芳香胺类药物的分析

药物结构与分析方法Ⅱ

芳香胺类药物的分析

本文档共26页；当前第1页；编辑于星期二\21点50分芳胺类药物：对氨基苯甲酸酯类药物盐酸普鲁卡因酰胺类药物对乙酰氨基酚苯乙胺类药物：肾上腺素苯丙胺类药物：马来酸依那普利芳香胺类药物本文档共26页；当前第2页；编辑于星期二\21点50分Contents化学结构1理化性质2典型药物3分析方法4本文档共26页；当前第3页；编辑于星期二\21点50分

典型药物解热镇痛药，ChP2010收载对乙酰氨基酚、对乙酰氨基酚片、对乙酰氨基酚咀嚼片、对乙酰氨基酚泡腾片、对乙酰氨基酚注射剂、对乙酰氨基酚栓、对乙酰氨基酚胶囊、对乙酰氨基酚颗粒、对乙酰氨基酚滴剂及对乙酰氨基酚凝胶。芳胺类药物的分析本文档共26页；当前第4页；编辑于星期二\21点50分对乙酰氨基酚，商品名为扑热息痛。1878年由Morse首次合成，1893年由VonMering首先用于临床。1955年在美国成为非处方药。我国于二十世纪五十年代末期开始生产。目前，对乙酰氨基酚已成为全世界应用最广泛的药物之一，是国际医药市场上头号解热镇痛药。对乙酰氨基酚是我国原料药中产量最大的品种之一，占世界对乙酰氨基酚总产量约45%。对乙酰氨基酚的发现本文档共26页；当前第5页；编辑于星期二\21点50分对乙酰氨基酚的发现本文档共26页；当前第6页；编辑于星期二\21点50分生产工艺本文档共26页；当前第7页；编辑于星期二\21点50分

对乙酰氨基酚质量标准本文档共26页；当前第8页；编辑于星期二\21点50分

对乙酰氨基酚质量标准本文档共26页；当前第9页；编辑于星期二\21点50分

对乙酰氨基酚质量标准本文档共26页；当前第10页；编辑于星期二\21点50分

对乙酰氨基酚质量标准本文档共26页；当前第11页；编辑于星期二\21点50分

对乙酰氨基酚质量标准本文档共26页；当前第12页；编辑于星期二\21点50分酚羟基特性鉴别试验对乙酰氨基酚分子结构中具有酚羟基，可直接与三氯化铁试液反应显蓝紫色。

本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。鉴别本文档共26页；当前第13页；编辑于星期二\21点50分水解后显芳伯胺基特性鉴别试验分子结构中具有潜在芳伯氨基，水解后可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。

取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。鉴别本文档共26页；当前第14页；编辑于星期二\21点50分酸度乙醇溶液的澄清度与颜色对氨基酚及有关物质对氯苯乙酰胺干燥失重水分及其他挥发性物质

炽灼残渣非挥发性无机杂质重金属氯化物硫酸盐检查特殊杂质本文档共26页；当前第15页；编辑于星期二\21点50分酸度

检查方法：

取本品0.10g，加水10ml使溶解，依法测定（附录ⅥH），pH值应为5.56.5。根据对乙酰氨基酚的生产工艺，检查酚类中间体、副产物及分解产物及可能存在的无机酸性物质。本文档共26页；当前第16页；编辑于星期二\21点50分乙醇溶液的澄清度与颜色

检查方法：

取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清无色；若显混浊，与1号浊度标准液（附录ⅨB）比较，不得更浓；如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准比色液（附录ⅨA第一法）比较，不得更深。对乙酰氨基酚原料药的生产工艺中使用铁粉作为还原剂，可能带入成品中，致使乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇中显橙红色或棕红色。

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对氨基酚及有关物质

临用新制。取本品适量，精密称定，加溶剂[甲醇-水（4:6）]制成每1ml中约含20mg的溶液，作为供试品溶液；另取对氨基酚对照品和对乙酰氨基酚对照品适量，精密称定，加上述溶剂溶解并制成每1ml中约含对氨基酚1μg和对乙酰氨基酚20μg的混合溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（附录ⅤD）试验。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠8.95g，磷酸二氢钠3.9g，加水溶解至1000ml，加10%四丁基氢氧化铵溶液12ml）-甲醇（90∶10）为流动相；检测波长为245nm；柱温为40℃；理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于2000，对氨基酚峰与对乙酰氨基酚峰的分离度应符合要求。取对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对氨基酚色谱峰的峰高约为满量程的10%，再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍；供试品溶液的色谱图中如有与对照品溶液中对氨基酚保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含对氨基酚不得过0.005%；其他杂质峰面积均不得大于对照品溶液中对乙酰氨基酚的峰面积（0.1%）；杂质总量不得过0.5%。

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对氯苯乙酰胺

临用新制。取对氨基酚及有关物质项下的供试品溶液，作为供试品溶液；另取对氯苯乙酰胺对照品适量，精密称定，加上述溶剂溶解并制成每1ml中约含1μg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（附录ⅤD）试验。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠8.95g，磷酸二氢钠3.9g，加水溶解至1000ml，加10%四丁基氢氧化铵12ml）-甲醇（60:40）为流动相；检测波长为245nm；柱温为40℃；理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于2000，对氯苯乙酰胺峰与对乙酰氨基酚峰的分离度应符合要求。取对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对氯苯乙酰胺色谱峰的峰高约为满量程的10%，再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，含对氯苯乙酰胺不得过0.005%。本文档共26页；当前第19页；编辑于星期二\21点50分炽灼残渣

不得过0.1％。（附录ⅧN）

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5％。（附录ⅧL）

检查重金属

取本品1.0g，加水20ml，置水浴中加热使溶解，放冷，滤过，取滤液加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml,依法检查（附录ⅧH第一法），含重金属不得过百万分之十。氯化物

取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，放冷，滤过，取滤液25ml，依法检查（附录ⅧA），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。

硫酸盐

取氯化物项下剩余的滤液25ml,依法检查（附录ⅧB），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。本文档共26页；当前第20页；编辑于星期二\21点50分含量测定

紫外-可见分光光度法对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。

取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在257nm的波长处测定吸光度，按C8H9NO2的吸收系数（）为715计算，即得。本品按干燥品计算，含C8H9NO2应为98.0％102.0％。

本文档共26页；当前第21页；编辑于星期二\21点50分高效液相色谱法

ChP2010测定对乙酰氨基酚泡腾片

照高效液相色谱法（ChP2010附录ⅤD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；磷酸盐缓冲液（pH4.5）[取磷酸二氢钠二水合物15.04g、磷酸氢二钠0.0627g，加水溶解并稀释至1000ml，调节pH至4.5]－甲醇（80：20）为流动相；检测波长为254nm。取对氨基酚对照品和对乙酰氨基酚对照品适量；加流动相溶解并稀释成每1ml中含对氨基酚10ug和对乙酰氨基酚0.1mg的溶液，取10l注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于5000，对乙酰氨基酚峰与对氨基酚峰的分离度应符合要求。测定法取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于对乙酰氨基酚25mg），置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取供试品溶液10l，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取对乙酰氨基酚对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

本文档共26页；当前第22页；编辑于星期二\21点50分高效液相色谱法

ChP2010测定对乙酰氨基酚泡腾片

照高效液相色谱法（ChP2010附录ⅤD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/l的醋酸铵溶液-甲醇（85：15）为流动相；检测波长为257nm。理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于5000，对乙酰氨基酚峰与内标物质峰的分离度应符合要求。内标溶液的制备取茶碱，加水制成每1ml中含有1.0mg的溶液，摇匀，即得。测定法精密量取本品适量，加水稀释制成每1ml中含对乙酰氨基酚约0.6mg的溶液，精密量取此溶液与内标溶液各5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取10l，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取对乙酰氨基酚对照品适量，精密称定，同法测定。按内标法以峰面积计算，即得。本文档共26页；当前第23页；编辑于星期二\21点50分典型文献研读1．董钰明，陈晓峰，陈瑶，等．双波长紫外分光光度法同时测定小儿退烧片中对乙酰氨基酚和乙酰水杨酸的含量．兰州大学学报（自然科学版），2005，41（5）：65-68．2．姚如心，许庆琴，杜黎明．大口径毛细管气相色谱法直接测定复方氨酚苯海拉明片中的4种组分．色谱，2007，25（2）：258-261．3．杨惠，陈叶平．高效液相色谱法测银翘解毒胶囊中对乙酰氨基酚的含量．中国医院药学杂志，2007，27（6）：847-848．4．李锐．红外分光光度法鉴别对乙酰氨基酚片．中国药事，2007，21（4）：258-259．5．李晓燕，姜树银．HPLC法测定氨酚比林注射液的含量及有关物质．药物分析杂志，2008，28(10)：1702-1704．6．宁素云，卢方正，郭兴杰．中成药中非法掺入对乙酰氨基酚的检测方法研究．时珍国医国药，2008