药物相关急性间质性肾炎课件

药物相关急性间质性肾炎概述●肾间质(renalinterstitium):是位于肾单位及集合管之间的结缔组织,由间质细胞、网状纤维、少量弹力纤维、成纤维细胞和巨噬细胞等组成●急性间质性肾炎(acuteinterstitialnephritisAIN)又称为急性肾小管间质肾炎(ATIN)是一组由多种病因导致短时间内发生肾间质炎症细胞浸润、间质水肿肾小管不同程度受损伴肾功能不全为特点的临床病理综合征。也是急性肾功能衰竭重要原因之一。务实求真病因510%15药物过敏性一感染相关性70自身免疫性疾病■特发性及其他务实求真流行病学●AIN的发病率在肾活检中占2%-3%;在所有以ARF起病的患者中AIN占295%,AIN多见于老年人,有研究显示AIN是老年人急性肾功能衰竭最主要原因,占39%,AIN在60-70年代以前多由磺胺和青霉素引起,60-70年代以后多由半合成青霉素引起,8090年代末引起本病的药物种类越来越多,且多为混合用药引起,近年来,由中药引起的AIN的报道日益增多务实求真常见药物生素青霉素“、氨苄西林、阿莫西林、甲氧西林苯唑西林∵氯唑西林、羧苄西林、美洛西林、哌拉西林萘夫西林、氨曲南、头孢克洛、头孢孟多、头孢唑林、头孢氨苄,头孢噻啶、头孢噻吩、头孢匹林头孢拉定、头孢克肟、头孢噻吩、头孢替坦、头孢噻肟、环丙沙星诺氟沙星、红霉素、林可霉素四环素、米诺环素、螺旋霉素∵庆大霉素、多黏菌素、多黏菌素B、万古霉素、利福平、乙胺丁醇异烟肼、呋喃妥因·、磺胺类硏、阿昔洛韦、膦甲酸、茚地那韦,干扰素、奎宁NSAIDs阿司匹林、柳氮磺吡啶、氟萃水杨酸∵非诺洛芬、布洛芬、萘普生、芬布芬、氟吡洛芬、酮洛芬吡洛芬、舒洛芬、吲哚美辛、托美丁‘、苯酰吡酸钠·、舒林酸、阿氯芬酸、双氯芬酸、芬氯酸甲芬那酸、尼氟酸、吡罗昔康·、阿扎丙宗、保泰松。,罗非昔布止痛剂氨基比林、安替比林、安乃近.氯苯酰吲酸∵安曲非宁、夫洛非宁抗惊厥剂卡马西平、地西泮、苯巴比妥,苯妥英钠、丙戊酸利尿剂氯噻酮、依他尼酸、呋塞米、氬氯噻嗪.吲达帕胺、替尼酸·、氨苯蝶啶·质子泵抑制剂西咪替丁“法莫替丁、雷尼替丁、奥美拉唑其他別嘌醇、α-甲基多巴、氨氯地平、硫唑嘌呤、倍他尼定、铋盐、卡托普利·、卡比马唑、氯磺丙脲环孢素、氯贝丁酯、氯氮平氰美马嗪∵阿糖胞苷、地尔硫革D盐酸青霉胺,非诺贝特·金制剂白细胞介素2、拉莫三嗪∵、苯茚双酮“吩噻嗪、苯甲曲嗪、苯丙醇胺、丙磺舒、普萘洛尔,丙硫氧嘧啶,链激酶、磺吡酮(苯璜唑酮)、可卡因务实求真发病机制●细胞免疫和体液免疫均参与ATN的发病过程。AIN活检病理显示肾间质浸润细胞多为T细胞,在药物性AIN肾间质中尤以CD4+细胞显著增加,说明细胞免疫起主要作用;少数药物如新青霉素I导致的ATN患者血液中检测到抗TBM抗体,表明体液免疫抗体介导的免疫反应在该类患者发病中起作用。肾间质炎性细胞的浸润或免疫复合物形成,可触发一系列免疫反应,使细胞因子和各种炎症介质释放和激活,导致间质炎症反应进步加剧和进展,出现肾间质成纤维细胞及细地外基质增生,引起肾纤维化和肾功能衰竭务实求真急性间质性肾炎的免疫发病机制细胞免疫体液免疫单核细胞抗原中性④③③(单核细胞粒细胞W(巨噬细胞(+)(+Tn细胞圈感T2细胞√中性粒细胞B细胞CTI巨噬细胞细胞嗜酸细胞人→Q补体肾小管臣三吕NK细胞人人补体务实求真病理●病变呈双侧肾弥漫性分布。肾间质有淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞浸润,可伴有浆细胞、嗜酸性细胞及中性粒细胞浸润,常呈片状分布,严重者呈弥漫性,有些病例在间质或小管周围可见肉芽样病变。间质水肿常十分明显,使肾小管彼此分离,间质区域增宽可见局灶性肾小管病变,小管基底膜内有炎性细胞浸润,形成小管炎,小管上皮细胞肿胀,刷状缘脱落,甚至肾小管坏死、TBM破裂。肾小球多正常或有轻度系膜增生。务实求真临床表现①全身过敏表现:常见药物热、药疹及外周血嗜酸性粒细胞增多。发热在甲氧西林相关AIN患者达80%以上,其他药物性AIN发热相对少见;皮疹可为多形性红色痒疹、多形红斑或脱屑样皮疹;部分患者轻度关节痛、淋巴结肿大及嗜酸性粒细胞增多、IgE水平升高。NSAIDS相关的AIN较少出现上述超敏反应表现。出现发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多三联征的AIN患者不到30%。表明药物性AIN临床表现的多样性和复杂性。务实求真②尿检异常:多为少量蛋白尿(<1g/24h),唯有NSAIDS及