第四十五章-抗结核病药及抗麻风病药课件

第四十五章抗结核病药及抗麻风病药

第一节抗结核病药

分类：

1.第一线:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素(疗效好,不良反应少,价廉,适用于初治首选药）

2.第二线:对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素(抑菌效力差,毒性大,价贵,供第一线耐药时用)

1一.各类抗结核药:

异烟肼

[抗菌谱]

结核杆菌、麻风杆菌.对结核杆菌的杀菌作用,繁殖>静止

[作用原理]

抑制分枝菌酸的合成

[体内过程]

吸收快而完全,吸收后分布全身体液和组织,穿透力强,可透入关节腔,胸、腹水,干酪化,纤维化病灶,易入细胞内.肝代谢为乙酰异烟肼,乙酰化速度分快、慢型.

2[抗药性]最易产生

[临床应用]

各型结核,常与其它第一线药联合使用

[不良反应]

1.外周神经炎:四肢麻木,烧灼感,键反

射迟钝

机理:与维生素B6竞争酶系或结合成

腙由尿排出→维生素B6下降.

2.CNS:兴奋、精神失常、共济失调,因

维生素B6减少，使r-氨基丁酸生成

减少.

3.肝损害:GPT上升

3[不良反应]

1.胃肠道刺激:恶心、呕吐.

2.肝损害:肝大、黄疸

3.过敏:药热、皮疹、血小板减少

4.可激活肝药酶,加速皮质素、雌激素

破坏

注:利福定抗菌谱相似于利福平,但强

三倍

6链霉素

[抗菌谱]

抑菌作用：<异烟肼、利福平

[作用原理]

抑制蛋白质合成

[体内过程]

穿透力弱,不易透入纤维化、干酪化及厚壁空洞,对巨噬细胞内细菌作用差

7[抗药性]

易产生

[临床应用]

结核急性期,浸润型结核

[不良反应]

耳毒性,过敏,急性毒性

8对氨水杨酸钠

[抗菌谱]抑菌弱

[作用原理]与PABA竞争拮抗而阻碍叶

酸合成

[体内过程]

穿透力弱,不易透入脑脊液及细胞内,肝代谢为乙酰化与异烟肼竞争乙酰化酶,使游离异烟肼增加

[抗药性]不易产生

9[临床应用]

不单独使用常合用

[不良反应]

1.胃肠道反应

2.肾刺激:结晶尿,蛋白尿

3.过敏:皮疹,药热

4.抑制凝血酶原生成

注:吡嗪酰胺机理同PAS,易耐药

10五种药物的比较

药物抗菌谱抗菌力穿透力耐药性不良反应

异烟肼结核杆菌强++++强易外周神经炎

(Vit.B6防治)

肝损害

利福平G-G+菌强+++强较易肝损害

结核杆菌(与异烟肼合用易)

链霉素G-G+菌较强++弱易(略)

结核杆菌

乙胺结核杆菌较强+++强较慢视神经炎

丁醇

PAS结核杆菌弱+弱不易多

胃肠道反应等11二、抗结核药的用药原则

1.早期用药:

(1)早期主要是渗出反应,组织破坏少,

可恢复性大.

(2)病灶供血丰富,药物易透入细胞

(3)细菌生长繁殖旺盛,代谢活跃,对

药物敏感

122.联合用药

(1)抗菌机制不同,互相补充,增强疗效

(2)减少药量,减少毒性

(3)防止和延迟抗药性发生

原则:异烟肼+1,2或3种

异+利(最好),异+链,异+对

空洞型粟粒性结核,结核性脑膜炎,

常三联或四联

133.坚持长期和规律性用药

药物对生长繁殖期细菌敏感,对静止期不敏感,而结核杆菌可长期处于静止状态,故需长期给药,使全部细菌在生长期时受药物和机体抵抗力的抑制和消灭.

主要是增高疗效,防止复发

14分二期治疗:

(1)开始治疗阶段:

(3-6月)选用较强的药物:不间断地

联合用药.

目的:尽快控制症状,消灭痰菌,稳定病

变

(2)巩固治疗阶段:

(1-1.5年)继续联合用药或单用异

烟肼

目的:巩固疗效,避免复发,防止恶化.

而空洞型,干酪性肺炎,粟粒性结

核,结核性脑膜炎,不应少于2-3年

154.短程疗法

利福平(利福定)异烟肼为基础,加用

链霉素,乙胺丁醇或吡嗪酰胺(6月)

优点:痰菌转阴快,复发率与副作用

低

5.间歇疗法:每隔几日用药一次