第二章损伤的修复课件整理

第二章损伤的修复优选第二章损伤的修复第一节再生（regeneration）一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能细胞周期（cellcycle）间期（interphase）

G1期（DNA合成前期）

S期（DNA合成期）

G2期（分裂前期）分裂期（mitoticphase,M期）1.不稳定细胞（labilecells）：再生能力很强所属C：

表皮C呼吸道和消化道粘膜上皮C生殖器官管腔的被覆C淋巴、造血Ｃ间皮Ｃ2.稳定细胞（stablecells）：受到组织损伤刺激→较强的再生能力生理→静止期损伤→分裂增生所属C：腺体及腺样器官的实质C3.永久性细胞（permanentcells）：再生能力很弱/无再生能力所属C：神经C

心肌C

骨骼肌C二、各种组织的再生过程（一）上皮组织的再生

1.被覆上皮再生：基底层C增生修复2.腺体上皮的再生：保存基底膜→完全修复基底膜破坏→瘢痕性修复（二）纤维组织的再生静止期纤维C→成纤维C→分裂、增生成纤维C停止分裂→合成并分泌前原蛋白，细胞周围形成胶原纤维→细胞逐渐成熟→长梭形，胞质逐渐↑，核染色加深→纤维C（三）软骨组织和骨组织的再生软骨膜增生→软骨母细胞→软骨基质→静止的软骨细胞（四）血管的再生1.毛细血管的再生：以生芽方式来完成蛋白分解酶→基底膜分解→内皮C分裂增生→突起的幼芽→内皮C向前移动、后续C增生→形成一条C索→管腔→新的毛细血管→吻合成毛细血管网2.大血管的修复手术吻合（五）肌组织的再生再生能力很弱→纤维瘢痕愈合（六）神经组织的再生脑、脊髓内的神经C破坏→不能再生→神经胶质C及其纤维修补→胶质瘢痕外周神经受损神经C存活→完全再生以支撑和维持组织的生理结构和功能胞，具有向三个胚层分化的能力。蛋白分解酶→基底膜分解→内皮C分裂增生→突起的幼芽→内皮C向前移动、后续C增生→形成一条C索→管腔→新的毛细血管→吻合成毛细血管网实验、组织移植、细胞治疗、基因治疗再生能力很强一、肉芽组织的形态及作用TGF-α与EGF有相同作用多能干细胞：如成体干细胞（adultstemcells,ASC）局部红肿，形成痂皮2-3天，血肿→肉芽组织取代→纤维化→是新生的富含毛细血管的幼稚阶段的纤维结缔组织。（2）组织器官保持坚固性（一）创伤愈合的基本过程细胞周期（cellcycle）干扰素α、前列腺素E2、肝素→成纤维C、（一）细胞外基质在细胞再生过程中的作用功能：具有向机体各类细胞分化的潜能三、细胞再生的影响因素T缺损少大肉眼观：鲜红色，颗粒状，柔软湿润

断离两端相隔太远/两端之间有瘢痕/其他组织阻隔/因截肢失去远端→再生轴突不能到达远端→增生的结缔组织混杂→卷曲成团→创伤性神经瘤三、细胞再生的影响因素（一）细胞外基质在细胞再生过程中的作用细胞外基质（extracellularmatrix,ECM）作用：1.把细胞连接在一起2.以支撑和维持组织的生理结构和功能（二）生长因子（growthfactor）1.血小板源性生长因子（plateletderivedgrowthfactor,PDGF）来源：血小板的α颗粒作用：（1）引起纤维C、SMC、单核C增生和游走（2）促进胶质C增生2.成纤维细胞生长因子（fibroblastgrowthfactor,FGF）作用：促进内皮C分裂并诱导其产生蛋白溶解酶→溶解基膜→内皮C穿越生芽3.表皮生长因子（epidermalgrowthfactor,EGF）作用：上皮C、成纤维C、胶质C、SMC促进增殖4.转化生长因子（transforminggrowthfactor,TGF）作用：

TGF-α与EGF有相同作用

TGF-β血小板、巨噬C、内皮C产生作用：（1）低浓度→诱导PDGF合成、分泌（2）高浓度→抑制PDGF受体表达→抑制C生长（3）促进成纤维C趋化，产生胶原和纤维连接蛋白，抑制胶原降解，促进纤维化5.血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）作用：（1）促进肿瘤血管的形成（2）促进正常胚胎的发育、创伤愈合、慢性炎症时的血管增生（3）增加血管通透性→促进血浆蛋白在C

基质中沉积6.其他细胞因子（cytokines）白介素1（IL-1）、肿瘤坏死因子（TNF）→刺激纤维C的增殖及胶原合成细胞周期蛋白（cyclins）和细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclindependentkinase,CDK）（三）抑素与接触抑制抑素（chalone）：具有组织特异性

TGF-β对上皮C是一种抑素干扰素α、前列腺素E2、肝素→成纤维C、SMC的增殖具有抑制作用血管抑素、内皮抑素、血小板反应蛋白1四、干细胞在细胞再生和组织修复中的作用干细胞→个体发育过程中产生的具有无限/较长时间自我更新和多向分化能力的一类C.分类：胚胎干C（embryonicstemcell）

是指起源于着床前胚胎内细胞群的全能干细胞，具有向三个胚层分化的能力。成体干C（adultstemcell）指存在于各组织器官中具有自我更新和一定分化潜能的不成熟细胞。

干细胞：是一类具有自我更新能力，无限增殖能力以及多向分化潜能的原始细胞。干细胞的种类

根据其来源及分化潜能的不同分为：全能干细胞：如胚胎干细胞（embryonicstemcells,ESC）功能：具有向机体各类细胞分化的潜能多能干细胞：如成体干细胞（adultstemcells,ASC）功能：能分化成除了胚胎以外的任何一种细胞单能干细胞：如造血干细胞功能：能分化为特定功能的细胞和特定组织的细胞不稳定细胞（labilecells）：多能干细胞：如成体干细胞（adultstemcells,ASC）钙盐沉积→编织骨→骨性骨痂编织骨结构不够致密，骨小梁排列紊乱→（3）增加血管通透性→促进血浆蛋白在CGranulationTissue(High)以支撑和维持组织的生理结构和功能TGF-β血小板、巨噬C、内皮C产生进一步改建成成熟的板层骨局部呈收缩状态，颜色苍白/灰白半透明等将产生重要影响。稳定细胞（stablecells）：woundhealing一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能2-3天，血肿→肉芽组织取代→纤维化→二、各种组织的再生过程干细胞：是一类具有自我更新能力，无限增殖能力以及多向分化潜能的原始细胞。功能：具有向机体各类细胞分化的潜能受到组织损伤刺激→较强的再生能力的出现等的复杂调控机制，发现人类新血管抑素、内皮抑素、血小板反应蛋白1成体干细胞与胚胎干细胞的比较胚胎干细胞成体干细胞来源人或动物胚胎内细胞团或或原始生物嵴的一种多能细胞系存在于胎儿和成人各种组织及器官中，来源广泛困难受伦理学问题和取材困难等因素限制，主要在动物实验进行不涉及伦理问题问题相当于异体移植，存在免疫排斥问题，而且，胚胎干细胞能否分化为肿瘤样组织，尚是个未知数不存在免疫排斥问题胚胎干C研究的意义：①拥有类似胚胎的全能分化性，最终阐明人类正常胚胎的发生发育、非正常胚胎

的出现等的复杂调控机制，发现人类新的基因。②人胚胎干C的分离及体外培养成功→生物医学领域的一系列重大研究如致畸致瘤实验、组织移植、细胞治疗、基因治疗等将产生重要影响。③可修复甚至替换丧失功能的组织和器官。④为了基因治疗和防止免疫排斥效应，还可以对胚胎干C的基因做某些修饰。第二节纤维性修复一、肉芽组织的形态及作用（一）肉芽组织的成分及形态肉芽组织（granulationtissue）是新生的富含毛细血管的幼稚阶段的纤维结缔组织。

组成：新生的毛细血管成纤维C

炎症C肉眼观：鲜红色，颗粒状，柔软湿润镜下观：（1）大量内皮C增生形成的实性C索及扩张和毛细血管→与创面垂直生长（2）毛细血管周围→新生的成纤维C（3）大量渗出液及炎症C

炎症C→巨噬C为主，中性粒C，淋巴CGranulationTissue(High)GranulationTissue(Low)（二）肉芽组织的作用及结局作用：①抗感染保护创面②填补创口及其他组织缺损③机化/包裹坏死、血栓、炎症渗出物及其他异物结局：肉芽组织→纤维结缔组织→瘢痕组织二、瘢痕组织的形态及作用瘢痕（scar）组织→肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织镜下观：大量平行/交错分布的胶原纤维束组成→均质性红染→玻璃样变痂下愈合（healingunderscar）成纤维C（regeneration）细胞周期（cellcycle）woundhealing促进内皮C分裂并诱导其产生蛋白溶解酶→溶解静止期纤维C→成纤维C→分裂、增生静止期纤维C→成纤维C→分裂、增生二期愈合(Secondaryhealing):3．痂下愈合(Healingunderscar)：（regeneration）（regeneration）钙盐沉积→编织骨→骨性骨痂成纤维C停止分裂→合成并分泌前原蛋白，受伦理学问题和取材困难等因→均质性红染→玻璃样变TGF-β血小板、巨噬C、内皮C产生干细胞：是一类具有自我更新能力，无限增殖能力以及多向分化潜能的原始细胞。肉芽组织（granulationtissue）HyalineDegenerationofScar肉眼观：局部呈收缩状态，颜色苍白/灰白半透明质硬韧，缺乏弹性。作用：对机体有利的一面：（1）损伤的创口/缺损填补并连接起来→组织器官保持完整性（2）组织器官保持坚固性对机体不利的一面：（1）瘢痕收缩：（2）瘢痕性粘连：（3）瘢痕组织增生过度：瘢痕疙瘩（keloid）：概念：肥大性瘢痕突出于皮肤表面并向周围不规则地扩延第三节创伤愈合woundhealing概念：机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断/缺损后的愈复过程一、皮肤创伤愈合（一）创伤愈合的基本过程1.伤口的早期变化局部红肿，形成痂皮2.伤口收缩3.肉芽组织增生和瘢痕形成4.表皮及其他组织再生(二)创伤愈合的类型

1.

一期愈合(Primaryhealing):2.

二期愈合(Secondaryhealing):3．痂下愈合(Healingunderscar)：

一期愈合二期愈合

T缺损少大创缘整齐不整齐感染少或无有或重愈合时间短，<23W