慢乙肝的当前和新兴治疗方法

2022慢乙肝的当前和新兴治疗方法（全文）乙型肝炎病毒（HBV）感染呈世界性流行，据估计，目前我国慢性HBV感染者约70万例，其中慢性乙型肝炎（CHB）患者约20万-30万例。但当前的疗法很少能使患者实现功能性治愈。本文总结了CHB的当前和新兴治疗方法。CHB的当前疗法目前针对CHB的抗病毒治疗方案主要是以干扰素-a和核苷（酸）类似物（NAs）为代表的药物治疗。干扰素-a:我国已批准聚乙二醇干扰素-a（PegTFN-a）和普通干扰素（IFN-a）用于治疗CHB,前者仅需1周注射1次，其药代动力学和给药方案优于后者。NAs:主要为拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）、替比夫定（LdT）、恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）和富马酸丙酚替诺福韦（TAF）。我国《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》建议初治患者应首选强效低耐药NAs（ETV、TDF、TAF）治疗。正在应用非首选药物治疗的患者，建议换用强效低耐药药物，以进一步降低耐药风险。应用adv者，建议换用ETV、TDF或TAF;应用LAM或LdT者，建议换用TDF、TAF或ETV;曾有LAM或LdT耐药者，换用TDF或TAF;曾有ADV耐药者，换用ETV、TDF或TAF；联合ADV和LAM/LdT治疗者，换用TDF或TAF。CHB的新兴疗法目前CHB的新兴治疗方法包括靶向病毒进入、cccDNA、病毒转录、核心蛋白以及释放HBsAg和HBV聚合酶等几大类。表1对其进行了总结。表1CHB的新兴治疗方法NTCP明断剂Bulevirtide期Hepalatide明.一HBIg已获批但不适用于HBV适应症GC1102II期VIR5434I期BJT-77S临床前cccDNANQ01抑制剂DicoumarolNAEflM剂Pevonedistat已获批但不适用于HBV适应症5一AB-729II期JNJ-3989期RG6346U期VIR-2218u期ALG-125097I期BB-103临床前病毒蛋白抑制剂lONIS-HBVRxII期ALG-020572I期核心蛋白衣壳抑制剂Vebicorvir(ABI-H0731)II期Morphothiadinin期EDP-514期ALG-0184I期ALG-1024I期AB-836I期RG7907I期QL-7II期VNRX-9945I期ZM-H1505RI期ABI-H3733临床前ABI-4334临床前HBsAg分泌HBsAg抑制剂REP2139II期REP2165II期HBV聚合酶舫类似物Besifovir2017年在韩国获批Pradefovirm期H5-10234-.5期CMX-157期A71-2173II期先天免疫—_.TLR-7激动剂RQ70的531nMJNJ-4-964i斯AL-034/TQ-A3^341期RG7B54I期TLR-8激动剂;C5-968B期SBT&230临侏前适应性免疫PD-L1抑制剂Nivohmab已获lit但不适用于HBV适应症Envafolimab期GS4224I期RG6084I期CemiplirnabI期抗CTLAIpjlimumab已甥也旦不适用于HBV适应症KR修饰LTCR-H2-1I期治疗性疫苗疫苗技术被用4乍激i舌人体免疫系统的治疗方法NASVACin期BRIM79II期GS-4774u朋FP-0Z2(HepTCell)II期£PA-44期INC-18+INO-9112I期-JNJ-643O0535I期HB110I朗MVA-HBVLJ-1期LVRQN-QOT