第3章-临床药效学课件

药理学的研究内容

研究药物对机体的作用及作用规律

研究机体对药物的影响

药效学

（pharmacodynamics)药动学

（pharmacokinetics)12?药物作用(drugaction)

指药物对机体细胞的初始作用或对机体细胞内外环境理化性质的影响。

?药理效应(drugeffect)

指药物作用后引起的机体器官原有功能的改变。

?二者有何关系？

药物作用是动因，药物效应是结果。

由于意义相近，常通用。

第三章

临床药物效应动力学

（一）药物的基本作用

?兴奋作用:

凡是能使机体原有生理、生化功能增强的作用。

例如肾上腺素的升压作用。

?抑制作用:

凡是能使机体原有生理、生化功能减弱的作用。

例如地西泮降低中枢神经的兴奋性；西咪替丁减少胃酸分泌。

兴奋

抑制

（二）药物作用的两重性

1.治疗作用(therapeuticaction)

符合用药目的，能达到防病、治病效果的作用。

2.不良反应(adversereaction)

不符合用药目的，给病人带来不适或痛苦的有害反应。

治疗作用的分类

(1)对因治疗

目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。

如抗生素对病原体的抑制和杀灭作用；抗肿瘤。

(2)对症治疗

目的在于改善症状，减轻病人痛苦。

如高热时服用阿司匹林，吗啡镇痛。

(3)补充治疗/替代疗法

目的在于补充体内营养物或代谢物的不足，但不能清楚原发病灶。如补铁、补钙、维生素等。

急则治标，缓则治本

2.不良反应的分类

（1）副反应/副作用

定义：药物在治疗剂量时出现的与用药目的无关的作用。

特点：①药物固有作用

②一般可以预知，但无法消除。

③较轻微，多半可自行恢复

产生原因：药物选择性低，作用广泛。

随着用药目的的不同，治疗作用和副反应可以相互转化。

（2）毒性反应

?特点：反应比副作用大，对人体危害大，可预料和避免。

?原因：用药剂量过大或用药时间过长

?急性毒性：用药后立即发生

?

慢性毒性：长期使用，药物蓄积而缓慢发生

（3）后遗效应：

?

指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。

如巴比妥催眠，次日头晕、困倦。

（4）停药反应

?指突然停药后原有疾病加剧的现象。

(5)变态反应

?特点：①见于少数过敏体质的人

②是否发生与剂量无关，反应程度与剂量有关

③一般不可预知

④结构类似的可交叉反应

?常见症状：发热、皮疹、哮喘等，严重者过敏性休克。

?解决方法：用药前做过敏试验，但仍有少数假阳性或假阴性反应出现。

（6）特异质反应

?因先天性遗传异常导致少数特异体质病人对某些药物出现的特殊反应。

（7）药物依赖性

?指病人连续使用某些药物后，产生一种不可停药的渴求现象。

二、

药效学的基本规律

（一）药物的构效关系

?什么是构效关系？

药物的药理作用特异性与其化学结构的有特异性之间的关系

?特点：

①结构类似的药物能产生相似或相反的作用。如吗啡、可待因都有镇痛作用；烯丙吗啡与吗啡结构类似，但是吗啡的拮抗剂。

②旋光异构体。如左旋体奎宁抗虐，右旋体奎尼丁抗心律失常。

(二)、药物的量效关系

?在一定剂量范围内，药物效应强弱与血药浓度高低成正比，这种剂量与效应的关系称量效关系。

?量效曲线

?最小有效量、曲线斜率、最大效应

?效能：

指药物产生最大效应的能力。此时增加剂量，效应不再增强。

?效价：

药物产生一定效应所需要的剂量。剂量与效价成反比。

强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。

利尿药的作用强度及效能比较

10000.10.3131030100300剂量(mg)200050100150氢氯噻嗪

呋米

氯噻嗪

排mmol环戊噻嗪

噻氢氯噻嗪

15050钠量200100环戊噻嗪

氢氯噻嗪

呋塞米

氯噻嗪

效能和效价强度

(三)药物的时--效关系

?研究药物为什么起作用和如何起作用

?药物发挥作用都是通过干扰和参与机体内在的各种生理或生化过程，作用方式各异。

第三节

药物作用机制

?按作用机制进行分类：

改变细胞周围的理化性质—pH、渗透压

参与或干扰细胞代谢

影响自体活性物质

影响酶的活性

影响细胞膜离子通道

影响免疫功能

受体机制

药物作用的受体机制

?1908年，Ehrlich依据抗体与抗原性物质特异性结合提出了受体概论；在研究化学药物抗寄生虫作用时提出“锁和钥匙”假说。

?1933年，Clark在研究药物对蛙心的剂量作用关系中，定量的阐明了药物与受体的作用关系。

?20世纪70年代确证了N胆碱受体的存在，并分离出N胆碱受体蛋白。

?多种受体及其作用机制的发现和研究。

（一）、受体相关概念

?受体：

位于细胞膜或细胞内的大分子物质，能识别并特异性与神经递质、激素、自体活性物质及药物结合，产生特定的生物学效应或药理学效应。

?配体：

与受体特异结合的物质。

?受点：

配体与受体特异结合的位点。

（二）、受体的特性

?敏感性

?特异性

?饱和性

?可逆性

?多样性

?可调节性

（三）、受体类型

?根据受体存在标准分为三类：

细胞膜受体

胞浆受体

细胞核内受体

?根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质和受体位置等特点，可将受体大致分为以下四类：

离子通道型受体

G-蛋白偶联受体

具有酪氨酸激酶活性的受体

细胞内受体

（1）离子通道受体

如N型乙酰胆碱、脑内GABA、甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸等受体。

载体转运

通道扩散

通道的状态：开/关

通道的分类

特点：特异性；

饱和性；

竞争抑制

（2）G蛋白偶联受体：

如肾上腺素受体、M型乙酰胆碱受体、阿片受体、前列腺素受体等。

（3）具有酪氨酸激酶活性的受体

如胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子的受体。

（4）细胞内的受体

?甾体激素的受体存在于细胞浆内，与相应甾体结合后进入核内,与DNA结合区段结合，促进转录及其后的某种活性蛋白增生。甲状腺素受体存在于细胞核内，功能大致相同。细胞内受体触发的细胞效应很慢，需若干小时。

依据药物与受体结合产生效应不同，可将药物分为以下三类:?激动剂

指与受体有较强亲和力，又有较强内在活性的药物。

如肾上腺素能激动β受体，使心脏兴奋。

?部分激动剂

有较强的亲和力，但内在活性弱的药物。具有激动药和拮

抗药双重特性。

?拮抗剂

指与受体有较强亲和力，但无内在活性的药物。

?11

醉翁亭记

1．反复朗读并背诵课文，培养文言语感。

2．结合注释疏通文义，了解文本内容，掌握文本写作思路。

3．把握文章的艺术特色，理解虚词在文中的作用。

4．体会作者的思想感情，理解作者的政治理想。一、导入新课范仲淹因参与改革被贬，于庆历六年写下《岳阳楼记》，寄托自己“先天下之忧而忧，后天下之乐而乐”的政治理想。实际上，这次改革，受到贬谪的除了范仲淹和滕子京之外，还有范仲淹改革的另一位支持者——北宋大文学家、史学家欧阳修。他于庆历五年被贬谪到滁州，也就是今天的安徽省滁州市。也是在此期间，欧阳修在滁州留下了不逊于《岳阳楼记》的千古名篇——《醉翁亭记》。接下来就让我们一起来学习这篇课文吧！【教学提示】结合前文教学，有利于学生把握本文写作背景，进而加深学生对作品含义的理解。二、教学新课目标导学一：认识作者，了解作品背景作者简介：欧阳修(1007—1072)，字永叔，自号醉翁，晚年又号“六一居士”。吉州永丰(今属江西)人，因吉州原属庐陵郡，因此他又以“庐陵欧阳修”自居。谥号文忠，世称欧阳文忠公。北宋政治家、文学家、史学家，与韩愈、柳宗元、王安石、苏洵、苏轼、苏辙、曾巩合称“唐宋八大家”。后人又将其与韩愈、柳宗元和苏轼合称“千古文章四大家”。

关于“醉翁”与“六一居士”：初谪滁山，自号醉翁。既老而衰且病，将退休于颍水之上，则又更号六一居士。客有问曰：“六一何谓也？”居士曰：“吾家藏书一万卷，集录三代以来金石遗文一千卷，有琴一张，有棋一局，而常置酒一壶。”客曰：“是为五一尔，奈何？”居士曰：“以吾一翁，老于此五物之间，岂不为六一乎？”写作背景：宋仁宗庆历五年(1045年)，参知政事范仲淹等人遭谗离职，欧阳修上书替他们分辩，被贬到滁州做了两年知州。到任以后，他内心抑郁，但还能发挥“宽简而不扰”的作风，取得了某些政绩。《醉翁亭记》就是在这个时期写就的。目标导学二：朗读文章，通文顺字1．初读文章，结合工具书梳理文章字词。2．朗读文章，划分文章节奏，标出节奏划分有疑难的语句。节奏划分示例

环滁/皆山也。其/西南诸峰，林壑/尤美，望之/蔚然而深秀者，琅琊也。山行/六七里，渐闻/水声潺潺，而泻出于/两峰之间者，酿泉也。峰回/路转，有亭/翼然临于泉上者，醉翁亭也。作亭者/谁？山之僧/曰/智仙也。名之者/谁？太守/自谓也。太守与客来饮/于此，饮少/辄醉，而/年又最高，故/自号曰/醉翁也。醉翁之意/不在酒，在乎/山水之间也。山水之乐，得之心/而寓之酒也。节奏划分思考“山行/六七里”为什么不能划分为“山/行六七里”？

明确：“山行”意指“沿着山路走”，“山行”是个状中短语，不能将其割裂。“望之/蔚然而深秀者”为什么不能划分为“望之蔚然/而深秀者”？明确：“蔚然而深秀”是两个并列的词，不宜割裂，“望之”是总起词语，故应从其后断句。【教学提示】引导学生在反复朗读的过程中划分朗读节奏，在划分节奏的过程中感知文意。对于部分结构复杂的句子，教师可做适当的讲解引导。目标导学三：结合注释，翻译训练1．学生结合课下注释和工具书自行疏通文义，并画出不解之处。【教学提示】节奏划分与明确文意相辅相成，若能以节奏划分引导学生明确文意最好；若学生理解有限，亦可在解读文意后把握节奏划分。2．以四人小组为单位，组内互助解疑，并尝试用“直译”与“意译”两种方法译读文章。3．教师选择疑难句或值得翻译的句子，请学生用两种翻译方法进行翻译。翻译示例：若夫日出而林霏开，云归而岩穴暝，晦明变化者，山间之朝暮也。野芳发而幽香，佳木秀而繁阴，风霜高洁，水落而石出者，山间之四时也。直译法：那太阳一出来，树林里的雾气散开，云雾聚拢，山谷就显得昏暗了，朝则自暗而明，暮则自明而暗，或暗或明，变化不一，这是山间早晚的景色。野花开放，有一股清幽的香味，好的树木枝叶繁茂，形成浓郁的绿荫。天高气爽，霜色洁白，泉水浅了，石底露出水面，这是山中四季的景色。意译法：太阳升起，山林里雾气开始消散，烟云聚拢，山谷又开始显得昏暗，清晨自暗而明，薄暮又自明而暗，如此暗明变化的，就是山中的朝暮。春天野花绽开并散发出阵阵幽香，夏日佳树繁茂并形成一片浓荫，秋天风高气爽，霜色洁白，冬日水枯而石底上露，如此，就是山中的四季。【教学提示】翻译有直译与意译两种方式，直译锻炼学生用语的准确性，但可能会降低译文的美感；意译可加强译文的美感，培养学生的翻译兴趣，但可能会降低译文的准确性。因此，需两种翻译方式都做必要引导。全文直译内容见《我的积累本》。目标导学四：解读文段，把握文本内容1．赏析第一段，说说本文是如何引出“醉翁亭”的位置的，作者在此运用了怎样的艺术手法。

明确：首先以“环滁皆山也”五字领起，将滁州的地理环境一笔勾出，点出醉翁亭坐落在群山之中，并纵观滁州全貌，鸟瞰群山环抱之景。接着作者将“镜头”全景移向局部，先写“西南诸峰，林壑尤美”，醉翁亭坐落在有最美的林壑的西南诸峰之中，视野集中到最佳处。再写琅琊山“蔚然而深秀”，点山“秀”，照应上文的“美”。又写酿泉，其名字透出了泉与酒的关系，好泉酿好酒，好酒叫人醉。“醉翁亭”的名字便暗中透出，然后引出“醉翁亭”来。作者利用空间变幻的手法，移步换景，由远及近，为我们描绘了一幅幅山水特写。2．第二段主要写了什么？它和第一段有什么联系？明确：第二段利用时间推移，抓住朝暮及四季特点，描绘了对比鲜明的晦明变化图及四季风光图，写出了其中的“乐亦无穷”。第二段是第一段“山水之乐”的具体化。3．第三段同样是写“乐”，但却是写的游人之乐，作者是如何写游人之乐的？明确：“滁人游”，前呼后应，扶老携幼，自由自在，热闹非凡；“太守宴”，溪深鱼肥，泉香酒洌，美味佳肴，应有尽有；“众宾欢”，投壶下棋，觥筹交错，说说笑笑，无拘无束。如此勾画了游人之乐。4．作者为什么要在第三段写游人之乐？明确：写滁人之游，描绘出一幅太平祥和的百姓游乐图。游乐场景映在太守的眼里，便多了一层政治清明的意味。太守在游人之乐中酒酣而醉，此醉是为山水之乐而醉，更是为能与百姓同乐而醉。体现太守与百姓关系融洽，“政通人和”才能有这样的乐。5．第四段主要写了什么？明确：写宴会散、众人归的情景。目标导学五：深入解读，把握作者思想感情思考探究：作者以一个“乐”字贯穿全篇，却有两个句子别出深意，不单单是在写乐，而是另有所指，表达出另外一种情绪，请你找出这两个句子，说说这种情绪是什么。明确：醉翁之意不在酒，在乎山水之间也。醉能同其乐，醒能述以文者，太守也。这种情绪是作者遭贬谪后的抑郁，作者并未在文中袒露胸怀，只含蓄地说：“醉能同其乐，醒能述以文者，太守也。”此句与醉翁亭的名称、“醉翁之意不在酒，在乎山水之间也”前后呼应，并与“滁人游”“太守宴”“众宾欢”“太守醉”连成一条抒情的线索，曲折地表达了作者内心复杂的思想感情。目标导学六：赏析文本，感受文本艺术特色1．在把握作者复杂感情的基础上朗读文本。2．反复朗读，请同学说说本文读来有哪些特点，为什么会有这些特点。(1)句法上大量运用骈偶句，并夹有散句，既整齐又富有变化，使文章越发显得音调铿锵，形成一种骈散结合的独特风格。如“野芳发而幽香，佳木秀而繁阴”“朝而往，暮而归，四时之景不同，而乐亦无穷也”。(2)文章多用判断句，层次极其分明，抒情淋漓尽致，“也”“而”的反复运用，形成回环往复的韵律，使读者在诵读中获得美的享受。(3)文章写景优美，又多韵律，使人读来不仅能感受到绘画美，也能感受到韵律美。目标导学七：探索文本虚词，把握文言现象虚词“