慢性乙型肝炎的治疗药物

慢性乙型肝炎的治疗药物一、研究背景1.1肝炎肝炎是肝脏炎症的统称，通常指由多种致病因素——如病毒、细菌、寄生虫、化学毒物、药物、酒精、自身免疫因素等使肝脏细胞受到破坏，肝脏功能受到损害。通常生活中所说的肝炎，多数是指由甲型、乙型、丙型等肝炎病毒引起的病毒性肝炎。1.2慢性乙型肝炎（CHB）慢性乙型肝炎（乙肝）是指乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。临床表现为乏力、畏食、恶心、腹胀、肝区疼痛等症状。2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单中乙型肝炎病毒在一类致癌物。1.3CHB发病机制乙肝病毒（HBV）感染后，病毒本身并无直接的细胞毒性作用，但持续在体内复制的病毒经单核/巨噬细胞吞噬、加工、递呈进而激活的免疫应答反应可以诱发肝脏的免疫病理损伤。二、CHB的治疗药物2.1CHB的治疗手段（1）抗病毒治疗1：干扰素、核苷类（酸）似物（拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦）1抗病毒治疗是治疗慢性乙肝的根本方法

2）免疫调节：免疫调节治疗3）抗炎、抗氧化和保肝治疗4）抗纤维化治疗i阿德福韦酯（ADV）拉夫米定（LVD）1998i阿德福韦酯（ADV）拉夫米定（LVD）1998年上市4年后耐受率达70%「韦（ETV）2005年上市耐药率低，对拉夫米定耐药患者有效2002年上市5年后耐受率达28%2.2CHB治疗药物的多种剂型二聊抚射2.3恩替卡韦分散片（润众）

示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。恩替卡韦分散片2.3.1处方分析表1组分作用恩替卡韦主药乳糖(lactose)稀释剂（填充剂）微晶纤维素（MCC）稀释剂（填充剂）聚维酮K30(PVPK30)黏合剂羧甲淀粉钠（CMS-Na）崩解剂硬脂酸镁（lactose）润滑剂阿司帕坦（aspartame）矫味剂甜橙香精（essence）矫味剂纯化水分散介质乙醇分散介质2.3.2处方选择（1）辅料相容性将供选的辅料和适量的原料一起混合，分别置高温（60土2）°C、高湿（90土5）%（相对湿度，RH）及光照（4500土500）lx下考察10d,结果见表2。裹2•恩性〒韦辅斜相容件实腔有关轲质測定站貝Rc5alt5ofrelatedsubsimccLncampatibLIit}'ofexcipientsforentecan-irdispersiWctabletExcipkfltS Ccrnrnnn.terDpcrjhir:-11^ TeiEpcratxe（K*t'I% HuniKhly[l；9Q=5）%RH}■■&[bj3nmaban[-!45K45O3}is].%Lai加北D.6J0.5PftTO0.73Maiuiicl055<1.70临0.65MCC&.52O.£L0650.7DCMSNa.0.260J20.71fl.PZP\TPD.510.73Ml临PVP0.640.770.T2fl.&lMjffnjesicm»nlED.Sfi0.540E2&.72Aaatci0.72O.?fL0503.辿中riafli亡0.60㈣0.®1.25EssencetkiO0.72（k.671.15从表2可看出，所有辅料对恩替卡韦没有显著影响，填充剂的3个辅料有关物质结果明显较小，2个崩解剂之间也没有明显差异，但微粉硅胶和阿司帕坦对恩替卡韦的影响比其他辅料高；故两个润滑剂间选择硬脂酸镁，矫味剂阿司帕坦没有其他备选辅料，先保留使用。2）处方工艺的设计•邯恩替卡韦片处方恩替卡韦0.5g,乳糖180g,PVPK302g,羧甲淀粉钠14g,硬脂酸镁1g,制成1000片。组分作用恩替卡韦0.5g主药乳糖180g稀释剂聚维酮K30(PVPK30)2g黏合剂羧甲淀粉钠14g崩解剂硬脂酸镁1g润滑剂工艺称取处方量的乳糖过筛备用,称取处方量的PVPK30制成黏合剂,加入处方量的恩替卡韦溶解,用该溶液将乳糖制成颗粒,烘干,加入处方量的羧甲淀粉钠和硬脂酸镁,中间体检测,压片。恩替卡韦口腔崩解片口腔崩解片(口崩片,orallydisintegratingtablet)是一种新型口服固体制剂,在临床上有很多的应用,其优点为不需要饮水服用,在口腔中可快速崩解［2］。将恩替卡韦制成口崩片,能解决吞咽困难的老年人和小孩吃药问题。2.1恩替卡韦口腔崩解片的制备取处方量的恩替卡韦、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、甘露醇、苹果香精、硬脂酸镁,先将恩替卡韦、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠过60目筛混合，用等量递加法，①8mm冲头压片，即得。定处方工艺经处方筛选及优化,可确定最好处方：恩替卡韦0.5mg、微晶纤维素PH10177mg，甘露醇97mg、交联羧甲基纤维素钠20mg、苹果香精5mg、硬脂酸镁0.5mg,组分作用恩替卡韦主药微晶纤维素PH101稀释剂甘露醇稀释剂交联羧甲基纤维素钠崩解剂苹果香精芳香剂，甜味剂硬脂酸镁润滑剂按照“2.1”项下方法生产。取处方量500倍的恩替卡韦、微晶纤维素PH101、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、苹果香精、硬脂酸镁依照“2．1”项下方法制备，并依法测定含量、崩解时间、溶出度，结果含量为97.4%,崩解时间为27.4s,溶出度为98.6%,均符合规定，说明本处方和工艺是可行的。讨论3.1辅料的选择由于微晶纤维素具有可压性的优点,在片剂生产过程中具有预防裂片的优点,恩替卡韦味微苦,加入香精可以改善。3.2崩解剂用量的选择［2］由于交联羧甲基纤维素钠作为高效崩解剂,有非常强的吸水因此在一定的质量分数内,随浓度增加崩解时间是逐渐减小的;又因为交联羧甲基纤维素钠中含有水溶性成分,超过一定的质量分数会阻止了水分的渗透,使崩解时限增加。3.3微晶纤维素/甘露醇值、孔隙大小对崩解的影响［2］微晶纤维素/甘露醇值一定时,崩解时间随孔隙率的增大而减小。孔隙率一定时,在微晶纤维素/甘露醇值小于0.9时,崩解时间随微晶纤维素/甘露醇值增大而减小;在微晶纤维素/甘露醇值大于0. 9时,随微晶纤维素/甘露醇值减小反而使崩解时间增大。参考文献：［1］ 李冬梅，吴燕，石晟怡,张福成•恩替卡韦分散片的制备及质量控制卩］・中国新药杂志,2013,22(18):2179-2185.［2］ 韩晋，易毛，吴荣荣,严洪兵，叶邦阜,蔡新,楼金芳•恩替卡韦分散片的处方工艺研究［J］•中国药学杂志,2009,44(22):1718