生药的质量标准与控制演示文稿

生药的质量标准与控制演示文稿当前第1页\共有136页\编于星期日\9点（优选）生药的质量标准与控制当前第2页\共有136页\编于星期日\9点生药质量标准的历史－中国古代《神农本草经》-东汉《新修本草》又称《唐本草》，唐朝显庆四年（公元659年）编写，为我国第一部也是世界上最早的一部药典。※比欧洲1542年出版《纽伦堡药典》早880多年。植物药：252动物药：67矿物药：46当前第3页\共有136页\编于星期日\9点生药质量标准的历史－中国古代宋代（公元1078年）“太平惠民和剂局”组织集编的《太平惠民和剂局方》。中药制剂技术标准。○对相关处方（788方）、剂型、制剂工艺、用法、用量和功能主治作了详细解释，具有药典的性质，最早的中药处方和制剂规范。当前第4页\共有136页\编于星期日\9点生药质量标准的历史－中国古代《本草品汇精要》-明代共载新旧药品1815种，计四十二卷。中药材技术标准《本草纲目》药物1892药方11096当前第5页\共有136页\编于星期日\9点生药质量标准的历史－近代1930年国民党政府卫生署参照英、美药典编写《中华药典》。1950年卫生部成立药典委开始组织编制药典。当前第6页\共有136页\编于星期日\9点药品标准基本框架国家标准－《中国药典》，部局颁标准地方标准－省、自治区，直辖市中药材药品标准、中药饮片炮制规范。企业标准－内控标准当前第7页\共有136页\编于星期日\9点举例－饮用水卫生标准国家标准：GB5749-2006(国家生活饮用水)GB19298-2003/2008

(瓶装饮用水)地方标准：DB33/383-2005(浙江)企业标准：Q/DXKKK004(可口可乐饮用矿质水)Q/QQ\CSYL0001S(屈臣氏饮用矿物质水)当前第8页\共有136页\编于星期日\9点中国药典发展简况1953年版《中国药典》

新中国第一部药典，中药、化药合为一部，以中药为主。1963年版《中国药典》1963年版药典为突出中药标准地位，将药典分为一、二部。一部为中药，二部为化药。一部除收载品种大量增加外，为体现中药特色，增收了炮制、性味、功能与主治、用法与用量等项内容。1977年版《中国药典》收载药材品种最多，显微鉴别方法首次进入。当前第9页\共有136页\编于星期日\9点中国药典发展简况1985、1990、1995、2000年版《中国药典》1985年《中国药典》英文版。1990年版《中国药典》二部首次配套编撰《临床用药须知》。2000年版《中国药典》二部将以往几版药典中的“作用”、“用途”、“用法”、“用量”及“注意”项内容移到配套的《临床用药须知》。当前第10页\共有136页\编于星期日\9点中国药典发展简况－2005年药典2005年版《中国药典》分为一、二、三部生物制品标准首次列为药典三部。一部（中药）增加了植物油脂与提取物，配套编制了《临床用药须知》（中成药卷）。当前第11页\共有136页\编于星期日\9点中国药典发展简况－2010药典2010年版《中国药典》一部（中药）首次配套编制了《临床用药须知》（中药饮片卷）。中药饮片标准和药用辅料标准大幅增加。原有药典标准修订完善覆盖面广。当前第12页\共有136页\编于星期日\9点美国国家药品标准美国药典（USP）1820年12月15日出版发行第一部USP，至今已有190多年历史。1906年颁布第一部《联邦处方集》（NF）。自1942年后，每五年修订一版。当前第13页\共有136页\编于星期日\9点英国国家药品标准《英国药典》BritishPharmacopoeia最新版BP2011，共分5卷,第一卷包括凡例和附录通则,卷二和卷三是原料药质量标准正文,卷四是制剂质量标准正文,卷五是兽药典。当前第14页\共有136页\编于星期日\9点日本国家药品标准《日本药局方》（日本薬局方）JapanesePharmacopoeia(简称JP)。由一部和二部组成，共一册。第一部包括凡例、制剂总则、一般试验法和各医药品。第二部包括通则、生药总则、制剂总则、一般试验法和各医药品，还有原子量表、附录和索引。日本厚生省专门出版一本关于抗生素质量标准的法典《日本抗生物质基准解说》,简称“日抗基”。当前第15页\共有136页\编于星期日\9点国际药品标准国际药典1950年出第一版1967年出第二版1979年出第三版.目前，最新版本为第四版，国际药典主要收载治疗用的基本药品的标准，其目的是为发展中国家，尤其是没有本国药典的发展中国家提供药品质量标准，供参考用。

当前第16页\共有136页\编于星期日\9点《欧洲药典》EuropeanPharmacopoeia

（简称EP）EP是欧洲药品质量控制标准。2007年经欧洲36个国家和欧盟批准的共同制定EP协定，申请上市许可证(MA)的药品必须符合EP;在欧洲销售或使用所有药品都必须遵循EP，条文具法定约束力,各国行政或司法机关强制执行;欧洲药典当前第17页\共有136页\编于星期日\9点主要内容生药质量标准的历史1生药质量的影响因素2生药质量标准介绍3生药质量控制4当前第18页\共有136页\编于星期日\9点生药质量影响因素自然因素品种产地人为因素采收贮存炮制当前第19页\共有136页\编于星期日\9点生药质量影响自然因素－品种品种：指生物学上的“物种”唐古特大黄掌叶大黄药用大黄当前第20页\共有136页\编于星期日\9点1.中药的品种多，命名相对简单。同物异名或异物同名过山龙的有23种虎杖，又叫大虫杖，花斑竹，苦杖，大叶蛇总管等，近40个别名。中药品种混乱虎杖过山龙当前第21页\共有136页\编于星期日\9点2.古代典籍，记述粗略《本草经集注》曰：“白头翁处处有之。近根处有白茸，状如白头老翁，故以为名。”白头翁的药材来源有20多种。中药品种混乱当前第22页\共有136页\编于星期日\9点3.一物多源，易于混杂药物很多来源于多个品种中药品种混乱4.历史沿革，品种变迁有些药物古今所指的品种完全不同阿胶唐-牛皮宋明-牛皮和驴皮清代-驴皮当前第23页\共有136页\编于星期日\9点生药质量影响自然因素－产地中药材主要是来源于植物或者动物、矿物。植物或者动物，其生长过程，对生态环境有特殊的要求

冬虫夏草—植物和动物的一种复合体，只产西部高原的海拔三千多米，四川西部、西藏、云南当前第24页\共有136页\编于星期日\9点

矿物在形成时，其里面主要的化学成分，可能在某一个地方，主要的成分含量特别高，而且掺杂的杂质或者特别是（有的）有害的杂质非常少，或者没有。湖北石膏，硫酸钙结晶水成分含量高，所含杂质砷的含量、铝的含量非常低。举例－石膏当前第25页\共有136页\编于星期日\9点青蒿—光照和温度，含的青蒿素不同南方：青蒿素的含量明显偏高北方：青蒿素的含量偏低中药材有很突出的地域性当前第26页\共有136页\编于星期日\9点[道地药材]是指具有明显地域性，由著名产地所出，质量优于其他地区同类产品的药材。道地药材1）品种可靠，是优良品种，经过长期的栽培，或者变化形成的品种2）地方生态环境适合于植物的生长3）当地有长期栽种、栽培的经验当前第27页\共有136页\编于星期日\9点四川——川贝母、川芎、附子、黄连东北——人参、五味子、细辛河南——地黄、山药、牛膝甘肃——当归宁夏——枸杞山西——党参江苏——薄荷、苍术山东——阿胶云南——三七、茯苓广东——广藿香、砂仁经典的道地药材当前第28页\共有136页\编于星期日\9点决定道地药材的因素是多方面的最关键：临床疗效

决定道地药材的标准当前第29页\共有136页\编于星期日\9点1.为了保证临床用药安全、有效，必须重视道地药材的开发和应用。2.进行植物药异地引种和药用动物人工驯养。人工驯养鹿、麝,以锯茸取香。

对待道地药材的态度当前第30页\共有136页\编于星期日\9点3.引种、驯养都必须注重科学性，避免盲目性，确保原药材的性能和疗效。4.道地药材不是一成不变的，在不同的历史时期可有所变迁。道地药材的形成和变迁，都是以临床疗效为依据的。三七，原产地为广西田州（现百色等地）广三七或田七云南引种三七成功，成为新的道地药材产区。对待道地药材的态度当前第31页\共有136页\编于星期日\9点

药材的采收，应当在其有效成分含量最高的时候进行。通常以药用部位的成熟程度作为依据。生药质量影响的人为因素－采收当前第32页\共有136页\编于星期日\9点一.中药材的“陈新”1.用新药贮存会影响中药的内在质量石菖蒲挥发性成分在贮存一年后减少近50％生晒参与红参苷类和水解酶生药质量影响的人为因素－贮存当前第33页\共有136页\编于星期日\9点2.用药宜陈狼毒、枳实、陈皮、半夏、麻黄、吴茱萸陈皮含的有效成分陈皮苷

生药质量影响的人为因素－贮存当前第34页\共有136页\编于星期日\9点3.使用鲜品鲜地黄、鲜芦根、鲜白茅根、鲜侧柏叶鲜藿香贮存当前第35页\共有136页\编于星期日\9点二、中药贮存常见的变质现象虫蛀、霉变、变色、走油三、贮存过程中保证药材质量的措施贮存当前第36页\共有136页\编于星期日\9点生药质量影响的人为因素－炮制使药材达到一定的净度和纯度标准消除或减低中药毒性或副作用改变和增强中药饮片固有的性能，以提高疗效适应于中医制剂的配制和中药的贮备当前第37页\共有136页\编于星期日\9点国家药典介绍当前第38页\共有136页\编于星期日\9点2010年国家药典特点增加收载品种明确饮片标准应用现代分析方法提高质量标准注重环境保护当前第39页\共有136页\编于星期日\9点国家药品标准（中国）1.历版中国药典收载品种情况（＊为三部或加三部品种数）年份化学药（二部）中药（一部）总计19534983353119636676431310197777311521925198577671314891990967784175119951445920237520001699992269120051967（101＊）11463113（3214＊）20102271（131＊）21654436（4567＊）当前第40页\共有136页\编于星期日\9点2010年版中国药典概况2010年版编制特点1.收载品种有大幅度增加对多年无生产、临床不良反应多、标准不完善的品种加大调整力度。2005年版新增品种修订品种未收载2010年收载32171386（43%）2237（70%）364567当前第41页\共有136页\编于星期日\9点2010年版中国药典概况品种收载情况新增修订2010年版2005年版一部101963421651146二部330150022711970三部3794131101总计1386223745673217当前第42页\共有136页\编于星期日\9点2010年版中国药典概况类别项目2010年版新增2010年版修订2005年版药材和饮片标准药材65359551(其中单列的饮片标准13个)饮片439植物油脂和提取物标准162231中成药标准499253564小计1019634总计21651146一部（中药）增收89％当前第43页\共有136页\编于星期日\9点2010年版中国药典概况2005版收载新增品种修订品种2010版收载197033015002271其中（辅料）726252132二部化药增收15.4％，辅料增收86%当前第44页\共有136页\编于星期日\9点

2010年版中国药典概况类别收载总数新增修订预防类制品病毒27481038细菌21治疗类制品生物技术产品35711061血液制品17微生态活菌制品1抗毒素18体内诊断类44体外诊断类88总计1313794三部（生物制品）增收29.7％当前第45页\共有136页\编于星期日\9点2010年版中国药典概况内容2005版收载新增修订2010版收载一部附录981447112二部附录1371569152三部附录1401839149附录增收12.5％，当前第46页\共有136页\编于星期日\9点2010年版中国药典概况注重体现中药特色，表达中药特点

重视中药材与中药饮片标准

各省饮片炮制规范不统一，质量可控性差

2005年版药典仅收载饮片标准13个，新版药典饮片标准增加至439个质量控制水平与药材相当，解决了长期以来中药饮片国家标准严重缺乏问题。当前第47页\共有136页\编于星期日\9点中药饮片的定义凡例第十三条：饮片系指药材经过炮制后可直接用于中医临床和或制剂生产的处方药品。几例第三十一条：制剂处方中的药味，均指饮片，需经炒蒸煮等或加辅料炮炙的处方中用炮制品名，。。。。。。当前第48页\共有136页\编于星期日\9点[显微特征]本品根横切面：木栓层为数列细胞。栓内层窄。韧皮部外侧有裂隙，内侧薄壁细胞排列较紧密，有树脂道散在，内含黄色分泌物。形成层成环。木质部射线宽广，导管单个散在或数个相聚，断续排列成放射状，导管旁偶有非木化的纤维。薄壁细胞含草酸钙簇晶。（图1、2）图2示树脂道[Fig2Showingresincanals]人参Renshen1075249683图1

人参(Panaxginseng

根)横切面[Fig1TransversesectionofrootfromPanaxginseng]1.木栓层(Cork)2.栓内层(Phelloderm)3.韧皮射线(Phloemray)4.裂隙(Cleft)5.树脂道(Resincanals)6.韧皮部(Phloem)7.形成层(Cambium)8.木射线(Xylemray)9.草酸钙簇晶(Clustersofcalciumoxalate)10.木质部(Xylem)当前第49页\共有136页\编于星期日\9点图3人参（Panaxginseng

根）粉末[Fig4PowderofrootfromPanaxginseng]1.树脂道碎片(Fragmentsofresincanals)2.草酸钙簇晶(Clustersofcalciumoxalate)3.木栓细胞(Corkcells)4.导管(Vessels)5.淀粉粒(Starchgranules)12435当前第50页\共有136页\编于星期日\9点2010年版中国药典概况

大幅度增加中药特点的专属性鉴别，结束“丸、散、膏、丹，神仙难辨”的历史。

新版药典在中药标准中不再使用化学的颜色或沉淀反应和光谱鉴别的方法。显微粉末鉴别技术国际领先

2005年版收载显微鉴别620项（中成药的显微特征每味药以句号区分）

2010年版新增显微鉴别633项（中成药的显微特征标注药材名称）当前第51页\共有136页\编于星期日\9点2010年版中国药典概况注重体现中药特色，表达中药特点薄层色谱鉴别技术引领各国

2005年版收载薄层色谱鉴别1507项

2010年版收载薄层色谱鉴别2494项三种黄连--味连、雅连、云连的薄层色谱能区别不同来源北五味子、与南五味子的薄层色谱也能区别当前第52页\共有136页\编于星期日\9点北五味子与南五味子的薄层色谱鉴别北五味子FructusSchisandriaechineses南五味子FructusSchisandriaesphenantheraeReferenceg-schisandrin（五味子乙素）Schizandrin（五味子甲素）Schisantherin(GomisinC)（五味子酯甲）Schisandrin(五味子醇甲）当前第53页\共有136页\编于星期日\9点味连雅连云连三种黄连的薄层色谱图像当前第54页\共有136页\编于星期日\9点白芷

RADIXANGELICAEDAHURICAE←异欧前胡素←欧前胡素

123s4561白芷（浙江）2白芷（磐安）3白芷（杭州）4白芷对照药材5、6白芷（四川遂宁）当前第55页\共有136页\编于星期日\9点2010年版中国药典概况特征和指纹图谱技术色谱指纹图谱整体、宏观、模糊能够表征被测中药样品主要化学成分的特征各色谱峰间的顺序、面积、和相互间的比例所组成的整体架构可表达某一中药具有的唯一性和特征性当前第56页\共有136页\编于星期日\9点

A：23个标准品色谱图，B：丹参药材的色谱图，

C：复方丹参片的色谱图丹参指纹图谱中主要峰的指认当前第57页\共有136页\编于星期日\9点2010年收载高效液相特征图谱7项，指纹图谱13项，其中中成药6项，提取物14项指纹图谱特征图谱注射用双黄连（冻干）人参茎叶总皂苷复方丹参滴丸人参总皂苷腰痛宁胶囊山楂叶提取物诺迪康胶囊连翘提取物桂枝茯苓胶囊肿节风浸膏天舒胶囊茵陈提取物丹参酮提取物满山红油莪术油积雪草总苷薄荷素油三七三醇皂苷丹参总酚酸提取物当前第58页\共有136页\编于星期日\9点2010年版中国药典概况本版药典用于计算两个图谱相似程度的计算机软件为国家药典委员会发行的《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》当前第59页\共有136页\编于星期日\9点生药质量标准的内容当前第60页\共有136页\编于星期日\9点2010版药典标准正文内容—药材和饮片药材【名称】 饮片【来源】

【炮制】

【性状】

【性味与归经】

【鉴别】 【功能与主治】

【检查】 【用法与用量】

【浸出物】 【贮藏】

【含量测定】

当前第61页\共有136页\编于星期日\9点名称、来源[名称]汉语拼音、药材拉丁名，按中药命名原则要求制定。[来源]

来源包括原植(动、矿)物的科名、中文名、拉丁学名、药用部位、采收季节和产地加工等，矿物药包括矿物的类、族、矿石名或岩石名、主要成分及产地加工。当前第62页\共有136页\编于星期日\9点性状、鉴别[性状]

系指药材的外形、颜色、表面特征、质地、断面及气味等的描述，描述要抓住主要特征，文字简单，术语规范，描述确切。[鉴别]

方法要求专属、灵敏。包括经验鉴别、显微鉴别、理化鉴别、色谱或光谱鉴别及其它方法的鉴别。当前第63页\共有136页\编于星期日\9点检查杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分、重金属、砷盐、农药残留量、有关的毒性成分它必要的检查项目。当前第64页\共有136页\编于星期日\9点浸出物测定参照《中国药典》附录浸出物测定要求，选定适宜的溶剂，测定其浸出物量以控制质量。浸出物量的限(幅)度指标应根据实测数据制订，以药材的干品计算。当前第65页\共有136页\编于星期日\9点含量测定含量测定应建立有效成分含量测定项目，操作步骤叙述应准确，术语应规范。含量限(幅)度指标应根据实测数据制订。起草说明中提供：根据样品的特点和有关化学成分的性质，选择相应的测定方法。当前第66页\共有136页\编于星期日\9点炮制、性味与归经、功能与主治[炮制]

根据用药需要进行炮制的品种，应制订合理的加工炮制工艺，明确辅料用量和炮制品的质量要求。[性味与归经、功能与主治]等项，根据该药材研究结果制订。当前第67页\共有136页\编于星期日\9点中药质量标准存在问题？1.中药质量标准和内在质量间的关系不明确质量标准中药内在质量？原因：中药成份的复杂性，基础研究欠缺当前第68页\共有136页\编于星期日\9点中药质量标准存在问题？2.缺乏化学对照品已确认的有效成分含量低分离制备困难3.中药有效成分不明确当前第69页\共有136页\编于星期日\9点中药质量标准存在问题？1.适合中药的质量评价方法的研究指纹图谱生物检定法2.加强药效物质基础的研究代谢组方法当前第70页\共有136页\编于星期日\9点中药质量控制模式历史现状大致分为三个阶段：外观形态鉴别为主和内在成分监测为主。第一阶段

1985年前，包括传统的外观形态鉴别（即经典的看、嗅、尝、试、量五法）和显微鉴别，没有确切的定量指标，缺乏专属性鉴别项目。当前第71页\共有136页\编于星期日\9点中药质量控制模式历史现状第二阶段

1985年后，中药质量控制向微观内在成分监测的方向发展，开始使用化学和仪器分析的方法来对中药成分进行鉴别和含量测定。薄层色谱法的应用，实现了中药的专属性鉴别；当前第72页\共有136页\编于星期日\9点中药质量控制模式阶段第三阶段

单靠测定其中的某种有效成分来考查质量的稳定性是不够的。因此，具有“整体”特征的指纹图谱检测方法得到推广，中药质量控制由单一指标成分定性定量向活性有效成分及生物测定的综合检测的方向发展，是中药质量控制的里程碑。当前第73页\共有136页\编于星期日\9点生药质量控制生药质量控制的主要内容检查生药中可能混入的杂质与药品质量有关的项目当前第74页\共有136页\编于星期日\9点限量检查限量检查是指常规检查项目，多数生药均可使用，即共性内容。如：水分的限量、有害物质的限量、杂质的限量等。定量检查是指与生药临床疗效直接相关的项目，即个性内容。如：有效成分的含量，生物活性的强度等。当前第75页\共有136页\编于星期日\9点(一)生药质量的限量控制水分含量测定一般对容易吸湿发霉变质、酸败的生药应规定水分检查。常用的测定方法：烘干法甲苯法减压干燥法当前第76页\共有136页\编于星期日\9点水分检查烘干法：挥发油少或者没有的药材。甲苯法：含有挥发性成分样品。减压干燥法：挥发性成分的贵重药品。气相色谱法：无水乙醇浸提，测水分含量。当前第77页\共有136页\编于星期日\9点灰分含量测定生药的灰分测定分为总灰分测定及酸不溶性灰分测定。总灰分：生药本身经过灰化后遗留的不挥发性的无机成分以及生药表面附着的不挥发性无机成分总和。酸不溶性成分：当前第78页\共有136页\编于星期日\9点浸出物、挥发油测定

浸出物的测定：某些生药有效成分尚不明确，无法进行含量测定，可测定其浸出物量。

挥发油测定适用于含挥发油的生药。当前第79页\共有136页\编于星期日\9点有害物质控制指农药残留过量和重金属含量超标。生药中有害物质的来源主要有生境的污染(土壤、地质背景等)；栽培和仓储过程中施用农药或驱虫剂；加工炮制过程中辅料的污染；包装材料的有害物质污染。

当前第80页\共有136页\编于星期日\9点有害物质控制－黄曲霉素许多生药在贮藏过程中易霉变而产生黄曲霉素，其中有：牛膝、天冬、玉竹、黄精、当归、甘草、百部、白术、天花粉、葛根、山药、知母、麦冬等。当前第81页\共有136页\编于星期日\9点植物类生药根据生药的具体情况确定对质量有影响的检查项目如杂质、水分、总灰分、酸不溶性灰分、膨胀度、水中不溶物、重金属、砷盐、吸收度、色度、农药残留量等。当前第82页\共有136页\编于星期日\9点动物类生药动物类生药含较多水分，易霉坏变质，故多规定水分检查；动物类药物在生产或贮存过程中，会产生一些带有腐败气的碱性物质，影响质量与疗效，可以规定挥发性碱性(挥发性盐基氮)物质的限量检查，及常规项目的检查。当前第83页\共有136页\编于星期日\9点矿物类生药矿物类生药广泛分布于自然界，有的虽然进行精细加工，仍易夹有杂质及有害物质，必须加以检查并规定限度；如检查重金属、砷盐、镁盐、铁盐、锌盐、干燥失重等项目。当前第84页\共有136页\编于星期日\9点生药质量的定量检查选择具生理活性的主要化学成分，作为有效成分或指标性成分；建立含量测定项目，评价药物的内在质量，并衡量其商品质量是否达到要求及产品是否稳定。当前第85页\共有136页\编于星期日\9点化学成分检测以化学成分作为质量控制指标时，应该首选有效成分，进行针对性定量；有效成分尚不清楚，可对总成分如总黄酮、总生物碱、总皂苷进行测定；有效成分不清楚，质量控制指标应选用“指标成分”。当前第86页\共有136页\编于星期日\9点化学成分检测方法经典分析方法(容量法、重量法)分光光度法(包括比色法)气相色谱法高效液相色谱法薄层-分光光度法、薄层扫描法其它理化检测方法及生物测定法。当前第87页\共有136页\编于星期日\9点生物检定

利用生物(整体或离体)的反应来测定各种药物的效价、作用强度和毒性的一种方法。通常用标准品和检品对照的方法来确定检品的效价单位。当前第88页\共有136页\编于星期日\9点中药生物活性测定生物活性测定法是以药物的生物效应为基础，以生物统计为工具，运用特定的实验设计，测定药物有效性的一种方法，从而达到控制药品质量的作用。其测定方法包括生物效价测定法和生物活性限值测定法。当前第89页\共有136页\编于星期日\9点中药生物活性应用及方法局限性1.应用的局限性

不是所有中药都适合采用用生物活性测定中药作用机制的复杂性，多靶点药理作用比较温和与迟缓，导致采用方法灵敏度较低

当前第90页\共有136页\编于星期日\9点中药生物活性应用及方法局限性2.方法的局限性

造模型的选择：功能主治多成本高，时间相对长。生物误差较大：由于受实验条件(如动物性别、窝别，细胞活力等)因素的影响，尤其体内测定法，重现性差，精密度低，且量效相关性不好，因此不宜采用生物效价法；对照品的选择难度

当前第91页\共有136页\编于星期日\9点生药化学成分的指纹图谱应用现代色谱、波谱分析手段建立生药化学成分指纹图谱(fingerprint)是实现质量控制的有效方法。生药化学成分指纹图谱指生药经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示该生药特性的共有化学成分峰的图谱。当前第92页\共有136页\编于星期日\9点

指纹图谱的起源与发展

19世纪末20世纪初的范罪学和法医学-指纹鉴定

20世纪70年代-色谱技术

20世纪80年代及90年代-高效液相技术当前第93页\共有136页\编于星期日\9点中药指纹图谱的定义定义：运用现代分析技术对中药化学信息以图形（图像）的方式进行表征并加以描述。当前第94页\共有136页\编于星期日\9点

表征和描述：“表征”是将中药化学信息通过色谱图（液相色谱图、气相色谱图或薄层色谱图）等方式进行表达；“描述”是对指纹图谱经过计算、分析、比较、评价等过程，以技术参数、指纹特征等加以说明。

分析比较：对供试品与对照品之间的差异或一致性作出评价。表征和描述当前第95页\共有136页\编于星期日\9点系统性特征性重现性中药指纹图谱三项基本原则当前第96页\共有136页\编于星期日\9点系统性

指纹图谱所反映的化学成分应包括中药有效部位所含大部分成份的种类，或指标成分的全部。

图1小决明子生品的HPLC指纹图谱当前第97页\共有136页\编于星期日\9点指纹图谱中反映的化学成分信息是具有高度选择性的，这些信息的综合结果，将能特征地区分中药的真伪与优劣，成为中药自身的化学条码。特征性注射用双黄连指纹图谱当前第98页\共有136页\编于星期日\9点

所建立的指纹图谱，在规定的方法与条件下，不同的操作者和不同的实验室应能作出相同的指纹图谱，其误差应在允许的范围内。重现性当前第99页\共有136页\编于星期日\9点指纹图谱研究的直接目的

（1）对中药质量控制的补充和提高。（2）控制中间体、成品的一致性，减少批间差异当前第100页\共有136页\编于星期日\9点中药指纹图谱目前存在的问题指纹图谱与药理作用的相关性模糊指纹图谱与化学成分的对应关系不确定无法保证获得标准指纹图谱实验条件与测定样品的实验条件的一致性当前第101页\共有136页\编于星期日\9点黄芩RadixScutellariae[来源]本品为唇形科植物黄芩Scutellariabaicalensis

的干燥根黄芩指纹图谱研究当前第102页\共有136页\编于星期日\9点S.baicalensisGeorgiS.viscidulaBge.S.amoenaC.H.Wright黄芩样品收集(3种植物来源)黄芩指纹图谱研究当前第103页\共有136页\编于星期日\9点

SampleNo.

Species

Origins1234567891011121314151617181920S.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.baicalensisGeorgiS.viscidulaBge.S.viscidulaBge.S.viscidulaBge.S.amoenaC.H.WrightS.amoenaC.H.WrightJining,ShandongJilin,JilinShijiazhuang,HebeiBaoding,HebeiXingtai,HebeiBaodingⅡ,HebeiShenyang,LiaoningXining,QianghaiChifeng,NeimengguBozhou,AnhuiTaiyuan,ShanxiHaerbin,HelongjiangShenzhen,GuangdongBeijingTianjinLongnan,GansuYuzhong,GansuLanzhou,GansuKunming,YunnanDali,YunanTheSpeciesandcollectedregionsofRadixScutellariae黄芩指纹图谱研究当前第104页\共有136页\编于星期日\9点建立共有模式GradingSampleNo.Ⅰ1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,16,17,18Ⅱ19,20Ⅲ15聚类分析结果黄芩指纹图谱研究当前第105页\共有136页\编于星期日\9点Therepresentativestandardfingerprint21171514111068321742019512共指认20个色谱峰黄芩指纹图谱研究当前第106页\共有136页\编于星期日\9点相似度计算GradeNo.CosineCorrelationI10.980.9820.990.9931.001.0040.990.9950.980.9860.990.9970.960.9680.990.9990.950.94100.940.93110.990.99120.970.96131.000.99140.990.98160.990.98170.990.99180.990.98II190.890.88200.880.86III150.790.77推荐品非推荐品黄芩指纹图谱研究当前第107页\共有136页\编于星期日\9点三七异名金不换、山漆为五加科植物三七Panaxnotoginseng的干燥根。三七(RadixNotoginseng

)三七指纹图谱研究当前第108页\共有136页\编于星期日\9点三七药材收集（主产区）广西云南三七指纹图谱研究当前第109页\共有136页\编于星期日\9点

SampleNo.

SpeciesOrigins12345678910111213141516171819202122232425RadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengRadixnotoginsengYunnanwenshanⅠYunnanguangnanYunnanyanshanGuangxiⅠGuangxijingxiGuangxiⅡYunnanwenshanⅡYunnanwenshanⅢYunnanwenshanⅣYunnanwenshanⅤYunnanⅠYunnanwenshanⅥBuyfromChongqingBuyfromShijiazhuangYunnanqiubeiYunnanwenshanⅦYunnanwenshanⅧGuangxiⅢYunnanⅡYunnanwenⅨYunnanwenshanGuangxiⅣYunnanⅣYunnanⅤNICPBP*三七指纹图谱研究当前第110页\共有136页\编于星期日\9点建立共有模式GradingSampleNo.Ⅰ13,21,4,23,2,15,6,3,5,18,17,25,20,22,19,1,11,12,9,24Ⅱ8,10,7,14,16聚类分析结果三七指纹图谱研究当前第111页\共有136页\编于星期日\9点三七HPLC-UV指纹图谱7.三七皂苷R18.人参皂苷Rg1

9.人参皂苷Re17.人参皂苷Rb178917三七指纹图谱研究当前第112页\共有136页\编于星期日\9点SampleNo.Euclideandistance

CosineCorrelation推荐品非推荐品10.981.001.0020.950.980.9930.920.940.9440.940.990.9950.970.990.9960.940.970.9790.970.990.99110.981.000.98120.981.000.99130.950.970.98150.960.990.99170.960.990.99180.960.991.00190.970.990.99200.981.000.98210.910.920.93220.971.000.98230.920.960.97240.960.980.99250.960.980.9970.870.820.8680.870.820.86100.880.840.87140.890.870.89160.890.890.89三七指纹图谱研究当前第113页\共有136页\编于星期日\9点三萜皂苷——三七主要药效成分三七总皂苷指纹图谱研究当前第114页\共有136页\编于星期日\9点三七总皂苷色谱指纹图谱三七总皂苷指纹图谱研究当前第115页\共有136页\编于星期日\9点中药材GAP概念的提出及意义中药材GAP（GoodAgriculturePracticeforChineseCrudeDrugs）即中药材生产质量管理规范，是关于药用植物和动物的规范化农业实践的指导方针。包括基地选择、种质优选、栽种及饲养管理、病虫害防治、采收加工、包装运输与贮藏、质量控制、人员管理等各个环节，均应严格执行标准生产操作规程。当前第116页\共有136页\编于星期日\9点中药材GAP概念的提出及意义1998年8月，欧共体通过了药用和芳香植物优化种植生产管理规范条例最终决议，形成了欧共体GAP。2002年4月17日，《中药材生产质量管理规范（试行）》，要求自2002年6月1日起施行。当前第117页\共有136页\编于星期日\9点中药材GAP概念的提出及意义实施中药材GAP的目的：从保证中药材质量出发，控制影响中药材质量的各种因子，规范中药材生产的各个环节乃至全过程，以保证中药材“安全、优质、稳定、可控”。当前第118页\共有136页\编于星期日\9点中药材GAP概念的提出及意义是实现中药标准化、集约化、现代化、国际化的需要。符合当前人们崇尚健康生活的需要。优质、可控、无公害、符合国际“绿色食品”标准的优质中药材或称“绿色药材”，是保证药品质量“安全、有效、稳定、可控”的基础。施行中药材生产质量管理规范是国家实施ＧＭＰ（药品生产质量管理规范）、ＧＳＰ（药品经营质量管理规范）、ＧＬＰ（药品非临床试验管理规范）、ＧＳＰ（药品临床试验管理规范）的基础。当前第119页\共有136页\编于星期日\9点中药材GAP概念的提出及意义解决中药材生产中存在的药材种质、种养、加工、重金属、农残等问题。为中药材质量带来新的发展契机。顺应国家“三农”政策。逐步改变落后、分散的药材种质和采集形式，将农户生产和市场相结合，组成以市场为导向、企业为主体、科技为依托、政府协调并充分调动广大药农积极性、形成“官、产、学、研、商”相结合、“产、供、销”一条龙的产业结构。树立名牌意识、建立品牌以占领市场。当前第120页\共有136页\编于星期日\9点中药材GAP包含的主要内容共包括１０章５７条，涵盖产地生态环境、种质和繁殖材料、栽培和养殖管理、采收与初加工、包装、运输与贮藏、质量管理、人员设备、文件管理等内容。当前第121页\共有136页\编于星期日\9点道地药材产区的划分当前第122页\共有136页\编于星期日\9点1）关药：指山海关以北，东北三省以及内蒙古自治区东北部地区所产的药材。如：人参、细辛、关防风、刺五加、五味子、龙胆、薤白、平贝母、藁本、升麻、桔梗、两头尖、牛蒡子、紫衫、关黄柏、关木通、灵芝、鹿茸、鹿角、蛤蟆油等。当前第123页\共有136页\编于星期