地中海贫血演示文稿

地中海贫血演示文稿本文档共129页；当前第1页；编辑于星期三\3点12分优选地中海贫血本文档共129页；当前第2页；编辑于星期三\3点12分Thalassemia地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一全球有3.5亿人为地中海贫血基因携带者（占总人口的2%）中国南方不同高发地区人群携带率3~

24%研究背景本文档共129页；当前第3页；编辑于星期三\3点12分地中海贫血与疟疾本文档共129页；当前第4页；编辑于星期三\3点12分

5种常见的疾病占7000种出生缺陷的25%

血红蛋白病的发病率位于第三位

血红蛋白病是世界上最常见的出生缺陷之一本文档共129页；当前第5页；编辑于星期三\3点12分中国南方人群地贫基因携带率

地区携带率(%)

地贫β地贫合计广西17.66.424.0广东8.52.511.0海南12.72.715.4云南9.8

7.317.1贵州4.25.19.3重庆5.22.07.2本文档共129页；当前第6页；编辑于星期三\3点12分高发区人群遗传负荷评估本文档共129页；当前第7页；编辑于星期三\3点12分定义地中海贫血（海洋性贫血、珠蛋白生成障碍性贫血）：由于遗传性珠蛋白基因缺陷（突变、缺失等）引起的一种或多种珠蛋白肽链生物合成减少或完全不能合成，导致珠蛋白肽链间的正常平衡不能维持，同时成人型Hb（HbA：α2β2）合成降低的一种遗传性血红蛋白病。本文档共129页；当前第8页；编辑于星期三\3点12分其特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，导致血红蛋白的组成成分改变。本组疾病的临床症状轻重不一，大多表现为慢性进行性溶血性贫血。本文档共129页；当前第9页；编辑于星期三\3点12分地中海贫血的病理生理本文档共129页；当前第10页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第11页；编辑于星期三\3点12分正常红细胞本文档共129页；当前第12页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第13页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第14页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第15页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第16页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第17页；编辑于星期三\3点12分正常血红蛋白

结构：

Hb=珠蛋白+血红素

血红素=原卟啉+Fe++

珠蛋白=一对α类肽链+一对非α类肽链1、总共4条肽链构成2、只有由两条α类肽链和两条非α类肽链组成的四聚体才是最稳定的。

功能：携带O2和CO2。本文档共129页；当前第18页；编辑于星期三\3点12分正常血红蛋白本文档共129页；当前第19页；编辑于星期三\3点12分正常血红蛋白本文档共129页；当前第20页；编辑于星期三\3点12分αβ正常：α2β2βαα地贫：β4β地贫：α4α4或β4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血本文档共129页；当前第21页；编辑于星期三\3点12分血红蛋白分类胚胎血红蛋白Gowerl1（ζ2ε2）Gowerl2（α2ε2）Portland（ζ2γ2）胎儿血红蛋白HbF（α2γ2）成人血红蛋白HbA（α2β2）HbA2

（α2δ2）本文档共129页；当前第22页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第23页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第24页；编辑于星期三\3点12分珠蛋白肽链基因

第11号染色体

β

珠蛋白基因（非α类肽链：β、γ、δ、ε）

第16号染色体

α

珠蛋白基因（α类肽链：α、ζ）本文档共129页；当前第25页；编辑于星期三\3点12分珠蛋白肽链基因本文档共129页；当前第26页；编辑于星期三\3点12分地中海贫血分型α、β及δ肽链见于成人型HbHbA（α2β2），HbA2

（α2δ2）根据肽链合成障碍的不同，将地中海贫血分为：α-地贫、β-地贫、δβ-地贫、δ-地贫本文档共129页；当前第27页；编辑于星期三\3点12分α-地中海贫血本文档共129页；当前第28页；编辑于星期三\3点12分α-地中海贫血α地贫主要是α珠蛋白基因簇片段缺失、核苷酸插入或碱基的替代等导致的α珠蛋白合成障碍。

（主要是基因片段缺失，少数是基因点突变）缺失型α地贫非缺失型α地贫（αCS、αQS、αWS）本文档共129页；当前第29页；编辑于星期三\3点12分α-地中海贫血根据α珠蛋白基因缺失（突变）程度的不同分型：重型α-地贫（HbBart’s胎儿水肿综合症）中间型α-地贫（HbH病）标准型α-地贫（轻型α-地贫）静止型α-地贫本文档共129页；当前第30页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第31页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第32页；编辑于星期三\3点12分α-地中海贫血重型α地贫（HbBart’s胎儿水肿综合征）4个α基因都缺失了(--/--)，在孕后期或出生后即死亡。本文档共129页；当前第33页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第34页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第35页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第36页；编辑于星期三\3点12分α-地中海贫血中间型α地贫

（HbH病）缺失3个α基因(-α3.7/--，-α4.2/--）或缺2个α基因另有一个α基因突变(αWSα/--，αCSα/--，αQSα/--)，电泳大多可见HbH区带。Hb大多在60-100g/L左右。本文档共129页；当前第37页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第38页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第39页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第40页；编辑于星期三\3点12分α-地中海贫血标准型α地贫

（轻型α地贫、α地贫1）缺失2个α基因

αα/--SEA(东南亚缺失型α地贫）

-α3.7/-α4.2

-α3.7/-α3.7

-α4.2/-α4.2或2个α基因突变(αTα/-α

)或缺1个α基因另有一个α基因突变(ααT/α-)

。轻度贫血或不贫血。本文档共129页；当前第41页；编辑于星期三\3点12分α-地中海贫血标准型α地贫大多无临床症状。血液指标：Hb正常或轻度下降MCV<80fl,

MCH<27pg。血红蛋白电泳正常或HbA2下降。血液涂片：红细胞大小不等，中央浅染区扩大，有异形、靶型、有核红细胞。本文档共129页；当前第42页；编辑于星期三\3点12分α-地中海贫血静止型α地贫（α地贫2）缺失1个α基因-α4.2/αα（左缺失）-α3.7/αα（右缺失）或1个α基因突变αα/ααT

（4.2>3.7>WS，CS>QS）不会贫血。本文档共129页；当前第43页；编辑于星期三\3点12分α-地中海贫血静止型α地贫无临床症状血象正常，Hb正常，MCV、MCH多数下降，Hb电泳正常。本文档共129页；当前第44页；编辑于星期三\3点12分β地中海贫血本文档共129页；当前第45页；编辑于星期三\3点12分β地中海贫血

β地中海贫血是由于β珠蛋白基因缺陷所致β珠蛋白合成障碍（主要是基因点突变，少数是基因片段缺失）突变型β地贫缺失型β地贫本文档共129页；当前第46页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第47页；编辑于星期三\3点12分β地中海贫血迄今已发现约180种β基因突变，绝大多数为点突变，如启动子突变、剪切位点突变、移码突变、无义突变等，仅10多种为位点控制区（LCR）突变或β基因缺失。本文档共129页；当前第48页；编辑于星期三\3点12分β地中海贫血我国已发现28种β珠蛋白基因异常，其中常见的基因突变有6种：本文档共129页；当前第49页；编辑于星期三\3点12分β地中海贫血我国已发现28种β珠蛋白基因异常，其中常见的基因突变有6种：本文档共129页；当前第50页；编辑于星期三\3点12分β地贫：以临床贫血程度分级重型β地贫：Hb在60g/L以下。中间型β地贫：Hb60-100g/L之间。轻型β地贫：贫血但在100g/L以上。正常本文档共129页；当前第51页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第52页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第53页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第54页；编辑于星期三\3点12分重度β-地中海贫血本文档共129页；当前第55页；编辑于星期三\3点12分重度β-地中海贫血本文档共129页；当前第56页；编辑于星期三\3点12分重度β-地中海贫血本文档共129页；当前第57页；编辑于星期三\3点12分重度β-地中海贫血本文档共129页；当前第58页；编辑于星期三\3点12分重度β-地中海贫血本文档共129页；当前第59页；编辑于星期三\3点12分重度β-地中海贫血本文档共129页；当前第60页；编辑于星期三\3点12分重度β-地中海贫血本文档共129页；当前第61页；编辑于星期三\3点12分重度β-地中海贫血本文档共129页；当前第62页；编辑于星期三\3点12分重度β-地中海贫血本文档共129页；当前第63页；编辑于星期三\3点12分中间型β-地中海贫血本文档共129页；当前第64页；编辑于星期三\3点12分轻型β-地中海贫血本文档共129页；当前第65页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第66页；编辑于星期三\3点12分α地中海贫血基因型静止型α地贫：-α4.2/αα（左缺失）-α3.7/αα（右缺失）αCSα/αααQSα/αααWSα/αα本文档共129页；当前第67页；编辑于星期三\3点12分α地中海贫血基因型标准型α地贫:αα/--SEA(东南亚缺失型α地贫）

-α3.7/-α4.2-α3.7/-α3.7

-α4.2/-α4.2-α4.2/αCSα本文档共129页；当前第68页；编辑于星期三\3点12分α地中海贫血基因型中间型α地贫：-α3.7/---α4.2/--αCSα/--αQSα/--αWSα/--重型α地贫：--/--本文档共129页；当前第69页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第70页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第71页；编辑于星期三\3点12分β地中海贫血基因型轻型β地贫

β0地贫杂合子（β0/βA）β41-42/βAβ17/βAβivs-Ⅱ-654/βAβ71-72/βAβivs-Ⅰ/βA、本文档共129页；当前第72页；编辑于星期三\3点12分β地中海贫血基因型轻型β地贫

β+地贫杂合子（β+/βA）β28/βAβ26/βA（β26=βE）本文档共129页；当前第73页；编辑于星期三\3点12分β地中海贫血基因型

中间型β地贫：βE/βE(β+地贫纯合子β+/β+)βE/β28(β+地贫双重杂合子)本文档共129页；当前第74页；编辑于星期三\3点12分β地中海贫血基因型重型β地贫

β0地贫纯合子(β0/β0)β41-42/β17β17/β17

β0地贫与β+地贫双重杂合子(β0/β+)

β41-42/β28本文档共129页；当前第75页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第76页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第77页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第78页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第79页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第80页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第81页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第82页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第83页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第84页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第85页；编辑于星期三\3点12分地贫筛查1、RBC参数

MCV↓（<82fL）、MCH↓（<27pg）

2、血红蛋白电泳

HbA2↓（<2.5%）——α地贫

HbA2↑（>3.5%）——β地贫本文档共129页；当前第86页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第87页；编辑于星期三\3点12分排除地贫地贫携带者配偶血液学分析（MCVHbA2变化）地贫携带者产前诊断被检对象血液学分析（MCV，HbA2变化）遗传咨询本文档共129页；当前第88页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第89页；编辑于星期三\3点12分本文档共129页；当前第90页；编辑于星期三\3点12分产前诊断的意义基于医院的模式：能够减少重型或中间型地中海贫血，但是存在局限性。基于群体筛查的模式，基本上能够杜绝重型或中间型地中海贫血，值得推广。通过产前诊断，能够减少甚至基本杜绝重型或中间型地贫的出生，减轻社会和家庭负担，提高出生素质。本文档共129页；当前第91页；编辑于星期三\3点12分下述组合需要做产前诊断本文档共129页；当前第92页；编辑于星期三\3点12分父母双方均携带β地中海贫血基因时需行产前诊断本文档共129页；当前第93页；编辑于星期三\3点12分

25%50%25%东南亚缺失型α地贫αα/--SEA本文档共129页；当前第94页；编辑于星期三\3点12分25%25%25%25%静止型α地贫东南亚缺失型α地贫αα/--SEA本文档共129页；当前第95页；编辑于星期三\3点12分25%25%25%25%静止型α地贫中间型α地贫本文档共129页；当前第96页；编辑于星期三\3点12分50%50%标准型α地贫例如-α3.7/-α4.2东南亚缺失型α地贫αα/--SEA本文档共129页；当前第97页；编辑于星期三\3点12分50%50%标准型α地贫例如-α3.7/-α4.2中间型α地贫本文档共129页；当前第98页；编辑于星期三\3点12分25%25%25%25%东南亚缺失型α地贫αα/--SEA中间型α地贫本文档共129页；当前第99页；编辑于星期三\3点12分25%50%

25%静止型α地贫例如αα/ααT本文档共129页；当前第100页；编辑于星期三\3点12分25%50%

25%本文档共129页；当前第101页；编辑于星期三\3点12分

25%

25%

25%25%静止型α地贫例如αα/ααT东南亚缺失型α地贫αα/--SEA本文档共129页；当前第102页；编辑于星期三\3点12分

25%

25%

25%25%静止型α地贫例如αα/ααT中间型α地贫本文档共129页；当前第103页；编辑于星期三\3点12分25%

25%

25%25%标准型α地贫例如-α/ααT东南亚缺失型α地贫αα/--SEA本文档共129页；当前第104页；编辑于星期三\3点12分25%

25%

25%25%标准型α地贫例如αα/-αT东南亚缺失型α地贫αα/--SEA本文档共129页；当前第105页；编辑于星期三\3点12分下述组合不需要做产前诊断本文档共129页；当前第106页；编辑于星期三\3点12分父母一方携带β地中海贫血基因时不需行产前诊断本文档共129页；当前第107页；编辑于星期三\3点12分100%标准型α地贫例如-α3.7/-α4.2本文档共129页；当前第108页；编辑于星期三\3点12分25%50%25%静止型α地贫本文档共129页；当前第109页；编辑于星期三\3点12分50%50%静止型α地贫αα/ααT本文档共129页；当前第110页；编辑于星期三\3点12分父母分别为β和α时？αβ正常：α2β2βαα地贫：β4β地贫：α4α4或β4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血本文档共129页；当前第111页；编辑于星期三\3点12分β合并α地贫时αβ正常：α2β2α地贫合并β地贫β地贫合并α地贫时，β链与α链仍保持平衡，贫血可能不严重αα本文档共129页；当前第112页；编辑于星期三\3点12分小结父母一方确认地贫，配偶需行基因检测父母为β地贫，需行产前诊断父母为α地贫，不一定行产前诊断，但需遗传咨询父母为不同类型地贫携带者，不需行产前诊断本文档共129页；当前第113页；编辑于星期三\3点12分B超用于地贫的产前诊断重型α地贫(bart`s综合症)表现为胎儿腹水、胎盘水肿、肝大等出现于妊娠20-37周广西地区胎儿水肿绝大多数为bart`s综合症建议：高危妊娠28周行超声，并动态观察本文档共129页；当前第114页；编辑于星期三\3点12分无创性产前基因诊断母亲外周血中有核红细胞缺点：含量少，易扩增失败母亲外周血中游离胎儿DNA缺点：含量少；不易区分母体或胎儿DNA目前尚处实验室阶段，尚不能推广本文档共129页；当前第115页；编辑于星期三\3点12分绒毛活检（CVS）活检时间：孕9