片...................................................................................................................2?5.2?直接口服饮片 105.3?加工方法、检验项目分析 11 8、关于引用相关检验项目结果说明 16 成都岷江源药业股份有限公司是一家以生产动物类中药饮片、地域性特色饮片和直接口服饮片为特色的中药饮片企业。质量管理部检验室设置有理化室、高温室、仪器室、称量室、微生物检验室、准备室、培养室、等功能间；根据目前公司生产经营品种，检验室购置了相应试剂、标《中产品的检验结果用于中药饮片的质量评价，应经过评估，并制定与中药饮片质量标准相适应的中药材、中间产品质量标准，引用的检验结果应在中药饮片检验报告中注明。”我公司存在部分品种成品检验结果引用原料、中间产品或待包装产品检验结果情况。为最大限度降低应用结果风险并达到可接受水平，以确保检验报告的准确性。根据《质量风险管理规程》规定，现对原料、中间产品、待包装产品检验结果的引用进行质量风险分析与评估，并制定切实、有效的纠正及预防2、风险分析与评估的方法、目的及内容?2.1本次风险识别为事前识别；?2.3根据定量分析方法评估及确定风险等级(执行《质量风险管理规程》)；?2.4根据风险评估的结果确定验证的活动范围及深度；?2.5制定降低质量风险的纠正与预防措施；?2.6使生产质量风险降低到可以接受的水平。?3、风险评估范围?本次评估包括对原料、中间产品、待包装产品结果引用于成品检验结果进行风险评估，其它与本4、风险评估小组?姓名部门职务或岗位组内职务总经办质量副总经理组长质量管理部质量受权人组员质量管理部质量部经理副组长生产部生产部经理组员质量管理部QA组员质量管理部QC组员质量管理部QC组员5、加工方法及检验项目?5.1普通饮片序序标准饮片名称加工方法号依据出物、含量形、含量物形性状、显微鉴别、薄层鉴别、浸出物、含量中间品检验项目原料检验项目成品检验项目2物形量形性状、显微鉴别、薄层鉴别、浸出物、含量5鳖甲净制药典6醋鳖甲烫制-醋淬药典/浸出物同中间品SOSO28炒鸡内金炒制药典物性状、水分、杂质浸出物灰灰分、SO2、黄曲霉毒素、浸出物性状、水分、杂质同药材灰10僵蚕净制药典毒素、浸出物11炒九香虫清炒药典浸出物性状、水分、杂质性状、薄层、水分、杂质、总12九香虫净制药典浸出物性状、薄层、水分、杂质、总13赤芍净制-切制药典含量形质、SO2、含量14川贝母净制量出物、含量含量总灰、浸出物、含量同中间品16龟甲净制药典物浸出物17醋龟甲烫制-醋淬药典净制-烫制18醋山甲药典-醋淬性状、显微、薄层、水分、总灰性状、水分、杂质性状、薄层、水分、杂质、总灰19炮山甲净制-烫制药典性状、薄层、水分、杂质、总灰性状、显微、升华、薄层、干燥性状、显微、升华、薄层、干浸出物、含量形总灰、浸出物、含量性状、显微、升华、薄层、干燥性状、显微、升华、薄层、干浸出物、含量形总灰、浸出物、含量丹参(厚片)物、含量形浸出物丹参(段、薄片)物、含量形浸出物24当归净制-切制药典性状、显微、薄层、水分、杂浸出物、含量25党参片净制-切制药典总灰、浸出物形质、SO2、总灰、浸出物26党参段净制-切制川炮总灰、浸出物形质、SO2、总灰、浸出物性状、水分、杂质、片质、SO2、总灰、酸灰、重金素、浸出物形属、黄曲霉毒素、浸出物28冬虫夏草净制药典量29杜仲净制-切制药典浸出物、含量形质、SO2、浸出物、含量30盐杜仲盐炙药典浸出物、含量形质、SO2、浸出物、含量性状、显微、薄层、水SO法半夏药汁制 (片)姜半夏药汁制清半夏药汁制性状、显微、薄层、水总灰、浸出物、含量物性状、显微、薄层、水总灰、浸出物、含量限量浸出物性状、显微、薄层、水总灰、浸出物、含量限量浸出物、含量性状、显微、薄层、水分、杂性状、显微、薄层、水分、杂性状、显微、薄层、水分、杂出物、含量茯苓净制SO2、总灰、浸出物性状、显微、显色、薄层、水物含量形、含量重金属、含量37蛤蚧净制药典浸出物性状、显微、薄层、水分、杂38藁本片净制-切制药典性状、薄层、水分、总灰、酸不性状、水分、杂质、片性状、薄层、水分、杂质、总4041424344厚朴净制-切制姜厚朴炙制黄柏净制-切制盐黄柏盐炙黄柏炭炒炭黄精净制-切制总灰、酸不溶灰、含量形、总灰分总灰、酸不溶灰、含量形、总灰分、含量总灰、浸出物、含量形总灰、浸出物、含量性状、水分、杂质药典总灰、浸出物、含量性状、水分、杂质药典总灰、浸出物、含量形含量性状、显微、薄层、水分、杂含量性状、显微、薄层、水分、杂含量性状、显微、薄层、水分、杂量性状、显微、薄层、水分、杂量间品性状、显微、薄层、水分、杂量4546制黄精酒黄精川炮-蒸制总灰、浸出物、含量性状、水分、杂质酒炖-切制药典总灰、浸出物、含量性状、水分、杂质总灰、浸出物、含量总灰、浸出物、含量4748黄连片酒黄连总灰、浸出物、含量形、总灰分、含量总灰、浸出物、含量灰分、含量性状、显微、薄层、水分、杂量性状、显微、薄层、水分、杂量净制-炙制 (姜汁炙)总灰、浸出物、含量灰分、含量性状、显微、薄层、水分、杂量总灰、重金属、农残、浸出物、性状、水分、杂质、片总灰、重金属、农残、浸出物、含量形含量51黄芩净制-切制药典总灰、浸出物、含量形、含量质、SO2、含量52酒黄芩酒炙药典总灰、浸出物、含量形、含量质、SO2、含量金钱白花蛇净制药典羚羊角镑片切制药典性状、水分、杂质、片O55鹿角净制-切制药典56鹿茸片净制-切制药典性状、显色、薄层、水分、杂性状、显微、薄层、水分、杂麦冬净制总灰、浸出物、含量量58木通净制-切制药典总灰、含量形质、SO2、总灰、含量59蕲蛇净制-切制药典浸出物形SO2、浸出物60酒蕲蛇酒炙药典浸出物形SO2、浸出物性状、水分、杂质、片61羌活净制-切制药典酸不溶灰、特征图谱、浸出物、含量总灰、酸不溶灰、特征图谱、形浸出物、含量62全蝎净制药典霉毒素、浸出物黄曲霉毒素、浸出物63肉桂净制药典总灰、含量(挥发油、桂皮醛性状、显微、薄层、水分、杂性状、显微、薄层、水分、杂三七净制浸出物、含量性状、水分、杂质、片性状、显微、薄层、水分、杂65桑白皮净制-切制药典性状、显微、水分、杂66桑螵蛸净制-蒸制药典间品酸不溶灰溶灰性状、显微、水分、杂酸不溶灰溶灰、浸出物同中间品性状、显微、水分、杂酸不溶灰溶灰、浸出物同中间品性状、显微、水分、杂桑螵蛸 (片)酸不溶灰溶灰、浸出物同中间品性状、显微、薄层、水70桑叶净制药典桑枝炒桑枝药典制-切制浸出物形总灰、浸出物清炒药典浸出物性状、水分、杂质总灰、浸出物性状、显微、薄层、水分、杂73净山楂净制总灰、重金属、浸出物、含量出物、含量性状、水分、杂质、片水蛭净制典酸不溶灰、酸碱度、重金属、黄曲霉毒素、含量总灰、酸不溶灰、酸碱度、重形金属、黄曲霉毒素75烫水蛭烫制药典酸不溶灰、酸碱度、重金属、黄性状、水分、杂质总灰、酸不溶灰、酸碱度、重曲霉毒素、含量金属、黄曲霉毒素水牛角 (粗粉)粉碎药典性状、水分、杂质77松花粉净制药典总灰78太子参净制药典总灰、浸出物性状、显微、薄层、水分、杂总灰、浸出物、含量性状、显微、薄层、水分、杂性状、水分、杂质、片形量质80土鳖虫净制药典性状、显微、薄层、水分、杂81王不留行净制总灰、浸出物、含量量炒王不留行总灰、浸出物、含量性状、显微、薄层、水分、杂性状、水分、杂质、含量量83乌梢蛇净制-切制药典SO杂质、SO2、浸出物84酒乌梢蛇酒炙药典SO浸出物性状、水分、杂质85蜈蚣净制药典SO浸出物性状、总灰、黄曲霉毒素、水86五谷虫净制川炮物浸出物燥87西红花净制药典性状、显微、理化、薄层、干出物、含量吸光度、浸出物、含量性状、显微、薄层、水分、杂88夏天无净制总灰、浸出物、含量量性状、水分、杂质、片含量形、含量浸出物、含量性状、显微、薄层、水分、杂性状、水分、杂质、片形、含量浸出物、含量性状、显微、薄层、水分、杂性状、水分、杂质、片形、含量浸出物、含量性状、显微、薄层、水分、杂性状、水分、杂质、片92酒续断酒炙形、含量浸出物、含量93延胡索药典制-切制总灰、浸出物、含量形、含量性状、显微、薄层、水分、杂量性状、显微、薄层、水分、杂性状、水分、杂质、片94醋延胡索醋炙总灰、浸出物、含量形、含量量95茵陈净制-切制药典形质、SO2、浸出物、含量96郁金净制-切制药典总灰形质、SO2、总灰性状、显微、薄层、水分、杂性状、水分、杂质、片总灰、浸出物、含量形量98蛇蜕净制-切制药典SO形不溶灰酒蛇蜕海马马鞭片酒炙药典性状、水分、杂质性状、水分、杂质、片不溶灰形制鹿鞭瓦楞子牡蛎净制-切制部标部标O酸不溶灰、重金属、含量性状、显微、薄层、水分、杂含量105石决明净制-粉碎药典性状、水分、杂质量106珍珠母净制-粉碎药典酸不溶灰性状、显微、理化、水分、杂性状、水分、杂质107海螵蛸净制-粉碎药典重金属、含量性状、显微、理化、水分、杂性状、水分、杂质108通关藤净制药典总灰、含量性状、显微、薄层、水分、杂109苦杏仁净制药典过氧化值、含量性状、显微、薄层、水分、杂110燀苦杏仁燀制药典过氧化值、含量量质、SO2、过氧化值、含量性状、显微、薄层、水分、杂性状、水分、杂质、片总灰、酸不溶灰、含量形含量112白附片净制药典型生物碱、含量双酯型生物碱、含量113黑顺片净制药典型生物碱、含量双酯型生物碱、含量性状、显微、薄层、水总灰、浸出物浸出物同中间品性状、薄层、水分、杂总灰、酸不溶灰、含量碱、含量同中间品116制马钱子烫制药典SO同中间品性状、显微、薄层、水性状、显微、薄层、水总灰、浸出物、含量白矾限量、含量同中间品5.2直接口服饮片序标准饮片名称加工方法号依据原料检验项目中间品检验项目成品检验项目性状、显微鉴别、薄层鉴别、水性状、显微鉴别、薄层鉴别、水1白及粉净制-粉碎川炮SOSO性状、显微鉴别、薄层鉴别、水性状、显微鉴别、薄层鉴别、水板蓝根 (粗粉)浸出物、含量性状、水分、粒度浸出物、微生物限度3鸡内金粉净制-粉碎川炮物性状、水分、粒度出物、微生物限度SO2、总灰分、浸出物、含量性状、水分、粒度含量5醋山甲粉烫制-醋淬川炮性状、显微、薄层、水分、总灰性状、水分、粒度微生物限度6炮山甲粉川炮-粉碎性状、显微、薄层、水分、总灰性状、水分、粒度微生物限度7丹参粉净制-粉碎川炮总灰、酸不溶灰、重金属、浸出总灰、酸不溶灰、浸出物、微生物、含量性状、水分、粒度物限度8茯苓粉净制-粉碎川炮SO2、总灰、浸出物性状、水分、粒度杂质、SO2、总灰、浸出物含量性状、水分、粒度含量、微生物限度10蛤蚧粉净制-粉碎川炮浸出物性状、水分、粒度浸出物、微生物限度黄芪粉净制-粉碎灵芝孢子净制-粉碎总灰、重金属、农残、浸出物、总灰、重金属、农残、浸出物、川炮总灰、重金属、农残、浸出物、含量性状、水分、粒度含量、微生物限度川炮 (破壁)(破壁)总灰、酸不溶灰、浸出物数检查浸出物、微生物限度SO限总灰、浸出物、含量性状、水分、粒度度14羚羊角粉粉碎药典性状、显微、水分、SO2性状、水分、粒度物限度15鹿茸粉净制-粉碎药典性状、显色、薄层、水分、SO2性状、水分、粒度微生物限度16蕲蛇粉川炮-粉碎浸出物性状、水分、粒度浸出物、微生物限度17肉桂粉净制-粉碎川炮总灰、含量(挥发油、桂皮醛性状、水分、粒度总灰、含量、微生物限度三七粉总灰、酸不溶灰、浸出物、含量性状、水分、粒度净制-粉碎川炮总灰、重金属、浸出物、含量性状、水分、粒度微生物限度总灰、重金属、浸出物、含量、微生物限度总灰、浸出物、含量性状、水分、粒度度21五谷虫粉净制-粉碎川炮物性状、水分、粒度物、微生物限度总灰、浸出物、含量性状、水分、粒度度23延胡索粉净制-粉碎川炮总灰、浸出物、含量6.质量风险项目分析及等级确定?6.1检验数据引用失败模式建立性状、水分、粒度总灰、浸出物、含量主要从人、机、物、法、环五方面分析出产品生产储存过程中可能存在上环节检验数据不能引用的所有风险因素，下面通过建立风险失败模式(FMEA)进行详细分解分析中药饮片产(1)采用ICHQ9推荐的方法FMEA(失败模式及效应分析)进行风险评估和管理。(2)风险值RPN＝风险发生的严重性(S)×可能性(P)×可检测性(D)(3)按受标准RPN值≤8，评分标准见表1、2所示。低中低中高高中低风险定量123(4)根据以上评分标准，对列出的各项风险因素进行打分见表3：级严重性(S)尽管此类风险不对产品或品质量事素或工艺与质量跟踪性仍产生较小影响。尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或资源的极度浪费或对企业工艺与质量数据的可靠性、可导致产品不能使用；直接可能性(P)发生)料以一个低发生)可检测(D)自动控制装置到位，检测错误明显，在任何情况下失败都能且将被检出，措施充足通过常规手动控制或分析可检不存在能够检测到错误的机因此未被检测到(没有技术上的解决；没有人工控制)。无施失败模式效果优先管理顺序分析(风险优先度RPN＝S×P×N)见表2：险RPN险RPN16~278~151~7改进及加强管理并强化管理，必要时进行验证。中中低中低中中中中高?根据上述分析方法对评估出来的风险因素按照相应的失败模式计算出风险级别并判序号123456789排湿降温措施厂房防虫鼠害等无防污染交叉污直接口服车间未达到相应洁净环境未制定检验结果管理规程引用结果无法追样品检验管理规程检验人员专业技检验人员不按要求操作。潮、污染和交叉污容易导致药品污染容易导致结果引用容易导致检验结果容易导致药品结果不准，样品检验产失，导致检验结果差错。容易导致化验过程中出现操作错误，严重程度(S)333333333发生频率(P)222223333 212121212风险评P×D6699风险等级10检验人员未按照11物料储存期限过12物料加工周期长13物料加工过程中14设备、容器具清15洁净区设备、容器具清洁消毒不彻底?16同一区域内有数条包装线同时进行包装，无有效17设备运行时产生导致不适合引用的结果被引用导致药品储存过长导致物料加工过程中存放质量发生变导致成品含量等相导致药品生产中被导致直接口服饮片最终成品微生物限度超标导致药品混淆、差错、污染和交叉污导致药品含量类指3323233223322223222322228中高中高中高中中对上述风险评估分值及级别按照是否可接受、是否合理可行、是否不容许的范围进行分类，各范围内风险因素分别按照下述规定采取不同措施进行纠正与预防：①可接受范围?强化和规范生产操作管理，对存在的问题按照纠正措施及时予以纠正。全全②合理可行范围?行比较，如果受益超过风险，则风险是可接受的；如果受益小于风险，则风险是不可接受的。在采取措施能够控制风险发生可能性的同时，可以继续生产，要加强培训与沟通，加强生产过程中的监控管理，立即查明原因，采取措施进行整改。任何风险都应降到可行的最低水平。③不容许范围?RPN＞16该区域内，风险如果不能予以降低，则判断的结论为不容许。在采取措施消除或降低风险前，不得进行药品生产的任何操作，必须深入调查，查明原因，建立纠正措施，进行整改。并且建立长期预防措施。对纠正与预防措施要进行评估其有效性。?7、.纠正与预防措施及采取措施后的风险分析?对上述风险控制范围、各风险因素采取相应的纠正与预防措施及采取措施后的风险分析如下表：纠正或预防措纠正或预防措施在产尘房间装除尘设施，产湿房间设置除湿设施。根据实际情况在人流、物流通道口、窗户等与外界直接连通的地方及仓库合理安装或配备灭蝇灯、纱窗、挡鼠板、捕鼠工具等局合理，人流与物流严格分开；保证各功能间面积，并设置相应区域标示；建立生产状态标采取纠正或预防措施后分析严重程度112发生频率112可发现性211风险等级低可接受否是管理规程管理规程《厂房设施确认报告》、《状态标识使用管理规。123罗开云罗开云风险等级责任人罗开云低低是是程。口服车中洁净车间聘请有洁净车间蒋1程。程理规程雁高检验人员开展相应检验技杨19检验人员不高制定QC岗位职责和检验杨1按要求操作。室管理规定，并加强对化雁10检验人员未中人员培训，对检验结果实杨2产品验收贮存管理规程加工周中制定中间产品有效期及