凌昌全教授治疗肝癌用药分析

凌昌全教授治疗肝癌用药分析【摘要】在建立门诊肝癌专病病历的基础上，收集经凌昌全教授诊治的552例肝癌患者合计2020张门诊有效处方，使用频数法总结凌教授的临床常用药物及其性味归经。运用logistic回归方法分析其辨证用药特点，聚类分析归纳其临床常用对药，结合专家体会对数据结果进行分析。凌教授治疗肝癌临床常用药物以健脾开胃、解毒抗癌和活血化瘀类为主，药性多平、凉，药味主以甘、苦、辛。气虚多选用黄芪、白术、太子参；血虚多用鸡血藤、大枣；阴虚多选用山茱萸、麦门冬；水湿多用藿香、车前子、茯苓皮；实热多选用山栀、黄芩；血瘀多选用桃仁、赤芍；气滞多用郁金、八月札、柴胡。聚类分析共总结出19对临床常用对药。

【关键词】凌昌全;肝癌;数学分析,统计;名医经验

Abstract:Onthebasisofoutpatients‘medicalrecordsconcerningprimarylivercancer(PLC),dataof552patients(with2020effectiveprescriptions)fromtheOutpatientDepartmentofChanghaiHospitaltreatedbyProfessorLingChangquanwerecollected.Thenature,flavorandmeridiandistributionoftheherbsusedintheprescriptionsweresummarizedbyfrequencymethod,andthefeaturesoftheherbsusedaccordingtosyndromedifferentiationwereanalyzedbylogisticregression.Thecoupleherbsusedwereanalyzedbyclusteranalysis.Allthedatawereanalyzedincombinationwiththeexperienceofthespecialist.Itshowedthatmostofthefrequentlyusedherbswereherbsforinvigoratingthespleentopromoteappetite,removingtoxicmaterialstoinhibittumorgrowth,andactivatingbloodcirculationtodissipatebloodstasis.Theseherbsaremostlyofplainorcoolnature,andmainlyofsweet,bitter,oracridtaste.ItalsoshowedthatthemostfrequentlyusedherbsforqideficiencywereAstragalusmembranaceus,Atractylodesmacrocephala,andPseudostellariae;CaulisSpatholobiandChinesejujubeforbloodasthenia;FructusCorniandOphiopogonjaponicusforyindeficiency;Agastacherugosa,SemenPlantaginisandPoriaforwaterdampness;capejasminefruitandbaikalskullcaprootforheatexcess;peachseedandRadixPaeoniaeRubraforbloodstasis;Curcumawenyujin,AkebiatrifoliataandBupleurumchinenseforqistagnation.Atotalof19pairsofcoupleherbsweresummarizedbytheclusteranalysis.

Keywords:LingChangquan;livercancer;dataanalysis,statistical;famousdoctor‘sexperience

凌昌全教授是国内知名的中医肿瘤专家、上海市名中医和军队第一批中医药“国医名师”。他从20世纪90年代初开始致力于原发性肝癌的中西医结合防治研究。为总结凌教授治疗肝癌的经验，我们在建立门诊肝癌专病病历的基础上，通过收集和分析其门诊病例资料，对其用药规律进行了初步研究。

1资料与方法

资料来源所有病例均来源于第二军医大学长海医院中医科2003年4月～2006年10月由凌昌全教授门诊诊治的原发性肝癌患者。共收集552例患者2088人次的门诊资料，中药处方2020张。其中男性438例，占79％，女性114例，占21％，男女比例为∶1；年龄25～87岁，平均岁；按临床分期分类Ⅰ期71例，Ⅱ期328例，Ⅲ期153例。

诊断标准原发性肝癌诊断参照2001年9月中国抗癌协会肝癌专业委员会第8届学术会议制定的《原发性肝癌的临床诊断与分期标准》［1］。

纳入标准临床诊断为原发性肝癌的患者；凌昌全教授亲自接诊并处方用药，临床效果有返馈者。

排除标准出现大量胸腹水者，或总胆红素≥μmol/L，或Child分级为C级者；合并肝、肾、造血系统等严重原发性疾病者；有其他恶性肿瘤病史者。

研究方法建立门诊肝癌专病病历，收集患者就诊资料，包括中医症状、辅助检查、证候诊断和处方用药等信息，基于Access2000设计肝癌门诊病历数据库，数据采用双对照录入。临床常用药物及其性味归经统计采用频数法，辨证用药特点分析采用logistic回归，常用对药归纳采用聚类分析，应用SAS统计软件进行数据处理。

2结果

临床常用药物及其性味归经使用频数法对凌昌全教授诊治原发性肝癌的常用药物及其性味归经进行统计。见表1。

表1临床常用药物及其性味归经

凌教授常用中药依据传统中药类别可分为4类，其中出现频率最高的是消食开胃药物，其次是具有抗癌作用的药物，第3类为益气健脾药物，第4类为活血化瘀药物；从药物归经来看，以归脾、胃、肝经药物为主。从四气五味来看，以性平药物居多，其次是寒凉药物，再次是温热药，见图1；五味归属按由高到底顺序依次是甘、苦、辛、酸、咸，见图2。

图1常用药物的四气归属

图2常用药物的五味归属

辨证用药特点将凌教授门诊病历中的肝癌证候诊断按原发性肝癌常见中医基本证候定性诊断规范［2］拆分为单证，共得到气虚、血虚、阴虚、水湿、实热、血瘀和气滞等7种常见单证，然后以此为应变量，以临床用药为自变量，对各单证的用药进行logistic回归分析。

气虚符合“气虚”单证诊断者1100人次。对每一自变量经似然比、Score及Wald检验，P值均1，模型成立；截矩及各偏回归系数的假设检验均具有统计学意义；所求logistic回归方程为logit=－2+1白术+6黄芪－4鸡内金。

血虚符合“血虚”单证诊断者336人次。对每一自变量经似然比、Score及Wald检验，P值均1，模型成立；截矩及各偏回归系数的假设检验均具有统计学意义；所求logistic回归方程为logit=－3+2鸡血藤+6合欢皮+9大枣－9当归。

阴虚符合“阴虚”单证诊断者728人次。对每一自变量经似然比、Score及Wald检验，P值均1，模型成立；截矩及各偏回归系数的假设检验均具有统计学意义；所求logistic回归方程为logit=－2+6山茱萸+7麦门冬。

水湿符合“水湿”单证诊断者760人次。对每一自变量经似然比、Score及Wald检验，P值均1，模型成立；截矩及各偏回归系数的假设检验均具有统计学意义；所求logistic回归方程为logit=－6+9藿香+6车前子－2麦门冬+0茯苓皮－7山药－7焦三仙。

实热符合“实热”单证诊断者236人次。对每一自变量经似然比、Score及Wald检验，P值均1，模型成立；截矩及各偏回归系数的假设检验均具有统计学意义；所求logistic回归方程为logit=－4+9杏仁+3南北沙参+2山栀+3山茱萸－5麦门冬+7黄芩－9牡丹皮－8当归－0鸡内金。

血瘀符合“血瘀”单证诊断者980人次。对每一自变量，经似然比、Score及Wald检验，P值均1，模型成立；截矩及各偏回归系数的假设检验均具有统计学意义；所求logistic回归方程为logit=－9－4木香－1火麻仁－4山栀－2北沙参+0藿香－6黄芩－0陈皮+4桃仁+6赤芍－5枸杞子。

气滞符合“气滞”单证诊断者220人次。对每一自变量，经似然比、Score及Wald检验，P值均1，模型成立；截矩及各偏回归系数的假设检验均具有统计学意义；所求logistic回归方程为logit=－0+0郁金+6八月扎+6柴胡。

根据上述回归方程，再结合专业知识可以看出，凌教授对气虚常用生黄芪、白术、太子参；血虚常用鸡血藤、大枣；阴虚常用山茱萸、麦门冬；水湿常用藿香、车前子、茯苓皮；实热证常用黄芩、山栀；血瘀常用赤芍、桃仁；气滞常用柴胡、郁金、八月札。

临床常用对药应用SAS统计软件提供的VARCLUS过程对凌教授临床常用中药进行聚类分析，结合临床教授用药实际，最后聚为15类，将每一类中的变量，按照各个变量出现的相关系数由大到小排列，具体用药的聚类情况及各类的药物组成情况见表2～5。

表2常用中药聚类情况及各类别药物之间的关系

表3常用中药聚类情况及各类别药物之间的关系

表4常用中药聚类情况及各类别药物之间的关系

表5常用中药聚类情况及各类别药物之间的关系

将聚类分析的结果结合凌教授体会进行分析，得出临床治疗肝癌的常用药对共19组，分别是植物抗癌对药石见穿、猫人参、薏苡仁；虫类抗癌对药全蝎、蜈蚣；健胃对药鸡内金、焦三仙；安神对药珍珠母、灵磁石、朱茯神；利水消肿对药茯苓皮、泽泻与葫芦壳、车前子；滋补肝肾对药山茱萸、熟地黄与枸杞子、女贞子；疏肝理气对药柴胡、八月札；止血对药侧柏叶、仙鹤草；养阴对药南北沙参、天门冬、麦门冬；润肠通便对药何首乌、火麻仁；化瘀散结对药桃仁、赤芍、鳖甲；利湿退黄对药茵陈、山栀与金钱草、连翘；益气健脾对药白术、山药与党参、太子参；芳香化湿对药藿香、佩兰；祛痰化浊对药杏仁、栝蒌。

3讨论

名中医的学术经验可能是其本人或几代中医人殚精竭虑、反复临床实践的结晶，代表着同期中医学术和临床发展的最高水平，是中医药宝库中的重要财富，也是中医药薪火传承的核心与精髓。由于其间体现的灵活辨证思维、方药运用艺术以及“存乎一心”的精妙境界，常常是难以表达和言传的。传统上多通过跟师抄方、“口传心悟”等方式来总结继承，但如此不仅耗费的周期漫长，其结果也与学习者的天资和悟性密切相关。在信息技术高速发展的今天，借助计算机技术和统计学等现代数理手段［3］，从临床实证出发，对名中医的学术经验进行总结，将有可能缩短这一过程，提高工作效率。近年来，借助数据挖掘技术进行中医临床专病证候的相关研究［46］取得了一定成绩，计算机辅助分析［7］在中医专家经验继承中的应用受到了中医专家学者的重视，开发名老中医经验总结数据挖掘平台的研究也已提上了中医经验传承工作的日程。

本研究通过对552例患者2020张临床中药处方的分析，对凌教授治疗肝癌的用药经验进行了初步研究，得出了一些有意义的结果，如凌教授临床用药以健脾开胃、解毒抗癌、活血化瘀类为主，药物多入脾、胃、肝经，药性多平、凉，药味主以甘、苦、辛；治疗气虚多选用黄芪、白术、太子参，血虚多用鸡血藤、大枣，阴虚多选用山茱萸、麦门冬，水湿多用藿香、车前子、茯苓皮，实热多选用山栀、黄芩，血瘀多选用桃仁、赤芍，气滞多用郁金、八月札、柴胡。通过聚类分析还得出了19对临床常用对药。

与既往“口传心悟”为特征的“师带徒”专家经验继承总结模式相比，基于数理分析的方法能够在较短时间内客观地获得大量专家临床经验，并有可能从数据分析中发现确实存在但尚未被专家升华为“经验”的独特用药特色［8］，可望成为一种非常有应用前景的专家经验总结模式。当然，本研究方法也存在诸多不足，如对临床数据采集要求较高，数据资料的完整性和准确性对专家经验的研究结果影响较大；多元分析的数据结果往往“鱼龙混杂”，需要专家参与加以取舍；所获得的结果多且较为零散，升华为“经验”尚需进一步系统总结。因此，本研究方法如能与传统的“师带徒”总结模式相结合，则可望获得更加全面、准确的专家经验。

【参考文献】

1CommitteeofLiverCanceroftheChineseAntiCancerAssociation.Criteriafordiagnosisandstagingofprimarylivercancer.ZhonghuaGanZangBingZaZhi.2001;9(6):324.Chinese.

中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌的临床诊断与分期标准.中华肝脏病杂志.2001;9(6):324.

2LingCQ,LiuQ,LiDT,etal.StudyofaqualitativediagnosticcriterionforbasicsyndromesoftraditionalChinesemedicineinpatientswithprimarylivercancer.ZhongXiYiJieHeXueBao.2005;3(2):9598.ChinesewithabstractinEnglish.

凌昌全,刘庆,李东涛,等.原发性肝癌常见中医基本证候定性诊断规范的研究.中西医结合学报.2005;3(2):9598.

3HuangXB,LiZX,ChenWQ,etal.ClusteranalysisontraditionalChinesemedicinesyndromesofchronicfatiguesyndrome.ZhonghuaZhongYiYaoZaZhi.2006;21(10):592594.ChinesewithabstractinEnglish.

黄小波,李宗信,陈文强,等.慢性疲劳综合征的中医证候聚类分析.中华中医药杂志.2006;21(10):592594.

4ZhangQ,ZhangWT,WeiJJ,etal.CombineduseoffactoranalysisandclusteranalysisinclassificationoftraditionalChinesemedicalsyndromesinpatientswithposthepatiticcirrhosis.ZhongXiYiJieHeXueBao.2005;3(1):1418.ChinesewithabstractinEnglish.

张琴,张文彤,魏建军,等.公因子和聚类分析联合在肝炎后肝硬化证候分类研究中的应用.中西医结合学报.2005;3(1):1418.

5ZhangQ，LiuP，ZhangWT,etal.AnapplicationofdataminingintheresearchofTCMsyndrometheories.ShanghaiZhongYiYaoZaZhi.2006;40(3):35.ChinesewithabstractinEnglish.

张琴,刘平,张文彤,等.数据挖掘技术在中医证候学研究中的应用.上海中医药杂志.2006;40(3):35.

6LiDT,LingCQ,LangQB,etal.Constructionofatherapeutice