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品档环境内分泌干扰物危害及作用机制研究 名:付东所在学院:中医药学院所学专业:中西医临床医学 级:2015级 号:2015223790品档品档一、前言环境内分泌干扰物,EonlEndocrineDurs简称EED谓环境内分泌干指一种外源性物质该物质会导致未受的有机体发生逆向健康影响或使有机体后代的内分泌功能发生改变潜在的内分泌干扰物则是一种可能导致未受损伤的有机体内分泌紊乱的物质。如今环境污染导致环境质量日益恶化,对人类健康构成严重威胁,开展环境与人类健康的基础研究是科学对的课题。在当今性环境问题中,化学污染占%左右,其中以EEDs对环境质量和人类健康影响最广,危害最大。EEs表现出拟天然激素或抗天然激素的作用,通过干扰机体的性腺等器生危害即通过内分泌系统改变人的内环境而致病和脊椎动物具有相同的内分泌系统,如脑垂体、甲状腺、胸腺、胰腺、之和胰岛素分泌不足会发生糖尿病,分泌过多则会发生低血糖。EEDs正是通过改变激素在正常水平而对人影响和危害的。与其他环境污染物相比,EEDs对人体健康的影响有以下显著特点:品档品档1.低剂量长期作用有慢性毒性效应;2.对人体生长,发育,生殖产生影响,对影响影响巨大;3.与人体各系统重大疾病有密切,危害巨大;4.采用常规的方法不易被筛选和检测。因此,开展EEs与人类健康的基究具有重大意义。二、环境内分泌干扰物的类型1.干扰雌激素作用的类群:)多苯类化(d,s)2)烷基酚类(Alkylhenl,APs)3)邻苯二甲酸酯类(ess)4)二苯烷烃类(s)5)双酚化合物(BiphenolBPs)6)有机氯杀虫剂7)除草剂8)植物雌激素(,s、真菌素9)某些重金属(铅、镍、汞)2.干扰睾酮作用的类群:1)氟他胺(Fltid)2)利谷隆(Ln)3)苯乙烯(Stre)4)二硫化碳(Carbonsulfide)品档品档5)邻苯二甲酸酯(s)6)林丹(lindane)7)铅3.干扰甲状腺素作用的类群:1)硫代氨基甲酸酯(Dithiab,DCs)2)多卤芳烃类(Polyhanarbons,PHAHs)4.干扰内源性激素代谢酶及激素转运功能的类群:有研究表明多卤芳烃类和多溴联苯能够影响血清中甲状腺(T3、T4)水平,并降低大鼠促甲状腺素对3、4的调节作用。5.干扰其他内分泌功能的类群:如铅、可卡因、二硫化碳等可以干扰儿茶酚胺的作用,升高动物或人血清中肾上腺皮质激素的植物雌激素还能催乳素合成与分泌等。三、环境内扰物对人体健康的影响1. 环境内分泌干扰物对儿童青春发育的影响:青春期儿童性腺的发育与体内的雌激素和雄激素水平密切相关,它们对儿童生殖系统的发育和第二性征的维持至关重要,青春期女孩体内以雌激素水平上升为主孩以雄素水平迅速上升为主。环境内分泌干扰物可以竞争性地与女孩体内的雌激素受体结合形成复合物,发挥拟雌激素作用,从而干扰体内正常的雌激素的合成、分泌、代谢和反馈调节等过程,造成雌激素功能紊乱。体外实验证明暴露于环境内分泌干扰物可使卵泡细胞分泌孕激素、雌激素增加,睾品档品档酮分泌急剧下降,说明青春期儿童卵巢对环境内分泌干扰物非常敏感。环境内分泌干扰物也可以通过干扰男孩体内雄激素与雄激素受体的结合而发挥抗雄激素活性,表现与拟雌激素作用类似。环境内分泌干扰物通制男孩睾酮生成的重要酶如3β-羟甾脱氢酶(3β-HSD)、细胞色素P450、7α-羟化酶(CYP-17)、7β-羟甾脱氢酶(7-βHSD)的活性,在一定程度上干扰睾丸雄激素的生成。2. 环境内分泌干扰物对生殖系统的影响:环境雌激素对男性生殖系统的影响最大,主要表现为男性雌性丸数目减少乃至无精子、睾丸肿瘤、性欲降低和不育症等影响女性生殖系统的环境内分也是环境雌激素具体现为女孩青春、子宫内膜异位症发病率增月经周期改变等3. 致畸4. 环境内分泌干扰物对免疫系统响1)胸腺萎缩二噁英可引起动物实验的胸腺萎主要是以胸质中淋巴细胞减少为主通过将婴儿胸腺移植到小鼠进行研究表明人类胸腺也是二噁英敏感器官。2)免疫毒性少数病例说明人在B中毒后引起免疫机能低下从而间接品档品档影响了免疫系统的发育及其正常功能但低浓度的环境化学物对人体免疫系统抑制与否目前尚未研究近年来过敏和自身免疫性疾病大大增加流行病学和实验动物研究已与环境污染和过敏有密切关系初步结论是环境污染物扰乱了内分泌系统从而影响免疫系统的功能。3)神经系统大量研究表明神经退行性疾病的发生也是由于神经元细胞发生程死亡的结果。也据表明PCBs也可以引起细胞发生程序性死亡PCB类除草剂百草枯可通过氧化作用引胺神经元的程序性死亡从而表现金森氏病的症知PCBs对线粒体的功能有很大的毒害而线粒体电子链的传递的破坏引起超氧自由基的增加经元细胞程序性死亡是引起神经退行性疾病的主要原因。4) 恶性肿瘤流行病学研究表明,生产PCBs的工人其瘤准亡率显著高于常人。四、环境内分泌干扰物的作用机制尽管EDCs的种类众多,且结构很大,但其对生物内分泌系统的干扰作用在细胞水平上主要通过4种途径实现即模拟内源性激素作用;拮抗内素作用;破坏内源性激素受体的生成和;破坏内源性激素的生成和代谢。前两者为受体介导反应两者称为非受体反应品档品档生物体内的内分泌系统神经系统以及系统是各自独立又相互联系的体系三者通过细子激素以及其他信号分子构成相互联系彼此作用的网络从而维持机体正常机能的调节研究表明,由于环境中的EDCs通常是以多种不物的混合物形式存在,当这些混合物进入人体或动物体由于其作用机制似性往往会表现出复合效应而这种复合效应会破坏上述三个系统间的平衡一方面由EDCs导致的内分泌紊乱会影响免疫系统和神经系统的正常功能方面由此产生的免疫系统神经系统紊乱又一步促使内分泌系统发育由此产生的连锁反应会导致生物的繁殖、感知行为、以及种群行为失常。五、今究的展望1. 是进行环境内分泌污染状况调查及露研究的基础。2. 进一步研究环境内分泌干扰物的作用机理,尤其对生殖发育毒性、致癌性、神经毒性、免疫

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