阿司匹林、氯吡格雷联合替罗非班治疗冠状动脉慢血流疗效分析

第第页阿司匹林、氯吡格雷联合替罗非班治疗冠状动脉慢血流疗效分析[摘要]目的观察阿司匹林、氯吡格雷、替罗非班注射液联合应用在冠状动脉慢血流中的治疗效果。方法通过矫正的TIMI帧数（correctedTIMIframecount，CTFC）计数方法，对54例冠状动脉慢血流患者随机分为阿司匹林和氯吡格雷联合组20例、阿司匹林、氯吡格雷与替罗非班注射液联合组18例，单用替罗非班注射液组16例，治疗前后评价冠状动脉血流速度、平板运动试验。结果三组治疗后在冠脉血流速度、平板运动试验方面与治疗前相比差异有统计学意义（P均

[关键词]冠状动脉慢血流；阿司匹林；硫酸氢氯吡格雷；替罗非班

冠状动脉慢血流现象（coronaryslowflowphenomenon，CSFP）指除外溶栓治疗后、冠状动脉成形术后、冠状动脉痉挛、冠状动脉扩张、心肌病、瓣膜病等因素，且冠状动脉造影中没有发现冠状动脉存在明显病变，却发生血流灌注延迟的现象。Beltrame等[1]通过测量慢血流患者静态和冷压力负荷试验、心房起搏负荷Gokce等[2]研究发现，CSFP组较正常组血小板聚集率显著增高，提示血小板功能异常可能参与CSFP的病理机制。因此本研究拟通过上述方法观察相关药物疗效。

1资料与方法

1.1一般资料2005年10月-2012年10月我院心内科冠状动脉造影正常的住院患者通过矫正的TIMI血流分级方法，冠状动脉慢血流患者54例，男32例，女22例。随机分三组：阿司匹林和氯吡格雷联合组20例，阿司匹林、氯吡格雷与替罗非班注射液联合组18例，单用替罗非班注射液组16例。所有对象均排除感染、肿瘤、全身免疫性疾病、严重肝肾疾病，组间年龄、性别、体重差异无统计学意义（P>0.05）。评价冠状动脉血流速度（CTFC），冠状动脉造影显示冠状动脉无病变，并具备≥1支冠状动脉其CTFC≥30帧为判定标准。

1.2方法

1.2.1阿司匹林、氯吡格雷组患者口服肠溶阿司匹林100mg/次，1次/d，氯吡格雷首剂300mg，以后75mg/次，1次/d；联合组患者同时应用肠溶阿司匹林及氯吡格雷，剂量及方法同阿司匹林组与氯吡格雷组，冠脉造影明确CSFP后冠脉内给予15ml替罗非班注射液。单用替罗非班组方法同上。疗程1个月，疗程开始前后计算患者CTFC，评价次极量平板运动试验。

1.2.2次级量平板运动试验监测运动时间、运动耐量，以运动监测心电图主要导联ST段水平型或下斜型压低≥0.1mV、持续2min为阳性标准。

1.3统计学方法计量资料以均数±标准差表示，治疗前后用配对样本t检验，各组间差异采用单因素方差分析（one-wayANOVA）及多个样本均数间的两两比较采用q检验；计数资料用行×列表资料的采用χ2检验。检验水准α=0.05。

2结果

2.1三组治疗前后CTFC变化CTFC治疗前后改变量三药联合组与阿司匹林、氯吡格雷两药组、单用替罗非班组相比差异有统计学意义（P=0.0042、0.0038），见表1。

2.2三组治疗前后平台板运动试验阳性变化三药联合组与阿司匹林、氯吡格雷两药组、单用替罗非班组治疗后运动试验阳性相比差异有统计学意义（P=0.0027、0.0031）。

3讨论

微血管是冠状动脉血流阻力的主要来源，冠状动脉血流与微血管阻力成负相关。有研究显示[3]，CSFP的发生与微血管病变或功能异常存在相关性。血管内皮可产生和释放多种生物活性物质，如NO、内皮素-1等，对调节血管舒缩功能、细胞黏附性、抗栓性、平滑肌细胞增殖和管壁炎性反应等发挥重要作用。研究发现[4]，CSFP患者血尿酸和高敏C反应蛋白（hs-CRP）增高，慢血流组的生物活性物质释放失衡，上述研究表明CSFP患者存在内皮功能受损。CSFP可能是冠状动脉粥样硬化的早期表现[5]。该研究表明，虽然CSFP患者冠状动脉在常规造影时未见到明显狭窄或不规则，却已存在弥漫性内膜增厚、血管壁钙化和粥样斑块形成。诸多研发现CSFP患者的炎性标记物增高，提示炎性反应可能参与了CSFP的病理过程。

阿司匹林是使血小板环氧合酶（即前列腺素合成酶）乙酰化，对血栓素A2诱导的血小板聚集产生不可逆抑制作用。氯吡格雷通过选择性抑制二磷酸腺苷（ADP）与它的血小板受体结合及继发的二磷酸腺苷介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物活化，抑制血小板聚集。替罗非班是血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，可以阻断血小板黏附、聚集，明显提高梗死相关血管术后TIMI3级血流的比例，恢复冠状动脉血流，防止血小板聚集导致的远端血管栓塞和微循环障碍，从心肌水平改善梗死区域的再灌注，并降低MACE的发生率。

总之，血小板功能障碍，血小板聚集性增强是冠脉慢血流重要发病原因之一，抗血小板治疗是一种有效治疗方法。

参考文献

[1]BehrameJF，LinmyeSB，HorowitzJD，etal.Thecoronaryslowflowphenomenon：anewcoronarymicrovasculardisorder[J].Cardiology，2002，97：197-202

[2]GokceM，Kaplans，TekeliogluY，etal.Plateletfunctiondisorderinpatientswithcoronaryslowflow[J].ClinCardiol，2005，28：145-148

[3]ErdoganD，CaliskanM，GulluH，etal.Coronaryflowreserveisimpairedinpatientswithshowcoronaryflow[J]Atherosclerosis，2007，191：168-174.

[4]SezginAT，SigirciA，BarutcuI，eta1.Vascularendothelialfunctioninpatients

withslowcoronaryflow[j]CoronArteryDis，2003，14：15